Fagocitose e apresentação de antígenos

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Fagocitose, processamento e
Departamento de Patologia
Disciplina: Imunologia e SorologiaDisciplina: Imunologia e SorologiaDisciplina: Imunologia e SorologiaDisciplina: Imunologia e Sorologia
Fagocitose, processamento e
apresentação de antígenos
JANAINA CORREIA OLIVEIRA
(janacoliveira@hotmail.com)
22/10/2014
• De uma maneira geral, é a ingestão de micro-organimos 
ou debris por uma célula.
• É um importante meio pelo qual as células de defesa do 
corpo humano combatem uma infecção.
Fagocitose
corpo humano combatem uma infecção.
• Fagocitose função do sistema imunológico
FAGÓCITOS
• Sistema fagocítico mononuclear (reticuloendotelial): 
Mφ residentes (células de Kupffer, macrófagos alveolares, 
microgliócitos, macrófagos esplênicos, macrófagos peritoneais) e 
Mφ livres
• Neutrófilos, células dendríticas, eosinófilos
� Ingestão de partículas maiores que 250 nm
-Macrófagos – fagócito profissionais
• Remodelagem de tecidos
• Remoção de células apotóticas
• Outros fagócitos: neutrófilos, células
dendríticas, eosinófilos, fibroblastos edendríticas, eosinófilos, fibroblastos e
células epiteliais
Fonte: Adaptado de TORTORA, J. G. Microbiologia. 10ª ed, Porto Alegre: Artmed, 2012.
Reconhecimento direto
Opsonização
• C3b
• Anticorpos
Reconhecimento indireto
• Anticorpos
• C-reactive protein
•Mannose binding lectin (lectina
ligadora de manose)
FORMAÇÃO DO CÁLICE FAGOCÍTICO
GTPases (Rho) => cinases => PIPs=> polimerização de actina => projeção
de membrana => fosfatidilinosito-3 cinase => fechamento e liberação do
fagossoma
Fonte: Adaptado de TORTORA, J. G. Microbiologia. 10ª ed, Porto Alegre: Artmed, 2012.
Fagocitose
• Principalmente em macrófagos
• Formação de pseudópodos; depende de actina
• Reconhecimento direto, ou um processo que é• Reconhecimento direto, ou um processo que é
ativado (opsonização)
• Ativadores (opsoninas) mais conhecidos =>
complemento e anticorpos (receptores para Fc em
macrófagos)
Processamento e apresentação de 
antígenos
Imunidade 
inata
Imunidade 
adaptativa
APCs: Ligam a 
imunidade inata a 
adaptativa e podem 
ser consideradas 
adaptativa
Células Apresentadoras de Antígenos (APC)
Células dendríticas (DC)
(APC profissional) Macrófagos (MØ)
Linfócitos B
ser consideradas 
componentes dos 
dois sistemas.
Função das APCs
• As APCs estão presentes em todos os tecidos do corpo e tem como função 
capturar, processar e transportar antígenos até os órgãos linfóides 
secundários, onde as respostas de linfócito T podem ser iniciadas. 
• As APCs apresentam antígenos associados a moléculas de MHC (Major 
Histocompatibility Complex) aos linfócitos T CD4+ e CD8+ virgens e também a Histocompatibility Complex) aos linfócitos T CD4+ e CD8+ virgens e também a 
linfócitos T CD4+ previamente ativados.
• As APCs apresentam complexos de peptídeo-MHC para reconhecimento 
pelas células T e também fornecem estímulos adicionais (moléculas 
coestimulatórias) necessárias à resposta dos linfócitos T.
Células Dendríticas (DC)
• APC profissional
• Presente nos tecidos linfóides, epitélio das mucosas e parênquima 
dos órgãos.
• A capacidade que a DC tem de capturar o antígeno nos tecidos e • A capacidade que a DC tem de capturar o antígeno nos tecidos e 
migrar para os órgãos linfóides secundários, aumenta a 
probabilidade do linfócito encontrar o antígeno.
• Ativam linfócitos T CD4+ e CD8+ virgens.
• Não apresentam antígenos aos linfócitos T virgens.
• Os macrófagos apresentam antígenos a linfócitos T CD4 +
previamente ativados, no sítio da infecção. Isso possibilita 
intensificar a ativação do macrófago nos casos de agentes 
infecciosos que são ingeridos por macrófagos, mas que 
Macrófagos (MØ)
infecciosos que são ingeridos por macrófagos, mas que 
resistem à morte.
• A apresentação de antígenos por macrófagos tem por 
finalidade a ativação do próprio macrófago.
Linfócitos B
Capturam antígenos através do receptor de célula B 
(Imunoglobulina), processam e apresentam esses antígenos 
associados ao MHC II, aos linfócitos T efetores previamente 
diferenciados, com a finalidade de o CD4 + estimular a sua 
proliferação e diferenciação, ou em plasmócito ou em célula 
de memória. 
Linfócito B como célula apresentadora de antígenos
Resposta imune humoral 
dependente de Linfócito T CD4+
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
Apresentação de antígenos
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
Ag solúvelAg solúvel
Peptídeos 
solúveis
Peptídeos 
solúveis
Peptídeos 
apresentados 
por células que 
expressam 
antígenos do 
MHC
Peptídeos 
apresentados 
por células que 
expressam 
antígenos do 
MHC
Receptor 
TCR
Reconhecimentos de antígenos por 
linfócitos T
Para os linfócito T reconhecerem o antígeno 
estranho é necessário que o peptídeo seja 
apresentado associado às moléculas MHC I ou II.
Peptídeos de Ag 
de superfíceis
Peptídeos de Ag 
de superfíceis
Ag de 
superfície
Ag de 
superfície
MHCMHC
APC
Resposta de Resposta de 
linfócito T
MHC
• O MHC foi inicialmente descoberto em estudos 
de rejeição de transplantes de tecidos. 
“A região genética que controla a rejeição dos enxertos e contem 
vários genes ligados é designado Complexo de 
Histocompatibilidade Principal – MHC”
Função fisiológica do MHC
MHC classe I –
Apresentar antígenos aos linfócitos T CD8+
MHC classe II -
Apresentar antígenos aos linfócitos T CD4+
Expressão da molécula de MHC I
MHC I são constitutivamente expressas por virtualmente todas as 
células nucleadas e diplóides (exceções: hemácias e linhagem 
germinativa).
Apresentam antígenos intracelulares citosólicos produzidos Apresentam antígenos intracelulares citosólicos produzidos 
dentro da própria célula:
- Proteínas celulares próprias
- Proteínas virais
- Proteínas de outros micro-organismos que realizem parasitismo 
intracelular obrigatório)
Expressão da molécula de MHC 
II
• Encontrada nas células dendríticas, macrófagos e linfócitos B 
(APCs) e em poucos outros tipos celulares.
• Apresentam antígenos protéicos que foram endocitados, isto é, 
produzidos fora da célula e encontrados dentro de vesículas 
(fagossomo). 
APCs e expressão de MHC
• Todas as células nucleadas apresentam MHC I.
• Apenas as células APCs (DC, MØ e linfócito B) expressam 
MHC II.MHC II.
• Logo, APCs expressam MHC classe I e II.
MHC classe I
MHC classe I
1. 2 cadeias polipeptídicas
• Uma cadeia-α (ou cadeia pesada) codificada 
por genes do MHC
• Uma cadeia β2 –microglobulina, não é 
codificada pelo gene do MHC
2. é grande o suficiente para ligar peptídeos de 
8 a 11 aa em uma conformação flexível e estendida 
(linear) 
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
MHC classe II
MHC classe II
1. 2 cadeias polipeptídicas, ambas codificadas 
por genes MHC: 
• Uma cadeia-α
• Uma cadeia β
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
2. As extremidades da fenda de ligação do peptídeo
estão abertas, desta forma peptídeos de 30 resíduos
de aa ou mais podem se ajustar.
3. É no domínio do tipo imunoglobulina da cadeia β2
que ocorre a ligação com a molécula CD4 do linfocito T
Antígenos reconhecidos pelos 
linfócitos T
• Reconhecem antígenos protéicos associados a APC 
(Obs: Linfócitos T não reconhecem antígenos solúveis).
• Peptídios lineares (processados) curtos.•Peptídios lineares (processados) curtos.
• Linfócitos T CD4+ reconhecem antígenos vesiculares 
extracelulares ligados a moléculas do MHC classe II.
• Linfócitos T CD8+ reconhecem antígenos citosólicos
endógenos ligados a moléculas do MHC classe I.
Fases da apresentação de antígenos 
aos linfócitos T
1. Captura do micro-organismo (fagocitose)
2. Processamento do antígeno2. Processamento do antígeno
3. Apresentação do antígeno
Captura do antígeno
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
• A formação dos complexos peptídeo-MHC requer 
degradação prévia do antígeno - processamento antigênico.
• Os peptídeos degradados são associados às moléculas do 
Processamento do antígeno
• Os peptídeos degradados são associados às moléculas do 
MHC no interior das células.
• Complexos MHC-peptídeos são transportados para a 
membrana plasmática para serem apresentados aos 
linfócitos - apresentação de antígenos.
Vias de processamento
MHC-I
Fonte:ABBAS, A. K., Lichtman, A. H. Imunologia Celular e Molecular, 7º ed. Rio de. Janeiro: Elsevier, 2011
MHC-II
Vias de apresentação de 
antígenos: MHC de classe I 
Vias de apresentação de antígenos: 
MHC de classe II
Funções da cadeia invariante 
associadas ao MHC II
As primeiras respostas das células T 
após o reconhecimento do antígeno
• Alteração na expressão de moléculas de superfície.
• Alteração na secreção de citocinas.
• Alteração na expressão de receptores de citocinas. • Alteração na expressão de receptores de citocinas. 
Ativação dos 
linfócitos T
Ativação dos 
linfócitos T
• O que são células apresentadoras de antígenos?
• Quais os linfócitos T são ativados pela apresentação
de antígeno e qual o tipo de resposta induzida?
• Fases da apresentação de antígenos
Sugestão de roteiro para estudo
• Fases da apresentação de antígenos
• Tipo de antígenos reconhecido pelos Linfócitos T
• Principais características estruturais dos MHC I e II
• Como são apresentados os antígenos virais?
• Como são apresentados os antígenos de patógenos
que são fagocitados (p. ex.: bactérias, protozoários)?