Benzodiazepínicos.pptx

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ANSIOLÍTICOS HIPNÓTICOS
BENZODIAZEPÍNICOS BARBITÚRICOS
Ana Luíza de Aguiar Rocha Martin
1
Epidemiologia
Cerca de 400 milhões de pessoas sofrem de problemas mentais e/ou psicossociais (OMS, 2001)
Estima-se que 50 milhões de pessoas fazem uso de BZD e 1 em cada 10 pacientes recebem essa prescrição (NASTASY, 2002)
No Brasil, o consumo é frequente entre
mulheres e idosos
(HUF, 2000)
2
Neurotransmissão Gabaérgica 
SNC
Altas concentrações de aminoácidos que se ligam a receptores – excitação ou inibição
Ácido y-aminobutírico (GABA)
Alteração da condutância de canais iônicos
(Golan, 2009)
HIPERPOLARIZAÇÃO
9
Neurotransmissão Gabaérgica 
GABA pode agir em:
Receptores ionotrópicos: GABAA e GABAC 
Receptores metabotrópicos: GABAB
4
(Golan, 2009) 
4
Benzodiazepínicos e Barbitúricos
BZD
GABA
Cl -
HIPERPOLARIZAÇÃO
5
Registros de Canais Iônicos:
 BZD: Aumento da Frequência de abertura
 BRB: Aumento da frequência do tempo que fica aberto
GABA
Mecanismo de ação
Intensificam a resposta ao GABA
BZD: Atuam seletivamente nos receptores GABAA
BRB: Menos seletivos
Glutamato
Inibição sináptica na membrana
5
GABA: membranas celulares de neurônio e astrócitos
Ampla distribuição
Os receptores de GABA afetam muitos circuitos e funções neuronais
Reatividade 
Atenção
Formação da memória
Ansiedade
Sono
Tônus muscular
Neurotransmissão Gabaérgica 
6
(Katzung 2008) 
Benzodiazepínicos
Atuam como moduladores alostéricos positivos
NÃO ativam diretamente o canal de cloreto 
7
(Golan, 2009) 
Benzodiazepínicos
1961: Clordiazepóxido – Hoffman - la Roche
Clordiazepóxido
CH3
Semelhante ação farmacológica, porém diferenças na farmacocinética
8
(Dale, 2007) 
Benzodiazepínicos
Aplicações Clínicas
9
Benzodiazepínicos
FARMACOCÍNÉTICA
Administrados por via oral, intravenosa, intramuscular e trasmucosa
Rápida absorção – lipossolubilidade
Metabolizados pelo Citocromo P450 – CYP3A4
Indutores e inibidores enzimáticos
Nordazepan (N-desmetildiazepan) fig 37.5 dale
10
(Golan, 2009) 
11
Benzodiazepínicos
EFEITOS ADVERSOS
Toxicidade Aguda
Vantagem com relação ao suicídio
Sono prolongado sem depressão grave respiratória e cardiovascular
Associação com álcool
Flumazenil*
Durante o uso terapêutico
Sonolência, confusão, afeta habilidades manuais
Duração de ação: Lorazepam x Nitrazepam
12
(Dale, 2007) 
Flumazenil
Benzodiazepínicos
EFEITOS ADVERSOS
Tolerância e Dependência	
O uso crônico leva tolerância
Expressão diminuída dos receptores e/ou desacoplamento do sítio de ligação do BZD ao GABA
Suspensão do tratamento leva a crise de abstinência 
Confusão, ansiedade, agitação, tremores, insônia e até alucinações*
Com o Triazolam (dose única), o efeito de retirada era visto em algumas horas - insônia
Dificuldade em deixar de tomar o medicamento
13
(Dale, 2007) 
14
Fármaco(s)
Meia-vida do composto de origem (h)
Metabólito ativo
Meia-vida do metabólito (h)
Duração total da ação
Uso(s) principal(ais)
Triazolama
Midazolam
2-4
Derivado hidroxilado
2
Ultracurta (< 6h)
Hipnótico
Omidazolamé usado como anestésico intravenoso
Lorazepam
8-12
Não há
-
Curta (12-18h)
Ansiolítico, hipnótico
Alprazolam
6-12
Derivado hidroxilado
6
Média (24h)
Ansiolítico, antidepressivo
Diazepam
20-40
Nordazepam
60
Longa (24-48h)
Ansiolítico, relaxante muscular, anticonvulsivante (e.v)
Clonazepam
50
Não há
-
Longa
Anticonvulsivante, ansiolítico (especialmente mania)
aTriazolam foi retirado do Reino Unido em decorrência de efeitoscolaterais
Tabela 1 – Características dos benzodiazepínicos no homem
(Dale, 2007)