Farmacologia AULAS SLIDES

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Insulinas 
e
Hipoglicemiantes Orais
Pâncreas: ~ 1 milhão de Ilhotas de Langerhans
Ilhota de Langerhans: ~ 2000 células (70%: Cél. Beta)
Pâncreas
Cél. Delta (somatostatina) Cél. Alfa
(glucagon)
Cél. Beta
(insulina,
amilina)
Pâncreas
Ilhotas de Langerhans
Cadeia B
Cadeia A
Insulina
Secreção da insulina – basal ou 
em bólus
 Insulina Endógena: 
T 1/2: 3-6 min
Metabolização: fígado, rins, músculo, placenta
Secreção basal: ~ 40-50 U/dia 
 A secreção de insulina é bifásica
Insulina
Secreção de Insulina
 Insulina: Degradação
 Fígado e rins removem insulina da 
circulação, através de hidrólise das 
ligações dissulfeto entre as cadeias A e B, 
através da ação da enzima glutation 
insulina transhidrogenase (insulinase). 
Diabetes mellitus-Classificação
Grupo de distúrbios metabólicos que apresentam em comum a 
hiperglicemia, por defeito na ação ou na secreção de insulina ou
em ambos
I. Diabetes I. Diabetes mellitusmellitus tipo 1 (DM1) tipo 1 (DM1)
II. Diabetes II. Diabetes mellitusmellitus tipo 2 (DM2) tipo 2 (DM2)
III. Outros tipos específicosIII. Outros tipos específicos
IV. Diabetes IV. Diabetes mellitusmellitus gestacional gestacional
Mundo: ~ 230 milhões de diabéticos em 2005Mundo: ~ 230 milhões de diabéticos em 2005
 ~ 350 milhões em 2025~ 350 milhões em 2025
 (Federação Internacional de Diabetes)(Federação Internacional de Diabetes)
Diabetes mellitus
Hiperglicemia Persistente
Complicações Diabéticas
• Polineuropatia
• Perda da visão
• Catarata
• Insuficiência renal
• Hipertensão
• Infarto do miocárdio
• AVC
• Doença vascular periférica
• Amputações
Insulinas
 DM tipo 1
 DM tipo 2
 Diabetes Pós-pancrectomia
 Cetoacidose Diabética
 Coma Hiperglicêmico
 Controle Operatório de Pacientes com DM tipo 1 e 
tipo 2 
Insulina – Indicações Clínicas
 A insulina extraída das glândulas de bovinos e porcos 
 Converter a insulina suina em insulina humana
 pela mudança no aminoácido que as distingue
Produção de Insulina
 Alterações na molécula da insulina humana em
 laboratório (análogos)
 Inserir o gene da insulina ou da pró-insulina humana
 no genoma de bactéria (E.coli) ou fungo (S. cerevisiae)
 e estes produzem insulina humana 
Ação Ultra-Rápida (sc)
Lispro 
Aspart 
Ação Rápida (sc,im,iv)
Regular
Ação Intermediária (sc)
NPH
Lenta
Ação Lenta (sc)
Ultra-lenta
Glargina
Detemir
Tipo de Início Pico Duração
Insulina de Ação de Ação de Ação
15 min
30 min - 1h
2 - 4 h
2 - 4 h
6 - 10 h
2 – 4 h
1 – 2 h
30min – 1,5 h
2 - 3 h
6 - 10 h
6 – 12 h
10 - 16 h
 sem pico
6 – 8 h
3 - 4 h 
Aplicação:
Imediatamente
3 - 6 h
45 min antes
 alimentação
10 - 16 h
12 – 18 h
Antes de dormir
18 - 20 h
20 - 24 h
18 - 20h
Insulina-Tipo de Preparação
• Administração da InsulinaAdministração da Insulina
- SC: seringas, canetas (Injetores portáteis), bombas de infusão
- Apresentação: U 100 (100 U/mL)
Obs. Insulina inalada
Aplicação das insulinas
A absorção IM depende de vários fatores. 
-Atividade física-  absorção (cuidado- hipoglicemia). 
-A temperatura mais elevada também poderá determinar 
uma absorção mais rápida
 Tecidos-alvo: fígado, músculo, tecido adiposo
 Fígado
 Captação de glicose
 Síntese Glicogênio
 Síntese Protéica
 Glicólise
 Gliconeogênse
 Glicogenólise
 Lipólise
 Músculo
 Captação de glicose
 Síntese Glicogênio
 Captação de AA
 Síntese Protéica
 Catabolismo Protéico
 Tecido Adiposo
 Captação de glicose
 Armazenamento de
 Triglicérides
 Lipólise
Ações da Insulina
 A longo prazo age como hormônio anabólico, particularmente sobre
 o desenvolvimento fetal
Esquemas de Insulina Convencional
- 2 injeções diárias de insulina de ação intermediária 
 (NPH ou lenta) e de ação rápida (Regular) antes do
 café e jantar
CAFÉ ALMOÇO JANTAR CEIA
R R
NPH NPH
 Hipoglicemia
 Reações alérgicas
 Resistência imune à insulina
 Edema insulínico
 Ganho de peso
 Lipodistrofias (Lipoatrofia/Lipohipertrofia do
 tecido adiposo subcutâneo)
 Efeito Somogyi (Raro) – efeito paradoxo, hiperglicemia 
 pelo excesso de fatores hiperglicemiantes 
 (cortisol, glucagon, catecolaminas)
Insulina – Reações Adversas
 Metabolismo: hepático;
Excreção: renal;
Meia-vida plasmática: 9 min. 
 Glicocorticoides, diuréticos tiazidicos e de alça,
Fenitoina, adrenalina e outras drogas vasoativas -
Diminuem efeito da Insulina. 
 Captopril, propranolol, álcool, sulfoniluréias,
Clorafenicol, tetraciclina, AAS e AINES - 
aumentam efeito da Insulina. 
Insulina – Ação da Enfermagem
Hipoglicemiantes Orais
 Drogas que aumentam a secreção de insulina pelo pâncreas
 (secretagogos): 
 - Sulfoniluréias, Meglitinidas
 Drogas que melhoram a ação periférica da insulina
 (sensibilizantes): 
 - Biguanidas, Glitazonas
 Drogas que alteram a absorção intestinal de carboidratos
 - Inibidores de -glicosidase
Hipoglicemiantes Orais
Secretagogos - Sulfoniluréias
GERAÇÃO PRINCÍPIO ATIVO NOME COMERCIAL
PRIMEIRA GERAÇÃO
Clorpropamida Diabinese®
Acetohexamida Dymelor ®
Tolazamida Tolinase ®
Tolbutamida Rastinon ®
SEGUNDA GERAÇÃO
Glibenclamida 
(Gliburida)
Daonil ®
Glipizida Minidiab ®
Glicazida Diamicron ®
ÚLTIMA GERAÇÃO* Glimepirida Amaryl ®
 Aumentam a secreção de insulina pelo pâncreas
Glicose entra na 
célula  por
difusão passiva 
facilitada por um 
transportador 
(Glut-2)
SULFONILURÉIASSULFONILURÉIAS despolarizaçãodespolarização
GLICOSEGLICOSE
AMINOÁCIDOSAMINOÁCIDOS
fechafecha
(ATP)(ATP)
(ADP)(ADP)
CaCa++++ 
(Ca(Ca++++ ) )
PROINSULINAPROINSULINA
M
ET
AB
O
LI
SM
O
M
ET
AB
O
LI
SM
O
KK++ 
KK++ 
INSULINA & PEPTÍDEO CINSULINA & PEPTÍDEO C
Secretagogos - Sulfoniluréias
 Ligação às Proteínas Plasmáticas: 90-99 %
 T ½: 3-48h
 Metabolização: Hepática, exceção clorpropamida 20-30%
 Excreção: Urinária
Secretagogos - Sulfoniluréias
 Efeitos Adversos
 Principal: Hipoglicemia (princ. Glibenclamida, Clorpropamida)
 Aumento de Peso
 Intolerância ao álcool (dissufiran-like) (Clorpropamida)
 GI: anorexia, náuseas, vômitos, diarréia, dor epigástrica
 Pior prognóstico após evento coronariano agudo
 (canais K+/ATP no miocárdio e coronárias)
 Contra-indicações: Gravidez, doença hepática e/ou renal
Secretagogos - Sulfoniluréias
 Alimentos não intererem na absorção;
Administrar 30 min antes das refeições; 
Interações medicamentosas:
 Glibenclamida aumenta os efeitos da ciclosporina;
 Aumentam nível sérico da Glibenclamida: 
 Cloranfenicol, atenolol, captopril, carvedilol, 
cimetidina, claritromicina, fluconazol, ciprofloxacino, 
levofloxacino, ranitidina, salicilatos
 Diminuem nível sérico da Glibenclamida:
 Hidroclorotiazida, metilprednisolona 
 Metformina
Sensibilizantes - Biguanidas
 T ½: ~ 3 h
 Não se liga às proteínas plasmáticas e não é metabolizada
 Excreção: urina (inalterada)
 Ações: 
 - Aumenta a sensibilidade da insulina nos tecidos periféricos
 - Estimulação da glicólise pelos tecidos com remoção da
 glicose do sangue
 - Redução a produção de glicose hepática
 - Retarda a absorção intestinal de açúcar
 - Pode reduzir o peso em 2-3 Kg
 Mecanismo: ?
 Metformina
Sensibilizantes - Biguanidas
 Efeitos Colaterais
 - Náuseas, vômitos, desconforto abdominal,anorexia, diarréia,
 gosto metálico na boca
 - Hipoglicemia (rara)
 - Acidose láctica rara (3/100.000/ano) 
 - Reduz a absorção de Vit B12 (5-10% pacientes)
 Contra-indicações
 - Insuficiência renal
 - Condições que favorecem o acúmulo de lactato (ex. Doença renal e/ou
 hepática, história de acidose láctica)
 - Gravidez
 Metformina
Sensibilizantes - Biguanidas
 Alimentos aumentam a absorção;
Administrar com alimentos – minimiza efeitos adv.
Interações medicamentosas:
 Amilorida, cefalexina, cimetidina, digoxina, morfina, 
nadolol, nifedipino, ranitidina, topiramato, vancomicina- 
aumenta efeito da metformina;
Levotiroxina – diminuição dos efeitos da metformina;
 Atenolol, carvedilol, propranolol, ciprofoxacino, 
levofloxacino, norfloxacino causam hipotensão, 
hipertensão ou hipoglicemia.
 
 Rosiglitazona e Pioglitazona
Tiazolidinadionas – Glitazonas Glitazonas 
 T ½: 24-150 h
 Ligação às Proteínas Plasmáticas: > 99 %
 Metabolização: Hepática
 Excreção: Urina (Rosiglitazona) e Bile (Pioglitazona)
 Ações: Efeito sobre a glicemia: até 12 semanas
 Diminui a produção hepática de glicose
 Aumenta a ação da insulina no músculo e tecido adiposo
  sensibilidade dos tecidos alvos à insulina
  resistina
- Efeito adverso: anemia, Hepatotoxicidade (2%)
 Ganho peso leve, retenção de líquidos, cefaléia
Obs: não libera insulina
-Contra-indicações: DM Tipo 1, hepatopatias, gravidez
Glitazonas são drogas regeneradoras de célula beta Glitazonas são drogas regeneradoras de célula beta 
pancreática, sendo promissoras como drogas iniciais no pancreática, sendo promissoras como drogas iniciais no 
DM tipo 2. Não causam hipoglicemia.DM tipo 2. Não causam hipoglicemia.
Tiazolidinadionas
 Acarbose e Miglitol
Drogas que Alteram a Absorção Intestinal de 
Carboidratos -
 Inibidores de -glicosidase
 Inibidor competitivo das enzimas alfa-glicosidases 
intestinais
 (maltase, isomaltase, sacarase, glicoamilase) 
Reduz a absorção de carboidratos reduzindo a glicemia
 Não causa ganho de peso ou hipoglicemia
 Indicação: Pacientes com hiperglicemias 
predominantemente pós-prandiais
Obs: Inibidores da alfa-glicosidase reduzem a relação 
LDL/HDL, diminuindo o risco cardiovascular.
• Efeitos Colaterais: Flatulência, diarréia, dor 
abdominal
• Contra-indicações: Insuficiência Renal e 
hepática, obstrução intestinal, DII, ulceração 
colônica
 Acarbose e Miglitol
 Drogas que Alteram a Absorção Intestinal de Carboidratos - 
 
 Inibidores de -
glicosidase
CLASSE MEC DE AÇÃO QUEDA-GLICEMIA GLICO-HB PESOCLASSE MEC DE AÇÃO QUEDA-GLICEMIA GLICO-HB PESO
Sulfoniluréias Aum da secreção 60-70 1,0-2,0 % Aum Sulfoniluréias Aum da secreção 60-70 1,0-2,0 % Aum 
 (efeito mantido)(efeito mantido)
Biguanidas Aum efeito perif 60-70 1,5-2,0 % RedBiguanidas Aum efeito perif 60-70 1,5-2,0 % Red
 (especialmente fígado)(especialmente fígado)
Acarbose Retardo na absorção 20-30 0,5-1,0 % SemAcarbose Retardo na absorção 20-30 0,5-1,0 % Sem
Meglitinidas Aum da secreção 60-70 0,6-1,8 % AumMeglitinidas Aum da secreção 60-70 0,6-1,8 % Aum
(Glinidas)(Glinidas)
Tiazolidinodionas Aum efeito perif 35-40 0,5-1,8 % AumTiazolidinodionas Aum efeito perif 35-40 0,5-1,8 % Aum
(glitazonas) (especialmente músculo)(glitazonas) (especialmente músculo)
 
• Clorpropamida (diabinese) - 125-500 mg/dia 1X
• Glibenclamida ou Gliburida(Daonil) – 2,5-20 mg/dia 2X
• Glipizida (Minidiab) – 5-20 mg/dia 2X
• Glicazida (Diamicron) – 80-320 mg/dia 2X
• Glimepirida (Amaryl) – 1-8 mg/dia 1X
• Metformina (Glifage, Glucofage) – 1.000-2550 mg/dia 
2X
• Rosiglitazona (Avandia) – 2-8 mg/dia 1X
• Pioglitazona (Actos) – 15-45 mg/dia 1X
• Acarbose (Glucobay) – 150-300 mg/dia 3X
• Repaglinida (Prandin) 1-4 mg/dia 3X
• Nateglanida (Starlix) – 120 mg/dia 3X
Reduzem a absorção de 
carboidratos
Inibidores de Inibidores de -glicosidase 
Reduz Reduz 
HiperglicemiaHiperglicemia
Estimulam a
 secreção de
 insulina
Sulfoniluréias
Reduzem a resistência 
periférica à insulina
Biguanidas
Glitazonas
Meglitidinas
Reduzem a produção 
excessiva de glicose no 
fígado
DM Tipo 2 - Tratamento
(Programa de Educação Médica Continuada SBD-Sanofi Aventis/SBD)
Biguanidas
Glitazonas
Referência BibliográficaReferência Bibliográfica
• Katzung. Farmacologia Básica & Clínica, 2005.
• Goodman & Gilman As Bases Farmacológicas da 
Terapêutica. 2004
• Ministério da Saúde. Manual de Hipertensão e 
Diabetes. Programa de Hipertensão e Diabetes do 
Ministério da Saúde. 2002. Acesso: 
http://dtr2004.saude.gov.br/dab/hipertensaodiabetes
/publicacoes.php 
OBRIGADO PELA OBRIGADO PELA 
ATENÇÃO!!!ATENÇÃO!!!
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