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Os linfócitos T, dentre suas principais funções, são conhecidos por acabar com infecções por microrganismos intracelulares e em ativar outras células, como os macrófagos e os linfócitos B. - APC (Células Apresentadoras de Antígenos): células especializadas que capturam e apresentam os antígenos aos linfócitos T. (ex: células dendríticas) - As células T detectam antígenos em todas as regiões do corpo, já que podem transitar pelos órgãos linfoides secundários durante sua recirculação. - Isso aumenta a probabilidade de encontro das células T de determinada especificidade com o antígeno relevante para ela. ▪ As células dendríticas (em todos os tecidos) capturam os antígenos e migram até os órgãos linfoides onde as células T estão ○ Para facilitar a resposta imune:- São proteínas especializadas e expressas na superfície das células do hospedeiro, que possuem função de apresentar antígenos associados a células do hospedeiro para o seu reconhecimento por células T CD4+ e CD8+ ○ MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade)- O MHC, presente na superfície das APCs, é quem vai capturar esses antígenos (que estão em diferentes compartimentos) e apresentá- los aos tipos de células T Isso acontecer porque as APC (células apresentadoras de antígenos), processam antígenos de forma diferente, dependendo de onde está o antígeno (extra ou intracelular) e os apresentam as diferentes classes de células T. □ Ex: a defesa contra vírus na circulação deve ser mediada por anticorpos e a produção destes mais efetivos requer a participação de células T CD4+ helper. Mas se o mesmo vírus infectar uma célula tecidual, ele se torna inacessível ao anticorpo e sua eliminação exige que os linfócitos T citotóxicos CD8+ matem as células infectadas para eliminar o reservatório da infecção. ▪ Diferentes células T (helper ou citotóxicas) devem ter a capacidade de responder a diferentes antígenos microbianos em diferentes compartimentos celulares - A maioria dos linfócitos T só reconhece peptídeos lineares e curtos e essas células são específicas para sequências de aminoácidos de peptídeos. ○ Essas células só reconhecem peptídeos porque os TCR (receptores de antígenos da célula T) CD4+ e CD8+, são específicos para antígenos apresentados por moléculas do MHC e essas moléculas podem se ligar SOMENTE a peptídeos, mas não a outras estruturas químicas. ▪ As respostas imunes mediadas por células T são, geralmente, induzidas por antígenos proteicos estranhos. ○ Os antígenos que são reconhecidos pelas células T são diferentes dos identificados por linfócitos B e anticorpos. - COMPLEXO PEPTÍDEO-MHC PELA CÉLULA T Há a ligação de uma molécula do MHC a um peptídeo. Depois há a apresentação e o reconhecimento pelo TCR (receptor de célula T) - ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDADE terça-feira, 6 de novembro de 2018 11:54 Página 1 de Imunologia reconhecimento pelo TCR (receptor de célula T) Como pode-se observar, toda célula T é específica para uma combinação de resíduos de aminoácidos de um antígeno peptídico, este antígeno ligado ao sítio do MHC. - Como as moléculas de MHC são muito polimórficas e há variações nas moléculas de MHC entre indivíduos, isso influencia a ligação dos peptídeos e o reconhecimento pelas células T. - O COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC) Já era de conhecimento que tecidos quando trocados entre animais não idênticos eram rejeitados, mas os mesmos enxertos entre gêmeos idênticos eram aceitos. Com isso via-se que genes herdados provavelmente estavam envolvidos no processo de rejeição. ○ A região genética que controlava a rejeição de enxertos e continha vários genes ligados recebeu o nome de Complexo Principal de Histocompatibilidade. ▪ Nos estudos com camundongos, observou-se que uma única região genética é responsável pela rejeição rápida de enxertos teciduais e essa região recebeu o nome de LÓCUS PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE. ○ Assim, fica fácil observar que há relação entre os genes do MHC (que codificam as moléculas do MHC de ligação de peptídeos que reconhecem as células T) e a rejeição aos enxertos. ▪ A rejeição de transplantes é, em grande parte, um processo mediado pelas células T○ MHC foi descoberto em estudos sobre transplante de tecidos- O MHC humano é conhecido por HLA (Antígenos Leucocitários Humanos)- Então descobriu-se a importância dos genes do MHC para as respostas imunes a antígenos proteicos. ○ Durante muito tempo o papel do MHC foi atribuído a participação na rejeição de enxertos, mas como o transplante não é algo natural, não havia porque um conjunto de genes fosse preservado ao longo da evolução das espécies se sua única função era controlar a rejeição de enxertos de tecidos estranhos. - Genes da resposta imune são os genes do MHC que codificam moléculas do MHC, que diferem na sua capacidade de ligação e apresentação de peptídeos derivados de vários antígenos proteicos. - Página 2 de Imunologia
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