Vírus da imunodeficiência Humana (HIV)

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VÍRUS	
  DA	
  IMUNODEFICIÊNCIA	
  
HUMANA	
  (HIV)	
  E	
  SIDA	
  
BENEDITO	
  ANTONIO	
  LOPES	
  DA	
  FONSECA	
  
DISCIPLINA	
  DE	
  MOLÉSTIAS	
  INFECCIOSAS	
  E	
  TROPICAIS	
  
FACULDADE	
  DE	
  MEDICINA	
  DE	
  RIBEIRÃO	
  PRETO	
  
UNIVERSIDADE	
  DE	
  SÃO	
  PAULO	
  
RETROVÍRUS	
  
HTLV-­‐I	
   HTLV-­‐II	
   HTLV-­‐III	
  
HIV1 OU HIV 2 Linfoma/leucemia 
de células T 
Microbiologia Médica Murray et al, 5ed. Mosby ELSEVIER 
Integrase 
Kumar & Clark's Clinical Medicine, 7th Edition 
Neuróglia 
e macrófagos 
cerebrais 
Contato	
  Sexual	
  ou	
  
Injeção	
  sanguínea	
  
Macrófagos 
Linfonodos 
Células de Langerhans e 
dendríticas 
Célula T CD4+ 
Microbiologia Médica Murray et al, 5ed. Mosby ELSEVIER 
Aumento de 
Carga viral no 
sangue 
Imunossupressão 
http://hiv-times.blogspot.com.br/2010/06/hiv-structure-and-life-cycle.html 
Linfócito T CD4+ 
CXCR4 E CCR5 
Imunologia Básica Abbas, et al. 2ed ELSEVIER 
Imunologia Básica Abbas, et al. 2ed ELSEVIER 
PROTEASE 
INTEGRASE 
TRANSCRIPTASE 
Célula T CD4+ 
Linfócito	
  B	
  
(Humoral)	
  
Linfócito	
  T	
  CD8+	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  (Celular)	
  Célular	
  NK	
  
Microbiologia Médica Murray et al, 5ed. Mosby ELSEVIER 
63,8% 
1 caso 
20,3% 
3,0% 
13,0% ignorado 
Diagnóstico sorológico 
Recomendações para terapia anti-retroviral em adultos. MS 2008 
História Natural da Doença 
Soro-
Conversão 
Fase assintomática Fase Sintomática Incubação 
Adaptado de Imunologia Básica Abbas, et al. 2ed ELSEVIER 
2- 4 semanas 3 meses Anos 
História Natural da Doença 
Primo 
Infecção 
Adaptado de Imunologia Básica Abbas, et al. 2ed ELSEVIER 
Primo Infecção (20-30%) 
¨ Síndrome retroviral aguda 
¨  Até cerca de 3 Meses 
¨  Sintomas de infecção aguda 
¨  Mononucleose Like 
 Febre, mialgia, faringite, erupção cutânea 
(máculo- papular), adenomegalias, úlceras orais, 
discreta hepatoesplenomegalia 
¨  Infecções oportunista (Candidíase oral 10%) 
¨  Neurológico: Meningite/ Guillain-Barré 
 Infectologia. Guias de Medicina Amb. e Hosp. EPM. Ed.Manole. 1Ed 
Primo Infecção 
 
¨  Lesões máculo 
papulares em 
tronco e braços 
¨  Febre 
¨  Adenomegalias 
¨  Faringite 
¨  Úlceras Orais 
Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (2 Vol) 
Primo Infecção 
 
¨  Lesões máculo 
papulares em 
tronco e braços 
¨  Febre 
¨  Adenomegalias 
¨  Faringite 
¨  Úlceras Orais 
¨  Candidíase Oral 
Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (2 Vol) 
História Natural da Doença 
Primo 
Infecção 
Adaptado de Imunologia Básica Abbas, et al. 2ed ELSEVIER 
3 Meses 
Primo Infecção (Janela Imunológica) 
¨  Teste Elisa Anti-HIV à Negativo 
¨  Diagnóstico Nesta Fase 
 
 Antigenemia p24 
 PCR para RNA Viral (melhor) 
 Carga viral 
 
Infectologia. Guias de Medicina Amb. e Hosp. EPM. Ed.Manole. 1Ed 
História Natural da Doença 
Fase assintomática 
Adaptado de Imunologia Básica Abbas, et al. 2ed ELSEVIER 
LGP 
¨  Linfoadenomegalia Generalizada Persistente 
2 ou mais cadeias extra-inguinais 
Elásticos/Móveis/>1cm/>3 meses 
Cervical Anterior e Posterior 
ELISA POSITIVO 
Infectologia. Guias de Medicina Amb. e Hosp. EPM. Ed.Manole. 1Ed 
História Natural da Doença 
Fase Sintomática 
Adaptado de Imunologia Básica Abbas, et al. 2ed ELSEVIER 
História Natural da Doença 
Adaptado de Imunologia Básica Abbas, et al. 2ed ELSEVIER 
FASE AIDS 
CD4<200/mm³ 
FASE SINTOMÁTICA 
PRECOCE (FASE B) 
CD4 200- 500 
§ Candidíase Oral 
§ Leucoplasia Pilosa 
Oral 
§ Herpes-Zoster (>2 
episódios) 
§ Carcinoma in situ de 
colo uterino 
§ Candidíase esôfago ou 
traqueo- brônquica 
§ Neurotoxoplasmose 
§ Pneumocistose 
§ TB Extrapulmonar 
§ Cripto e Histo Extrapulmonar 
§ Carcinoma invasivo de colo 
uterino 
§ Sarcoma de Kaposi 
§ Linfoma Primário 
§ Diarréia crônica por 
Cryptosporidium sp ou Isospora 
belli 
FASE	
  SINTOMÁTICA	
  B	
  
¨  Leucoplasia Pilosa 
Oral 
¨  Epstein-Barr 
¨  Não é removível 
com manipulação 
Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (2 Vol) 
DOENÇA	
  DEFINIDORA	
  
¨  Sarcoma de Kaposi 
¨  Herpes Vírus 8 
http://www.std-aid.com/kaposis-sarcoma-pictures/ 
Infectologia. Guias de Medicina Amb. e Hosp. EPM. Ed.Manole. 1Ed 
FASE AIDS 
Legenda: 
CDC 1992 
Sintomas definidores de SIDA/AIDS 
Infecções	
  oportunistas:	
  
-­‐Citomegalovirose	
  (exceto	
  Jgado	
  e	
  órgãos	
  linfóides).	
  
-­‐Leucoencefalite	
  mulRfocal	
  progressiva	
  (vírus	
  JC).	
  
Neoplasias:	
  
-­‐Sarcoma	
  de	
  Kaposi.	
  
-­‐Linfoma	
  não-­‐Hodgkin	
  (primário	
  do	
  SNC,	
  Linfoma	
  de	
  BurkiZ).	
  
-­‐Carcinoma	
  de	
  colo	
  uterino	
  invasivo.	
  
Outros:	
  
-­‐Sintomas	
  consRtucionais	
  (febre	
  >1mês,	
  diarréia	
  >1mês,	
  perda	
  
ponderal	
  >10%,	
  fraqueza	
  crônica).	
  
Demência	
  associada	
  a	
  HIV.	
  
 Recomendações para terapia anti-retroviral em adultos. MS 2008 
Sintomas definidores de SIDA/AIDS 
Infecções	
  oportunistas:	
  
-­‐Pneumonias	
  recorrentes	
  (≥2	
  em	
  1ano).	
  
-­‐SepRcemia	
  recorrente	
  por	
  Salmonella.	
  
-­‐Tb	
  extrapulmonar	
  e	
  pulmonar*.	
  
-­‐Infecção	
  disseminada	
  por	
  Mycobacterium	
  avium.	
  
-­‐Pneumonia	
  por	
  Pneumocys6s	
  jiroveci.	
  
-­‐Candidíase	
  em	
  esôfago,	
  traquéia,	
  brônquios	
  e	
  pulmão.	
  
-­‐Criptococose	
  extrapulmonar.	
  
-­‐Histoplasmose	
  extrapulmonar.	
  
-­‐Coccidioiodmicose	
  extrapulmonar.	
  
-­‐Toxoplasmose	
  cerebral.	
  
-­‐Diarréia	
  crônica	
  por	
  Cryptosporidium	
  sp	
  ou	
  Isospora	
  belli.	
  
 
 
Recomendações para terapia anti-retroviral em adultos. MS 2008 
Manejo do paciente com HIV 
¨  Sólida	
  relação	
  médico-­‐paciente	
  
¨  NoRficação	
  da	
  doença	
  
¨  Medidas	
  de	
  prevenção	
  da	
  transmissão	
  do	
  HIV	
  
¨  Exames	
  laboratoriais	
  de	
  controle:	
  
¤ CD4:	
  estabelece	
  risco	
  de	
  progressão	
  para	
  SIDA	
  e	
  
morte	
  
¤ CV:	
  marcador	
  de	
  risco	
  de	
  queda	
  subsequente	
  de	
  
contagens	
  de	
  CD4	
  
Recomendações para terapia anti-retroviral em adultos. MS 2008 
Contagem 
CD4 
Complicações Infecciosas 
>500 Sd. Retroviral Aguda; Candidiase vaginal 
200-500 PNM pneumococica e outras bactérias; Tb pulmonar; Herpes Zoster; 
Candidiase Orofaríngea; Criptosporídiose autolimitada; Sarcoma Kaposi; 
Leucoplasia pilosa Oral 
<200 PNM por Pneumocystis jiroveci; Histoplasmose e Coccidioidomicose 
disseminadas; Tb miliar/extrapulmonar; LMP 
<100 Herpes simples disseminado; Toxoplasmose; Criptococose; Criptosporidiose 
crônica; Microsporidiose; Candidiase esofágica 
<50 CMV disseminado; Complexo Mycobacterium avium disseminado 
Recomendações para terapia anti-retroviral em adultos. MS 2008 
TARV 
•  ObjeRvos	
  
– Reduzir	
  morbidade	
  e	
  mortalidade	
  associadas	
  ao	
  
HIV	
  
–  	
  Melhorar	
  qualidade	
  de	
  vida	
  
–  	
  Preservar	
  e,	
  quando	
  possível,	
  restaurar	
  o	
  sistema	
  
imunológico	
  
–  	
  Suprimir	
  a	
  replicação	
  viral	
  
 
Recomendações para terapia anti-retroviral em adultos. MS 2008 
A	
  terapia	
  inicial	
  deve	
  ser	
  feita	
  sempre	
  com	
  três	
  
drogas:	
  
	
  
¤ Dois	
  inibidores	
  da	
  transcriptase	
  reversa	
  análogos	
  de	
  
nucleosídeos+	
  
¤ Um	
  inibidor	
  da	
  transcriptase	
  reversa	
  não	
  análogo	
  de	
  
nucleosídeo	
  
	
   	
   	
   	
   	
  OU	
  
¤ Um	
  inibidor	
  de	
  protease	
  associado	
  ao	
  ritonavir	
  
TARV 
Recomendações para terapia anti-retroviral em adultos. MS 2008 
Inibidores de RT: 
- Análogos de 
nucleotídeos: ex: 
AZT, 3TC 
- Não-análogos 
de nucleotídeos: 
ex: efavirenz 
Inibidor de entrada: 
-  MAb anti-CD4 
-  Inibidor de CCR5 
Inibidores de 
Protease: 
ex: lopinavir, 
ritonavir, 
Inibidores de 
Integrase 
Recomendações para terapia anti-retroviral em adultos. MS 2008 
Passos	
  da	
  replicação	
  viral	
   Proteína	
  viral	
  envolvida	
   AnSrretroviral	
  Aprovado	
  
Fusão	
   Gp120	
  e	
  gp41	
   EnfurviSde,	
  Maraviroc	
  
Transcrição	
   Transcriptase	
  Reversa	
  
Nucleosídeos:	
  Zidovudina	
  (Retrovir,	
  
AZT),	
  Didanosina	
  (Videx,	
  ddI),	
  
Estavudina	
  (Zerit,	
  d4T),	
  	
  Abacavir	
  (ABC),	
  
Lamivudina	
  (Epivir,	
  3TC),	
  Tenofovir.	
  
Não-­‐Nucleosídeos:	
  Nevirapina	
  
(Viramune),	
  Efavirenz	
  (SusRva),	
  
Etravirina.	
  
Integração	
   Integrase	
   Raltegravir	
  
Maturação	
   Protease	
  
Atazanavir,	
  Darunavir,	
  Fosamprenavir,	
  
Indinavir,	
  Lopinavir,	
  Ritonavir,	
  
Saquinavir,	
  Tipranavir.	
  
Recomendações de tratamento 
Recomendações para terapia anti-retroviral em adultos. MS 2013 
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Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imune 
¨  Exacerbada	
  resposta	
  inflamatória	
  associada	
  à	
  
reconsRtuição	
  imune	
  
¨  Mais	
  frequente	
  logo	
  após	
  início	
  da	
  TARV	
  
¨  Pode	
  “despertar”	
  infecções,	
  tumores	
  e	
  desordens	
  auto-­‐
imunes	
  subclínicas.	
  
¨  Agentes	
  mais	
  relacionados:	
  herpes	
  zoster,	
  CMV,	
  
M.tuberculosis,	
  M.	
  avium	
  e	
  Criptococcus	
  neoformans	
  
¨  Na	
  coinfecção	
  HIV/TB,	
  tal	
  reação	
  é	
  conhecida	
  como	
  
“reação	
  paradoxal”	
  
 
¨ Manejo:	
  
¤ Manter	
  TARV	
  
¤ Tratar	
  infecção	
  subjacente	
  
¤ corRcóides	
  
Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imune 
Vacinação	
  
 OBRIGADO PELA ATENÇÃO 
FMRP USP 2013