ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE

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ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE
Os órgãos do sistema imune são classificados em dois tipos, são eles os órgãos linfóides primários e os órgãos linfóides secundários.
 “Quero que vocês saibam os órgãos relacionados com a resposta imune, quero que vocês localizem as células do sistema imune e a função do órgão para o sistema imune.” 
O sistema circulatório está diretamente relacionado ao sistema imune. Nosso sistema circulatório possui o sangue que dentre diversas coisas, transporta as células. Temos a linfa que é o líquido que fica entre as células e entre os tecidos. A rede de vasos linfáticos fica distribuída por todo o corpo e onde você se machucar vai ocorrer uma inflamação, pois as células vão chegar ao local através da linfa. Dentro da linfa há as células do sistema imune (no sangue também há). O sistema imune depende do sistema circulatório para que as células circulem pelo corpo.
Órgão linfóide primário: 
Desenvolve as células do sistema imune. Não necessariamente produz, a maioria deles apenas desenvolve. 
Você tem uma célula que ainda não possui função e ela será transformada em uma célula do sistema imune.
 O timo é um exemplo desse órgão.
TIMO: 
Massa serosa e bilobular que situa-se acima do coração e está localizado no mediastino. Anatomicamente é dividido em duas regiões, uma parte mais externa chamada de córtex (mais escura) e a parte mais interna denominada medula (mais clara), histologicamente falando. Neste órgão, há o desenvolvimento de TCR’s (receptores de células T), importantes pois existe comanda a “educação” e tolerância das células T; é o treinamento das células. Sendo assim a função do timo é desenvolver as células T (Linfócito TCD4, TCD8 e TREG) no geral. Esses dois primeiros linfócitos vão aprender que não devem atacar o seu corpo, além de aprender que eles devem realizar o reconhecimento dos antígenos: processos conhecidos como seleção positiva e seleção negativa.
CD4 é uma proteína que está ao redor da célula, formando e designando a célula TCD4; da mesma forma é formado o linfócito TCD8.
 A célula hematopoiética que sai da medula (célula careca) ao chegar ao timo vai receber estímulos e se transforma em outras células (TCD4, TCD8 ou TREG). 
O timo involui ao longo do tempo, sendo assim quanto mais próximo da velhice menor o tamanho do timo, e a maioria das pessoas morrem sem possuí-lo. O que ocorre se um recém-nascido nascer sem o timo? Ele não vai possuir os Linfócitos T e possivelmente possuem a síndrome de DiGeorge, que pode ser parcial ou total. (ler o artigo sobre essa doença pois irá constar na prova). 
O timo perde a função ao longo dos anos, mas de 0 a 10 anos de idade a produção das células é muito grande, e até a adolescência as células T são produzidas. As células possuem a característica de divisão celular, dessa forma quando você vai perdendo ele ao longo do tempo não há problema, pois já houve a produção das células T, ocorrendo a partir de então apenas a sua multiplicação através da divisão celular.
Após a formação dos linfócitos T, estas caem na circulação, saem pela periferia do órgão e vão sendo distribuídas pelo corpo nos órgãos linfoides secundários, onde ficam armazenados esperando até que haja alguma infecção, uma inflamação para poder serem ativadas.
MEDULA:
Situada dentro de ossos longos e firmes (por exemplo: úmero, fêmur, costela, íleo), considerada um fator de evolução para espécie, que servia para nutrir o homo da época e dessa forma nutrir as células, pois dentro dessa possui gordura (medula óssea amarela: fonte de energia), proteínas, resto de celular, carboidrato, aminoácidos. 
Dentro dela há “ninchos”, onde as células serão produzidas. Todas as células que circulam no sangue e do sistema imune são feitas na medula. Sua função é de suporte a auto renovação e diferenciação das células hematopoiéticas. Produz inicialmente uma célula chamada de “célula pluripotente”, esta que recebe um estimulo (de um hormônio: citosinas) e se desenvolve em uma célula específica, como um eritrócito, células do sistema imune, um megariócito, etc.
Como um célula inespecífica (pluripotente) se transforma em uma célula específica? Primeiramente, há uma diferença na realização dessa transformação “in vivo” para “in vitro”, pois “in vitro” deve-se saber o estímulo certo de citosinas, na hora certa. *IL=interleucina=citosina 
O sistema imune é sinônimo de homeostase, pois preza e “briga” pelo equilíbrio do organismo. Por exemplo, quando um patógeno ataca o organismo, haverá uma alteração do equilíbrio, fazendo com que o mesmo produza mais ou menos determina “coisa” e o sistema imune vai brigar para que o organismo volte ao normal. Então diante uma inflamação, as células vão secretar uma quantidade grande de hormônios, por isso no hemograma há alteração, principalmente nos monócitos, neutrófilos (provavelmente infecção bacteriana), linfócitos T (provavelmente infecção viral). 
Quando se quer fazer eritrócitos, deve ter estimulo por meio de EPO (hormônio eritropoietina), que pode ser usado para fazer dopping em atletas por aumentar a produção de hemácias e consequentemente aumentar a quantidade de oxigênio. E quando há o transplante de medula, deve-se destruir toda medula do paciente a ser transplantado, devendo ser isolado devido a suscetibilidade a infecções e após o transplante, dá-se GM-CSF, hormônio que faz a medula produzir todas as células e usado para analisar se a medula se adaptou e se está funcional ou não. 
Baço e fígado podem produzir células do tecido sanguíneo, porém não na mesma quantidade e eficiência que a medula.
No 1º mês de vida do embrião, o saco vitelínico é responsável pela produção das células hematopoiéticas e mais ou menos no 2º/3º mês o baço e o fígado assume essa produção, enquanto no 4º/5º mês a medula começa a agir e alcança seu ápice de produção de células hematopoiéticas, começando a criar seus meios de defesa. Depois que há o nascimento, a medula assume o papel, pois o fígado vira um lugar de armazenamento de proteínas e o baço vira um órgão imunológica que tem importante função fisiológica.
Assim como os linfócitos T são produzidos no Timo, na Medula são produzidos os linfócitos B, estes que atuam na produção de anticorpos. Na medula há o desenvolvimento dos BCR’s (receptores de células B), que fazem “educação”/tolerância PARCIAL das células B, complementada pelos linfonodos para TOTAL seleção e “educação”.
Tudo que é feito nos órgãos linfoides primários seguem os órgãos linfoides secundários (linfonodos, baço e tecidos especializados), então da mesma forma que acontece no time, as células B caem na circulação e são espalhados pela corpo até chegarem nos órgãos linfoides secundários.
 Órgão linfoides secundários: 
Início das respostas imunes, onde se encontram todas as células do sistema imune
BAÇO:
É um órgão do sistema imunológico altamente vascularizado que fica atrás do estômago e sob o diafragma –dentro dele estão armazenados milhares de células T e B-. Sua função é de filtrar o sangue, mas diferente do rim que é o filtro fisiológico, o baço funciona como filtro imunológico, então quando um patógeno que está presente no sangue passar por esse órgão as células do sistema imune vão reconhecer esse patógeno e assim começar uma resposta imune. Além disso, o baço faz a eliminação de células sanguíneas velhas e/ou lesadas, reciclagem de ferro no organismo, controle de infecções sistêmicas, antígenos presentes na circulação. 
*Uma pessoa que tem de fazer uma esplenectomia (retirada do baço) ou já nasce sem, tem que tomar sulfato ferroso para o resto da vida ou fazer uma dieta rica em ferro, além de ficar mais suscetível a doenças (como malária, leishmaniose etc), ou seja, evitar locais muito expostos a vírus e bactérias.
A maioria dos patógenos costumam circular no sangue, pois neste possuem todos os nutrientes favoráveis e necessários para que ele realize suas funções
AULA 2 – PARTE MATHEUS 
Tudo que for sangue é baço, tudo que for nesse sentido, é baço. Agora, quando a infecção for local, notecido, na linfa... aí é linfonodo, que é justamente o que eu vou mostrar agora. Repetindo: tudo que for na linfa: linfonodo. Tudo o que for sangue: baço.
Você tem uma infecção na garganta, garganta é tecido, logo, a estrutura usada vai ser o linfonodo, que vai inchar ( amígdala).
Pesquisem pra mim a diferença entre tonsila e linfonodo ( eu não lembro).
Então o linfonodo é uma complexa rede de pequenos nódulos, que vão se localizar por todo seu corpo: pulso, debaixo do sovaco, pescoço, cabeça, virilha, e eles formam essa rede. Se o tecido inflamar, ele aumenta de tamanho e fica dolorido. Isso é um sinal de inflamação no indivíduo. Nesses casos o médico deve ser procurado.
Paciente com hiv tem como característica perceptível o inchaço e dor nos linfonodos, mas é mais legal de ver nos animais ( tipo boi). Um dos sintomas clássicos do hiv é esse inchaço. Então ele está espalhado pelo corpo e é exatamente como se fosse um baço (mostra no slide). É a mesma estrutura, mas com forma diferente, lembra um grão de feijão, e aumenta de tamanho quando inflamar. O que importa são as regiões: na região mais clara ficam os linfócitos B. Então a sua medula faz linfócitos B, alguns vão lá pro baço, e outros vêm pros linfonodos. Eles ficam aí esperando alguma coisa acontecer. A zona azul é onde ficam os linfócitos tcd4, tcd8, células dendriticas, macrófagos 'bla bla bla', então, é um quartel general, todas as células de defesa estarão naquele lugar esperando alguma coisa acontecer, certo?
O que o linfonodo faz? ele filtra tua linfa. Linfa é o liquido que alimenta tua célula, extravasa nos tecidos, e assim por diante. ou seja, muito importante, pq a maioria das inflamações do nosso corpo têm origem tecidual. Ele mostra o vaso linfático aferente, veias, e vasos linfáticos.
Então é isso gente: um filtro atrás de outro filtro. Quando um patógeno entra, ele vai cair na circulação e vai ser sugado pelo linfonodo, lá no linfonodo, todas as células de defesa do corpo estão esperando esse patógeno. É perfeito.
E esse linfonodo está interligado com outro linfonodo, está vendo aqui? (mostra imagem) isso pq aqui embaixo geralmente tem a circulação sanguínea. O linfonodo faz de tudo para que o patógeno não se espalhe pelo corpo através da circulação sanguínea, por isso eles estão interligados.
Quando for sistêmico: baço
Quando for tecido: linfonodo
Quando for mucosa ( nasal, vaginal, anal)- tecido que reveste nossas cavidades- : tecido especializado: NALT ex adenoide( tecido mucoso nasal) BALT ( pulmonar) GALT mais famoso( gastrointestinal) ... São nomes diferentes pros linfonodos das mucosas ( tb tem estruturas diferentes. embaixo das vilosidades intestinais estão nossas células de defesa, como linfócitos t, b, células dendritica, macrófagos... então é como se fosse um linfonodo, mas ele tem uma forma diferente. mas funciona igual. (Ele mostra no slide a célula M) está vendo essa célula aqui? é a célula M, ela é muito sinistra, olha o que ela faz... ela é uma célula dendritica, que tem uns venulos ( ou venulas) e ela coloca suas projeções pra fora pra tentar pegar a bactéria que ta ali fora, e traz pra dentro. quando chega aqui dentro, quem ta esperando ? macrófagos, linfócitos t, linfócitos b, tudo ta ali ( galt) 
Pq é mais fácil pegar hiv no sexo anal? Exatamente por causa disso aqui: ta vendo a quantidade de linfócitos tcd4 aqui? Pois é, o hiv ama linfócitos tcd4, é um paraíso pra ele. O vírus entra aqui, e tem o que ele mais gosta. Por isso, na teoria, e imunologicamente, é mais fácil pegar hiv pelo sexo anal.
Essa estrutura aqui é fácil de ver em gente que tem a doença autoimune (de ( kron?) diverticulite, inflamações no trato gastrointestinal.) ele fica inchado igual um linfonodo ( intestino) e forma o que a gente chama de placa de payer e isso o cara vê na colonoscopia, uma bolinha redonda, e na hora o medico vê e diagnostica. ESSE È O ÙNICO QUE EU COBRO (GALT) então essa imagem é uma caricatura da célula m, com essas projeções pra pegar bactérias. ' fica pescando'
Pq tem tanto linfócitos t e b aqui? Isso eu explico na próxima aula, mas já ouviram falar de microbiota? São bactérias comensais, e seu sistema fica tolerando essas bactérias. Uma forma de tolerar é deixando todas as células pertinho uma das outras. 
Então os órgãos linfoides secundários eram esses, e eles que fazem parte do sistema imune.
Vamos iniciar a próxima aula: a função de 3 células que são cruciais.
Primeira coisa: teu sistema imune vai responder de duas formas.
Primeiro: inata
Segunda: adaptativa
São diferentes umas das outras, a inata é mais geral, mas funciona bem. A adaptativa é mais pauleira, mais especifica efetiva, detalhada, pesada, e mais eficaz. Essas respostas são mediadas pelas células, e a resposta adaptativa pode ser dividida em duas:
Adaptativa se divide em moral ( linf B) e celular ( linf tcd4, treg e tcd8 )
Essas células fazem parte da imunidade adaptativa, pois se adapta ao patógeno que você tem.
Mas agora eu vou mostrar as células do sistema imune inato:
Macrófagos, neutrófilos, mastócito, monócitos, basófilos, eosinófilos, células dendriticas e células NK.
Monócito você vai ver no sangue ( hemograma) mas quando ele chega no tecido, há uma diferenciação: ou ele vira célula dendritica ou macrófago, dependendo do estimulo que ele receber.
Então no hemograma nunca tem célula dendritica e macrófagos
(imunidade inata)
Célula dendrítica, mastócito, e macrófago, e são chamadas de células residentes. Células residentes são as que ficam debaixo da sua pele/tecido. (ele desenha as três células no quadro), a única que se vê no hemograma é o mastócito.
Agora, célula dendritica, macrófago, e célula b, já fazem parte de outro tipo de células. São células apresentadoras de antígenos (apc's).
O que é presentar antígeno?
Vou tomar como exemplo a célula dendritica. Um exemplo: sua pele foi perfurada, aí as bactérias entram no seu tecido. Quando chegam lá, as células residentes vão fazer o reconhecimento dessas bactérias, como reconhecem eu explico depois a célula dendrítica vai fagocitar a bactéria, fazendo o fagossoma, quebrando a bactéria em pequenos pedaços, a célula dendrítica vai pegar um pedacinho dessas bactérias e colocar em sua superfície. Na verdade, é mais de um pedaço, ela recobre toda sua superfície. Ela mostra isso através do MHC, assim, ela mostra pro exterior celular que ela comeu a bactéria e apresenta suas partes. ( mostra em sua fenda)
Pra quem ela mostra isso? Ela mostra para o poderoso chefão: linfócito tcd4, ele é o cara. Manda e desmanda. Também chamado de helper, ou auxiliar. Ele não mata ninguém, mas ele chega na célula apresentadora, reconhece o antígeno fagocitado, e se ativa, estimulando a célula através de hormônios fazendo com que haja produção de mais células, que pare de produzir, e etc, depende do estimulo os hormônios liberados são citosinas.
'professor, então é como se as células dendriticas virassem células de memoria?'
Não, ela vai fagocitar e mostrar o que está acontecendo, o macrófago faz, mas não é a função primordial dele.
Quem vai fagocitar isso? Macrófago, mastócito, eosinófilo, todas essas células fagocitam.
Apresentação: célula dendritica
Fagocitose: macrófagos
Mas pra ele ser ativado, ficar fodão, precisa do estimulo do linfócito tcd4 ( citosina)
Agora ces vao conhecer john week, isso aqui é uma coisa normal, acontece a todo momento, olha só: suas células só fazem uma coisa: comer e produzir proteína. Teu corpo dá um jeito de testar essas proteínas a todo o momento e pq ele testa? Ele é esperto, e sabe que se a célula produzir uma proteína defeituosa vai ter problema depois. Se ele pede pra produzir uma proteína amarela, e ela produz uma azul, essa célula tem que morre, pq tem algo errado. 
O corpo pega a proteína, quebra em pequenos pedaços e apresenta a célula, mas nesse caso, não há fagocitose. Ele também sinaliza com MHC, mas esse MHC é classe 1.
Então a célula está mostrando a célula no exterior, que é o john week, o famoso tcd8. Daí ele vem, checa a proteína,se tiver tudo ok, tchau. Senão, morte.
As células cancerígenas produzem proteínas modificadas, e ai a célula vai fazer a mesma coisa, apresentando as proteínas produzidas, mas agora tem uma diferença. o tcd8 percebe que tem algo errado e da uma ordem pra célula se matar, vem o macrófago e fagocita. Isso acontece com 99% de eficiência. Mas o 1% acontece também. Isso que evita que vc tenha um câncer todo dia.
Agora vamos para o vírus, vc teve uma noite de amor desprotegido, e contraiu o vírus hpv, hepatite b. vírus é parasita intracelular obrigatório. Ele vai jogar o material genético na sua célula e a obriga a produzir suas proteínas. Vocês concordam que as proteínas de um vírus são diferentes das suas? É diferente.
Vai rolar o mesmo processo que rolou com o câncer, o tcd8 vem, depois de ativado, e mata a célula. Isso é lindo, né? Então pq as pessoas adoecem? aí que entra a NK.
Ninguém teria câncer nem infecção viral. Mas as coisas evoluem. O câncer inibe a expressão de mhc, ai o tcd8 não identifica o mhc no exterior da célula. Toda vez que a célula não expressar o mhc, o nk vai matar.
Então a expressão de mhc tem que acontecer se não a nk mata. Com vírus é a mesma coisa. NK mata do mesmo jeito. Mas nao é assim que acontece. 
Porque o câncer e hiv, por exemplo, matam/inibem o nk.
Então vcs entenderam função do tcd4, tcd8, nk, e dendriticas.
Na proxima aula ces vao pesquisar...
A célula dendrítica vai quebrar a bactéria, apresentar no seu exterior, e etc como de costume.
Lembra do tcd4? Que eu disse que estava na linfa sem função aparente e tal? Pois é, a célula dendritica corre lá e apresenta pra ele. Pq eu gosto dela? pq ela é um elo, e é muito legal ser um elo.
*pesquisar funções das células da imunidade inata.