Aula Prática de ionização de Farmacos

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INTRODUÇÃO 
Como os fármacos, em sua maioria, são ácidos ou bases fracas, no meio biológico estarão mais ou menos ionizados, dependendo da constante de acidez (Ka) e do pH do meio em que se encontram. Considerando-se que a forma não ionizada de um fármaco é mais lipossolúvel que a forma ionizada, o Ka da substância e o pH do meio são dois parâmetros que influem diretamente na passagem dos fármacos através das membranas biológicas e, portanto, estes dois parâmetros são determinantes dos processos de absorção, transporte e excreção dos fármacos É possível prever qualitativamente, apenas com base na reação do fármaco com a água, em que pH a relação das concentrações de formas não ionizadas e ionizadas será maior e dessa forma avaliar, por exemplo, em que parte do trato gastro-intestinal a absorção será mais efetiva. Assim, para um fármaco de caráter ácido (HA), HA + H2O A- + H3O+ quanto menor o pH, maior a concentração de H3O+ , portanto o equilíbrio da reação é deslocado para a esquerda com o aumento da concentração da forma não ionizada. Ao contrário, em pH maior, maior é a concentração de íons OH– , maior é o consumo de H3O+ e o equilíbrio da reação se desloca para a direita com o conseqüente aumento da recebe próton da água, 
B: + H2O BH+ + OHBH+ + H2O B: + H3O+
 há aumento da concentração de forma ionizada em pH menor e de forma não ionizada em pH maior. Se são conhecidos os valores de Ka (ou pKa) e do pH do meio é possível calcular a relação das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas de um fármaco:
 A- + H3O+ HA + H2O Ka Ka = ([H3O+ ][A– ])/[HA] Ka/[H3O+ ] = [A– ]/[HA] –log (Ka/[H3O+ ] = –log ([A– ]/[HA]) –log Ka – (–log [H3O+ ]) = –log ([A– ]/[HA]) pKa – pH = –log ([A– ]/[HA]) [A– ]/[HA] = 10–(pKa – pH) [A– ]/[HA] = 10 pH – pKa
 De maneira idêntica, considerando-se a equação da reação do ácido conjugado BH+ com a água, pode-se deduzir que para fármacos de caráter básico:
 [B:]/[BH+ ] = 10 pH – pKa
OBJETIVO Será observada a influência do pH nas relações das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas de três fármacos, o ácido acetilsalicílico de caráter ácido (pKa = 5), o paracetamol, ácido muito fraco, considerado de caráter neutro (pKa = 10) e o paminofenol de caráter básico (pKa do ácido conjugado = 6).
Materiais e Métodos
Foram adicionados as tubos de ensaio o fármacos e as substancia desconhecida em questão em uma pequena quantidade apenas para fins qualitativos. Dois tubos continham AAS e dois tubos continham Paracetamol. A cada tudo foi adicionado 3 ml de solução HCL ph1 ou 3ml solução tampão ph8. Com auxilio de pipeta graduada. Primeiramente se adicionou o composto junto a solução de ph1 e agitou vigorosamente a solubilização do mesmo. O mesmo procedimento foi realizado com os compostos com a solução de ph=8. Após a solubilização as substancias adicionou-se a todos os tubos Acetato de Etila nos volumes descritos na tabela.Apos agitar vigorosamente observou-se a separação das fases orgânicas e aquosas. Logos após com auxilio de um capilar coletou uma pequena quantidade da solução na fase orgânica de cada tubo e gotejou-se em uma placa de cromatografia. 
	Tubo
	Substancia
	Volume
solução HCl
pH 1
	Volume
solução
pH 8
	Volume
acetato de
etila
	Resultado Forte ou Fraco.
	1
	AS
	3 ml
	-
	3 ml
	f
	2
	AS
	-
	3 ml
	3 ml
	f
	3
	PC
	3 ml
	-
	3 ml
	F
	4
	PC
	-
	3 ml
	3 ml
	F
	5
	AF
	3 ml
	-
	3 ml
	F
	6
	AF
	-
	3 ml
	3 ml
	F
Tabela1. 
Posteriormente levou-se a placa para leitura na câmera reveladora UV para observação da intensidade das manchas e concentração da fase dissociada e molecular. 
Materiais utilizados: 
Pipeta graduada 
Espátula de metal 
Tubos de ensaio 
Suporte para tubos de ensaio
Béquer 
Capilares 
Placa cromatográfica 
Câmara reveladora de UV
Acido Acetilsalicílico 
Paracetamol 
Substancia PH8 
Solução HCl
Acetato de Ètila
Resultado e Discussão 
Após a leitura foi possível observar que: 
Imagem1. Placa cromatográfica (arquivo pessoal). 
Para a discussão dos resultados obtidos foram realizados alguns cálculos nos quais se baseiam nos valores de ph e pka para obter as concentrações das formas dissociadas e molecuar de cada uma delas na forma orgânica. 
Segundo o calculo observa-se que tem uma relação 10-2,5, moléculas não ionizadas para cada uma que se dissocia em ph acido. Em quanto que em ph básico a relação é 104,5, molécula dissociada para uma que não que não se dissocia. 
Então se observa que o ph acido há maior concentração de formula molecular que é lipossolúvel. Por isso sua maior concentração é na fase orgânica. 
As substancias que são ácidos fracos tem maior afinidade por pela fase orgânica em ph acido. 
Para o Paracetamol seu pka = 9,7 neste caso através do calculo podemos perceber que que o ph acido como no ph básico a concentração de moléculas na fase molecular prevalece sobe a quantidade de moléculas na fase dissociada. Isso se deve ao fato do Paracetamol ser uma substancia neutra, comportando da mesma forma nas diferentes escalas de ph. Quando no ph1 quanto no ph8 a intensidade da mancha é a mesma. 
Conclusão 
Essa pratica nos mostrou que através de procedimentos de simples entendimento foi possível entender a importância das propriedades físico-quimicas de um fármaco para a sua eficiência no organismo. Os resultados quantitativos e qualitativos e sua estreita relação permitaram avaliar que o que foi proposto realmente de se adequa ao que foi explicado em teoria tanto para o Acido Acetilsalicílico quanto para o Paracetamol.