MHC e Apresentação de Antígenos

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Moléculas que vão se expressar nas membranas dessas células, que tem função de 
fazer a apresentação do antígeno e dar sinal para ativar o linfócito T
▪
O que elas possuem em comum?○
Células apresentadoras de antígenos principais: macrófagos, células dendríticas e linfócitos B.-
Esses linfócitos devem reconhecer esse antígeno, esteja ele onde estiver no corpo○
As APCs são responsáveis por "marcar" um encontro entre o linfócito T e o antígeno para 
qual esse linfócito é específico.
○
O linfócito T é específico para um determinado antígeno-
Maturação: quando a célula deixa de ser uma célula especializada em 
fagocitose e passa a ser uma célula especializada em APRESENTAÇÃO DE 
ANTÍGENO
□
Quando a célula fagocita o antígeno, ela sofre algumas modificações (MATURAÇÃO)▪
Uma célula dendrítica subeptelial, vai fagocitar o antígeno○
O linfonodo está o tempo todo produzindo quimiocinas para atrair as células 
dendríticas (que só passa a responder a essas quimiocinas quando sofre maturação, 
expressando receptores nas suas membranas, que vão reconhecer essas quimiocinas 
e levar essas células até o linfonodo)
▪
E também vão processando o antígeno internamente, para quando chegar no 
linfonodo essas células irão apresentar o antígeno para o linfócito
□
Enquanto as CD estão indo para o linfonodo, elas continuam seu processo de 
maturação
▪
A célula dendrítica, então vai encontrar as células T no linfonodo○
MHC é a molécula na membrana da APC, que vai apresentar o antígeno 
ao receptor do linfócito T (TCR)

O antígeno é apresentado para o receptor que existe no linfócito, VIA MHC.□
PRIMEIRO SINAL: vem do antígeno▪
Os coestimuladores presentes nas APCs são CD80 e CD86 --> e se ligam 
ao CD28, molécula que está no linfócito T

As moléculas coestimuladoras, estão nas APCs e possuem um receptor próprio 
no linfócito T
□
SEGUNDO SINAL: dado pelas moléculas coestimuladoras▪
Para que o linfócito T reconheça o antígeno e ative a resposta, são necessários 2 sinais:○
Além disso há a ligação do CD8+ ou CD4+ presente no linfócito T com o MHC▪
O MHC (na superfície da APC) se liga ao TCR presente no linfócito T○
Quando o antígeno chega no nosso corpo através do epitélio:-
Diferença entre MHC e TCR e Anticorpo: TCR e Anticorpos são moléculas MUITO 
específicas, que reconhecem somente UM antígeno. Já o MHC não é tão específico 
assim, já que uma mesma molécula de MHC vai ser capaz de reconhecer uma 
variedade de antígenos diferentes.
▪
Uma das classes de moléculas que reconhecem antígenos (assim como os anticorpos e os 
TCRs) 
○
MHC foi descoberto durante estudos sobre transplantes, já que as moléculas de MHC são 
as principais responsáveis por problemas de rejeição de órgãos.
○
MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade)-
MHC e Apresentação de Antígenos
quinta-feira, 8 de novembro de 2018 23:58
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HLA (Antígeno Leucocitário Humano) ---> MHC humano○
MHC: conjunto de genes, responsável pela tradução de um grupo de proteínas (proteínas 
do MHC, que possuem como função apresentar os antígenos para os linfócitos)
○
Fenda onde vai se encaixar o antígeno (alfa 1 e alfa 2)▪
Presente em TODAS as células nucleadas do nosso corpo▪
Esse tipo de MHC liga-se ao CD8+ (presente apenas no linfócito T citotóxico)▪
MHC de Classe I:○
Fenda onde vai se encaixar o antígeno (alfa 1 e beta 1)▪
Presente APENAS em APCs (células apresentadoras de antígenos)▪
Esse tipo de MHC liga-se ao CD4+ (presente apenas no linfócito T helper)▪
MHC de Classe II:○
Os genes que vem tanto do pai, como da mãe, são expressos no indivíduo▪
As moléculas de MHC do pai são misturadas com as moléculas de MHC da mãe▪
MHC é codominante○
O que é positivo, já que garante variabilidade, de forma que (através das 
moléculas de MHC) possamos reconhecer uma variedade de antígenos
□
Isso significa que existem vários genes diferentes na população▪
Os genes do MHC são polimórficos○
Por isso que os linfócitos T só reconhece antígenos proteicos, porque o MHC só 
consegue apresentar antígenos peptídicos
▪
MHC só se liga a antígenos peptídicos (proteicos)○
Quando não está ligado a algum antígeno, o MHC fica recolhido dentro da célula▪
MHC estável na membrana: O MHC não consegue se apresentar sozinho na superfície da 
célula, ele precisa estar ligado/apresentando um antígeno para poder ser expressado na 
membrana da célula
○
Se o antígeno for próprio (exceto em doenças autoimunes), não há nenhum 
linfócito que o reconheça mesmo que haja um MHC apresentando, logo, não 
há nenhum tipo de resposta imune.
□
Mesmo quando não há um antígeno estranho, as moléculas de MHC estão 
apresentando antígenos próprios.
□
Isso ocorre, porque geralmente, o MHC vai estar apresentando um antígeno estranho 
ou um antígeno próprio
▪
Geralmente, as células estão apresentando MHC o tempo todo○
--> O MHC de classe I está apresentando o antígeno 
ao TCR do linfócito T citotóxico (CD8+) e lateralmente 
há a ligação da molécula de CD8+ no MHC de classe I. 
O completo reconhecimento só acontece se ocorrer 
ambas as ligações.
Obs: no caso do MHC de classe II, só mudaria que o 
MHC estaria apresentado o antígeno ao TCR do 
linfócito T helper (CD4+) e lateralmente, a ligação 
seria entre a molécula CD4+ e o MHC de classe II.
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apresentando antígenos próprios.
As células natural killer são importantes para identificar células que não estejam 
apresentando MHC em sua membrana. A célula NK reconhece esse tipo de célula, 
reconhece que há um problema e mata aquela célula
▪
O linfócito T citotóxico (CD8+) só age quando temos um antígeno intracelular (atacando 
dentro da célula). Ou seja, um antígeno intracelular precisa ser apresentado via um MHC de 
Classe I, que o irá apresentar a um linfócito T CD8+.
○
Antígeno INTRACELULAR-
Um antígeno extracelular precisa ser fagocitado por uma célula (macrófago, célula 
dendrítica e célula B)
○
O antígeno extracelular, fagocitado, vai ser apresentado a um linfócito T CD4+ (helper), via 
MHC de Classe II, por uma APC
○
Antígeno EXTRACELULAR-
APRESENTAÇÃO VIA MHC DE CLASSE II (via endocítica)
O TCR reconhece o antígeno 
(peptídeo) para o qual é 
específico e também 
reconhece o MHC. 
-
O TCR possui sítios de 
reconhecimento ao MHC. 
-
O TCR só vai reconhecer 
o MHC próprio do 
indivíduo (um outro MHC 
teria uma conformação 
diferente, que não iria se 
encaixar no sítio de 
reconhecimento do TCR).
○
Restrição ao MHC do TCR-
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O antígeno é fagocitado e fica dentro de um fagossomo-
No RE rugoso há a produção das cadeias do MHC de classe II (alfa e beta - produzidos 
no ribossomo e jogadas no RE)
▪
Dentro do RE não há antígeno para o MHC se ligar, por isso há a formação de uma 
cadeia invariante, que contém uma extremidade chamada CLIP
▪
O Clip irá se ligar na fenda de ligação de antígeno do MHC de classe II, estabilizando 
momentaneamente o MHC
▪
Então esse MHC será transportado para o complexo de Golgi e depois é empacotado 
em uma vesícula
▪
A vesícula se funde com o fagolisossomo (que contém o antígeno)▪
Ao mesmo tempo que isso ocorre:○
O fagossomo vai se ligar a um lisossomo (que contém enzimas líticas, que irão começar o 
processamento do antígeno), formando um fagolisossomo
-
HLA-DM: é uma estrutura que catalisa a saída do Clip e a ligação do antígeno com o 
MHC, mantendo o MHC estável (mesmo vazio) durante o tempo da troca do Clip pelo 
Antígeno
▪
Após a vesícula se fundir com o fagolisossomo, o Clip será substituído pelo antígeno-
Com isso o MHC irá ser transportado para a membrana plasmática da célula, onde será exposto e 
poderá se ligar a uma célula T helper (CD4+), apresentando o antígeno.
-
APRESENTAÇÃO VIA MHC DE CLASSEI (via citosólica)
Um célula sendo parasitada por um vírus, que está no citoplasma dessa célula-
O vírus vai utilizar o ribossomo da célula para produzir proteínas vírais-
A ubiquitina vai marcar aleatóriamente proteínas que devem ser degradadas (tanto no 
metabolismo, quanto para apresentação no caso de proteínas virais)
○
Na célula há uma estrutura chamada UBIQUITINA-
A proteína vai passar por esse tubo do proteassoma, onde vai ser "picotada" em 
vários fragmentos e ao final vai sair em formas de pequenos peptídeos
▪
Dentro do proteassoma (onde há várias enzimas proteolíticas), a proteína vai ser 
quebrada/fragmentada
○
A proteína ubiquitinada, vai entrar dentro do Proteassoma-
Ao contrário do que acontece para o MHC de classe II, no MHC de classe I não existe 
cadeia invariante e Clip, porque existem proteínas na membrana do retículo (TAP 1 e 
TAP 2) que vão estar o tempo todo bombeando (por transporte ativo) proteínas do 
▪
Há a produção das cadeias do MHC de classe I○
Enquanto isso dentro do RE-
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E durante esse processo de bombeamento de proteínas do citoplasma, entre 
essas proteínas estão os peptídeos que foram fragmentados no proteassoma 
(dentre eles peptídeos virais)
□
TAP 2) que vão estar o tempo todo bombeando (por transporte ativo) proteínas do 
citoplasma para dentro do retículo
Quando o peptídeo entra no RE, vai se ligar ao MHC de classe I, que agora fica estável○
O MHC com antígeno vai ser levado para o Golgi○
O MHC vai ser transportado via uma vesícula e apresentado na membrana da célula onde 
pode ser reconhecido por uma célula linfócito T citotóxico (CD8+)
○
Na primeira apresentação, o linfócito T vai precisar dos sinais para ser ativado (o sinal do 
antígeno via MHC e o sinal do coestimulador ) 
-
Depois que o linfócito T foi ativado e sofreu a expansão clonal (muitos linfócitos ativados no 
ambiente), não há mais a necessidade do sinal do coestimulador, basta a ligação do antígeno via 
MHC para que o linfócito atue.
-
Não precisa mais das moléculas coestimuladoras, reconhece direto □
Mas dessa vez só precisa do MHC das APCs que estão naquele local fagocitando e 
processando os antígenos do patógenos para apresentação
▪
No local da recepção, o linfócito T vai reconhecer o antígeno no local da infecção○
Uma vez ativado, o linfócito volta para o local da infecção (através da expressão de receptores 
para as quimiocinas que estão sendo produzidas no local da infecção)
-
Quando chega no local da infecção e encontra macrófagos apresentando o antígeno, a 
célula T helper, vai produzir citocinas que vão agir sobre o macrófago e capacitar o fagócito 
a destruir o antígeno que ele está fagocitando
○
Se quem está apresentando o antígeno para o linfócito T for um linfócito B (em vez de um 
macrófago), o linfócito T helper vai produzir citocinas que vão agir sobre aquele linfócito B 
(capacitando-o para produzir mais anticorpos e vai provocar a mudança de classe nos 
linfócitos que estão sendo produzidos, dependendo do tipo de citocina que está sendo 
produzida ali)
○
O linfócito T CD4+ (helper)-
Esse linfócito T citotóxico vai induzir a célula infectada a morte (apoptose)○
O linfócito T CD8+ (citotóxico)-
APRESENTAÇÃO CRUZADA
As células infectadas por microrganismos intracelulares (como vírus), são ingeridas por células 
dendríticas.
-
Os antígenos dos agentes infecciosos são PROCESSADOS e APRESENTADOS, em associação a 
moléculas do MHC de classe I às células T CD8+.
-
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Assim as células dendríticas são capazes de apresentar antígenos vesiculares endocitosados 
pela vida da classe I
○
Assim as células dendríticas (APCs de apresentação cruzada) podem apresentar antígenos 
associados ao MHC de classe II do microrganismo para reconhecimento por células T CD4+ 
helper.
○
moléculas do MHC de classe I às células T CD8+.
Alguns tipos de vírus BLOQUEIAM a externalização do MHC de classe I e a 
consequente exposição do antígeno na superfície da célula infectada. Então não há 
ativação de um linfócito T CD8+. Por isso a apresentação cruzada acontece.
▪
RESUMO: Quando uma célula dendrítica apresenta um antígeno viral para um linfócito T CD8+, 
mesmo não estando infectada, mas sim após fagocitar uma célula infectada que possuía esses 
antígenos virais. Então a CD processa esse antígeno viral e o apresenta ao linfócito T CD8+ através 
do MHC de classe I.
-
Algumas células dendríticas têm a capacidade de CAPTURAR e de INGERIR células infectadas por 
vírus ou células tumorais, apresentando os antígenos virais ou tumorais a linfócitos T CD8+
-
Os antígenos endocitados são transportados das vesículas até o citosol das células, e então os 
peptídeos dos antígenos entram na via da classe I.
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Antígenos ingeridos (endocitados), em sua maioria, não entram na via da classe I (via 
citosólica), mas sim pela vida de classe II (via endocítica) de apresentação de antígenos
○
Essa possibilidade de transporte de proteínas das vesículas endossômica para o citosol da célula, 
é exclusiva das células dentríticas
-
Um tipo celular (célula dendrítica) pode apresentar antígenos de outra célula (a célula 
infectada por vírus ou a célula tumoral) e ativar as células T específicas para esses 
antígenos.
○
Isso acontece principalmente em células que não podem apresentar o antígeno, então são 
internalizadas por células dendríticas em vesículas.
○
Apresentação cruzada:-
Envolve a fusão dos fagossomos contendo os antígenos ingeridos, com o RE. No RE as proteínas 
ingeridas são translocadas do RE para o citosol onde ocorre a proteólise para a via de MHC de 
classe I (que segue a partir da degradação proteassômica)
-
Assim, ao mesmo tempo, as células dendríticas podem apresentar peptídeos (antígenos) 
associados ao MHC de classe II gerados nas vesículas às células T CD4+, que frequentemente são 
necessárias para induzir uma resposta completa das células CD8+
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necessárias para induzir uma resposta completa das células CD8+
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