3 aula 2 Penicilinas

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Antibióticos β-lactâmicos
Mecanismos de ação:
-Inibidores da síntese da parede celular
-Antimetabólitos
-Inibidores da síntese de ácidos nucléicos
-Inibidores da síntese de proteínas
Inibidores da síntese da parede celular
- Diferentes drogas atuam em diferentes etapas da síntese
da parede celular bacteriana
-Pré-requisito: as bactérias devem estar em crescimento
-Resultado: morte por lise bacteriana definitiva
Ex.: penicilinas, cefalosporinas e vancomicina
• Antibióticos b-lactâmicos:
• Clássicos: Penicilinas e Cefalosporinas;
• Não-clássicos: monobactâmicos e carbapenens.
• Polipeptídios:
• Vancomicina;
• Bacitracina.
Antibióticos que afetam a 
parede celular
Antibióticos betalactâmicos
• Anel betalactâmico: 
Afinidade por proteínas da parede celular
bacteriana, levando a destruição da mesma, por inibição
da produção de parede celular, levando a morte celular
por ruptura do equilíbrio osmótico do microorganismo.
- Bactericidas
- Não possui atividade contra microorganismos sem
parede celular
Classificação betalactâmicos
• PENICILINAS
• CEFALOSPORINAS
• CARBAPENÊMICOS
• MONOBACTÂMICOS
• INIBIDORES BETALACTAMASES
•Predominante sobre Gram 
positivos
• Bactericidas
• Promovem PLASMÓLISE
Características principais
Antibióticos que afetam a 
parede celular
Os b-lactâmicos se ligam às PBPs (“Proteínas Ligadoras de 
Penicilina”) impedindo as ligações
cruzadas da parede celular.
Transpeptidase
Penicilinas
Por agirem na formação da parede 
bacteriana, é necessário que a bactéria 
esteja em fase de proliferação 
(reprodução) e por isso, não se pode 
associar uma droga bacteriostática (inibe o 
crescimento).
Penicilina
1. Química
• Estrutura Central: Ácido Penicilânico
Classificação
1. Penicilinas Naturais
• Classificação: 
– Benzilpenicilina ou penicilina G
– Penicilina G procaína
– Penicilina G benzatina
– Penicilina V
2. Penicilina penicilinase-resistentes:
– Meticilina
– Nafcilina
– Oxacilina
– Cloxacilina
– Dicloxacilina
Classificação
3. Penicilinas de amplo espectro
• Penicilinas de 2ª geração: 
– Ampicilina
– Amoxicilina
– Ciclacilina
• Penicilinas de 3ª geração: 
– Carbecilina
– Ticarcilina
• Penicilinas de 4ª geração: 
– Azlocilina
– Mezlocilina
N
S
O
OHO
N
H
O
O N
S
O
OHO
N
H
O
NH2
N
S
O
OHO
N
H
O
OH
NH2
fenoximetilpenicilina
(penicilina V)
ampicilina
amoxicilina
biodisponibilidade 50-90%
Classificação
4. Beta-lactâmicos resistentes a β-lactamases 
– Ácido clavulônico
– Carbepênicos (Imipenem, Meropenem)
– Monobactâmicos (Aztreonam)
5. Penicilina ácido resistentes:
- fenoxipenicilinas à via oral
N
S
O
OHO
N
H
O
O N
S
O
OHO
N
H
O
NH2
N
S
O
OHO
N
H
O
OH
NH2
fenoximetilpenicilina
(penicilina V)
ampicilina
amoxicilina
biodisponibilidade 50-90%
• Penicilina G (benzilpenicilina)
• Inativada pelo suco gástrico.
• Administração:
• intramuscular (cristalina, benzatina
e procaína).
• Distribuição ampla.
• Metabolismo: baixo.
• Excreção: rápida – 90% secreção 
tubular (rins).
• Penicilinase sensível.
• Probenecida inibe a secreção das 
penicilinas
Antibióticos que afetam a parede celular
• Penicilinas ácido resistentes (fenoxipenicilinas)
Penicilina V (Pen V)
• Ácido resistentes (via oral);
• β-lactamases sensíveis;
• Farmacocinética: semelhante a penicilina G (potência 
inferior);
• Utilização: faringites e amigdalites.
Antibióticos que afetam a parede celular
• Penicilinas resistentes a β-lactamases (meticilina)
– Penicilinas mais resistentes a β-lactamases;
– Ácido sensíveis; 
– Espectro de ação e farmacocinética semelhantes a 
penicilina G (potencia inferior);
– Uso clínico: estafilococos resistentes a penicilina G.
Antibióticos que afetam a parede celular
• Penicilinas penicilinase e ácido resistentes (dicloxacilina,
oxacilina, cloxacilina e nafcilina)
• Bem absorvidas (oral e parenteral);
• Farmacocinética: semelhante a penicilina G, no entanto, são 
mais ativas sobre cocos gram positivos;
• Indicação: estafilococos resistentes à penicilina G;
Antibióticos que afetam a parede celular
• Penicilinas de amplo espectro (gram + e gram -)
– Ampicilina e Amoxicilina (aminopenicilinas)
• Ácido resistentes – V.O x Alimentação
• Penicilinase sensíveis
Indicações: Infecções respiratórias superiores: Strep. 
Pneumoniae, Strep. Pyogenes, H. influenzae. 
– Infecções do trato urinário: Enterobacteriaceae
– Meningite: causada por H. influenzae, Strep. pneumoniae ou
Nesseria meningittidis.
– Carbanicilina
• ácido sensível (alguns derivados não são)
Farmacocinética semelhante as penicilinas G
Antibióticos que afetam a parede celular
Indicações terapêuticas das 
aminopenicilinas
• Infecções respiratórias superiores: Strep. pneumoniae,
Strep. pyogenes, H. influenzae.
• Infecções do trato urinário: Enterobacteriaceae
• Meningite: causada por H. influenzae, S. pneumoniae ou
Nesseria meningittidis.
• Atravessam a barreira placentária, mas nenhuma
mostrou efeito teratogênico
Resistência à penicilinas
As bactérias desenvolvem resistência às penicilinas pelos
seguintes mecanismos:
1) Inativação enzimática da penicilina pelas beta-
lactamases (destroem o anel beta-lactâmico e inativa o
antibiótico) à estafilococos e bactérias Gram-
negativas
2) Redução da permeabilidade da parede celular
bacteriana às penicilinas
3) Alterações conformacionais nas proteínas de ligação
das penicilinas (PLP) na PC
Penicilinas
Efeitos colaterais e toxicidade
• Hipersensibilidade.
• Reações alérgicas (urticária,
edema de laringe, rinite, asma,
dermatite de contato)
• Choque anafilático (hipotensão,
Morte)
Reações alérgicas
1) IMEDIATAS (2-30 min.): Urticária, angioedema, broncoespasmo,
hipotensão ou choque, anafilaxia.
2) ACELERADAS (1-72 hs): Urticária, angioedema, broncoespasmo.
3) TARDIAS (>72 hs): Erupções cutâneas, artralgia, dça do soro
(urticária, febre, mal-estar, artralgia, linfadenopatia
generalizada, originada pelo mecanismo de hipersensibilidade
por complexos imunes), febre isolada.
4) RARAS: Anemia hemolítica, pneumonite e nefrite, vasculite.