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Produção de Radioisótopos artificiais e de Substâncias Marcadas 2 Isótopos - Se denomina Isótopos: do grego isos = mesmo e tópos = lugar. - Então dois átomos do mesmo elemento químico com números de massa (A) diferentes e números atômicos (Z) iguais. - A diferença se encontra no número de nêutrons. Motivo pelo qual apresentam propriedades físicas diferentes, mas comportamentos químicos semelhantes. 3 Radioisótopo - Se referem a Isótopos que emitem radiação, ou seja, Isótopos radioativos. - Substâncias que emitem radiação, utilizados no seu estado livre (não marcado) para a obtenção de imagens; - A radiação presente nelas pode ser natural ou artificial. 4 Radioisótopo - É a radioatividade que existe de maneira natural sem necessidade de modificação pelo homem. - Provenientes de materiais radioativos existentes: primitivo. - Materiais radioativos gerados: Cosmogênicos. • Natural - Isótopo produzido pelo homem em alguma reação nuclear realizada em laboratório. Mas este isótopo seguira todas as leis estudadas para uma radioatividade natural. • Artificial Radioatividade 5 Radioatividade - A maioria dos materiais radioativos encontrados (radioisótopos) na natureza tem meias-vidas relativamente longas. - Estes elementos também não são bons para o uso em seres humanos. - Em consequência as aplicações médicas requerem geralmente o uso dos radioisótopos que são produzidos artificialmente. Histórico - Radioisótopos: primeiras descobertas em 1934 por Iréne Curie e Fréderic Joliot (bombardeamento de partículas alfa no alumínio). - Descobriram a emissão de radioatividade pelo fósforo 30 e na transmutação do alumínio. - Iréne faleceu em 1956 de leucemia, e foi vitima de longa exposição a radiação e Frederic faleceu em 1958. Aplicação na Medicina • É comum o uso de radioisótopos artificiais; • A partir da aplicação transmitem informações que permitem o mapeamento de órgãos. • Uso: • Tratamentos; • Diagnóstico; • Detecção de drogas e hormônios; • Lesões; • Produção de imagens; • Tumores; • Entre outros. - Principalmente para o controle do câncer. - A radiação percorre o corpo do paciente atingindo os tumores malignos. *Maior tempo de exposição e alta dose dirigida a região de tratamento. Medicina Nuclear PET: Pósitron Emission Tomography – Injeção de um radioisótopo emissor de pósitron, que é ligado a uma molécula que tem afinidade com o órgão que será analisado (normalmente é o Flúor – 18 ½ vida = 108 min.) – A emissão de ondas eletromagnéticas dos pósitrons que colidem com elétrons serão detectadas por detectores de radiação. – Possível detectar se a lesão é benigna ou maligna. Medicina Nuclear Outros Exemplos Tempo de ½ Vida - Tempo que o átomo leva para se desintegrar. - Como calcular? n = é o n° de átomos radioativos após um período de ½ vida. x = é o n° inicial de átomos radioativos. t = período de ½ vida. Termo geral: n=x/2ᵗ Tempo de ½ Vida Produção de Radioisótopos Artificiais a partir de Cíclotrons Cíclotrons 1° Cíclotrons de alta energia, inventado em 1929 por Ernest Lawrence , na Universidade da Califórnia em Berkeley. Cíclotrons - Utilizado durante a guerra, produção de combustível para bombas nucleares: Urânio - 235 e o Plutônio. - Em 1937 um cíclotron já era utilizado com utilidade médica: Iodo - I131; - Desenvolvimento de Radioisótopos de aplicação médica: Césio-137, Cobalto- 57, Cobalto-60, Iodo-131, Ferro-55, Ferro-59, Tecnécio-99m e Zinco-65. - Ferramenta essencial para a medicina nuclear, base do desenvolvimento de métodos de obtenção de imagens por radiatividade. Cíclotrons • Equipamento capaz de produzir radioisótopos (elementos químicos radioativos) necessários para a obtenção de imagens funcionais. • É possível produzir substâncias como: • Carbono – 11 • Oxigênio – 15 • Flúor – 18. Um cíclotron para síntese de radioisótopos Cíclotrons O IPEN (Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares) possui estes equipamentos para produzir os radioisótopos utilizados em medicina nuclear aqui no Brasil. Aplicações de Cíclotrons - As aplicações de cíclotrons: pesquisas fundamentais em física até a produção de radioisótopos para uso medico e industrial A produção de radioisótopos para uso em medicina é um dos negócios mais lucrativos envolvendo cíclotrons. Aplicações de Cíclotrons - Dentro de um campo magnético tem duas placas chamadas de D1 e D2 conectadas a uma fonte elétrica que periodicamente trocam a polaridade. - Quando um Próton esta no centro das placas é atraído a placa D2, a qual é negativa, e ao entrar nessa placa com o campo magnético atuando sobre a partícula, produz um movimento circular. - Quando o Próton sai da placa, a polaridade destas mudam e D1 se carrega negativamente. - O processo se repete varias vezes, formando uma orbita espiral com radiação crescente ate que a partícula sai acelerada pronta para produzir os radioisótopos. Produção de Radioisótopos Artificiais a partir de Geradores Geradores • Este método é usado extensamente produzir determinados radioisótopos de vida curta em hospitais ou em clínicas. • Este processo envolve obter, a partir da desintegração de um radioisótopo de vida relativamente longa, um radioisótopo de interesse com meia-vida curta. Geradores • O exemplo mais comum é o da obtenção do ⁹⁹ᵐTc, o radioisótopo mais extensamente usado na medicina nuclear hoje. • Este radioisótopo tem uma ½ de 6 hs que é bem indicada para a utilização no próprio lugar de obtenção. Geradores Tecnécio99m - Após a 2° Guerra Mundial, batizado como tecnécio (nome vem do adjetivo grego technetos ou artificial. - O primeiro elemento químico preparado artificialmente. O elemento de Z = 43, que ficava entre o manganês e o rênio. Descoberto em 1937 por Carlo Perrie e Emilio Gino Segrè. Geradores Tecnécio99m - É um radioisótopo que apresenta características físicas ideais para utilização em Medicina Nuclear Diagnóstica: • É mono-emissor gama de baixa energia (140 keV). - Possui tempo de meia-vida físico relativamente curto (6,02 h) ou seja, a cada intervalo de 6,02 h a atividade de uma amostra de tecnécio-99m decai pela metade), - E não emite radiação do tipo particulada (α ou β). Geradores Tecnécio99m - Que, por sua vez, desintegram-se por emissão de radiação gama para originar o ⁹⁹ᵐTc . - Cerca de 87,5% dos átomos de 99Mo de uma amostra desintegram-se por emissão de radiação β e originam núcleos de 99mTc; - O ⁹⁹ᵐTc é produto do decaimento radioativo do molibdênio- 99. GeradoresTecnécio99m - O fato do tempo de ½ físico do pai (⁹⁹Mo) é cerca de dez vezes maior que o do filho (⁹⁹ᵐTc). - Esse equilíbrio possibilita a fabricação do sistema gerador de radioisótopo de 99Mo - 99mTc - Instalação nuclear fornece o radioisótopo ⁹⁹Mo que decai para ⁹⁹ᵐTc com uma ½ de aproximadamente 2,75 dias. - Neste processo o ⁹⁹Mo é chamado de radioisótopo pai e o ⁹⁹ᵐTc é chamado de radioisótopo filho GeradoresTecnécio99m - O gerador é o dispositivo que faz o processo de decaimento radioativo: separação dos radioisótopos pais dos filhos. - Note que o nome não expressa a realidade do fenômeno. Este tipo de dispositivo é apenas um separador químico de elementos radioativos, nada é realmente gerado no dispositivo. GeradoresTecnécio99m O gerador 99Mo/99mTc é um sistema composto por uma coluna cromatográfica empacotada com óxido de alumínio (Al2O3), onde é depositado o molibdato (99MoO4 2- ), o qual decai a 99mTcO4 - Geradores Tecnécio99m Geradores Tecnécio99m - O processo em que uma solução é colocada em um gerador de radioisótopos para passar por uma coluna,devido à diferença de pressão entre dois pontos desta coluna, visando a retirada do radioisótopo de interesse é chamado de eluição. - Um frasco com uma solução salina (eluente) é colocada na parte superior esquerda e na parte superior direita um frasco embalado a vácuo é inserido. - A diferença de pressão faz com que a solução se desloque para o frasco da direita, passando pela coluna. - A alumina “segura” o molibdênio, deixando apenas o tecnécio ser levado para o frasco da direita. No frasco da direita, a solução constante no frasco, o 99mTcO4 (pertecnetato de sódio), é chamada de eluato. Geradores Tecnécio99m GeradoresA Eluição 99Mo 99mTc. - A retirada do 99mTc. Se dá com o uso de uma solução salina e um tubo de vácuo no gerador. - O tecnécio sai como o pertecnetatto 99mTcO4 - Geradores Tecnécio99m • Gerando forma química apropriada para ser combinada com um fármaco para produzir os radiofármacos. • A grande vantagem destes geradores é que são relativamente pequenos e podem ser transportados para clínicas e hospitais. • Depois que o processo de decaimento do radioisótopo pai não fornecer mais radioisótopos filhos suficientes o gerador é trocado por outro com maior radioatividade. Radiofármaco Radiofármaco = Radioisótopo + Fármaco. • Cada radiofármaco é especifico para um determinado exame (radiodiagnóstico). Um radioisótopo, sozinho, não realiza o exame. É necessário marcar um fármaco (droga) para realiza-lo. Na frança, são realizados 409 tipos de diferentes exames em cintilografia. Radiofármaco Radiofármaco Marcação Radiofármaco Em seguida, o profissional retira a dose de cada paciente com o auxilio de uma seringa. Depois é encaminhado para o calibrador para medir a quantidade do produto que será aplicado. Radiofármaco Calibrador de Dose (Curiomêtro) Função • Medir a atividade dos radiofármacos, antes da administração ao paciente. Garantia • Dose correta Radiofármacos Exemplos 131I- MIBG (Metaiodobenzilguanidina) - Solução límpida, incolor e injetável, - Concentração radioativa de 100 a 800 MBq/mL. - Utilizado na terapia de tumores da supra-renal, neuroblastomas e feocromocitomas. 131I – Hippuran (o-iodo-hipurato de sódio). - Solução límpida, incolor e injetável; - Concentração radioativa de 37 MBq/mL; - Utilizado no estudo da função renal. 153 Sm – EDTMP (ácido etilenodiaminotetrametilfosfônico). - Solução límpida, levemente amarela e injetável; - Concentração radioativa de 1000 a 1300 MBq/mL; - Utilizado em terapia como paliativo da dor causado por metástases ósseas. 51Cr – SAH (Soro Albumina Humano) - Solução límpida, cor levemente amarelada e injetável; - Concentração radioativa de 37 MBq/mL; - Utilizado no estudo da perda da proteína gastrointestinal. Exame - Administração do Radiofármaco: em geral, endovenosa, mas também pode ser ingerido ou inalado. São raros efeitos colaterais ou alérgicos (Obs: gravidez). - Geração de imagens: o paciente é posicionado na gama-câmara. Pode ser necessário se esperar horas ou até dias. - Análise das imagens: feita por um médico especialista, que emite um laudo. Exame Geral Gama-Câmara Radio sensibilidade dos Tecidos Alguns tecidos são mais radio sensíveis comparado a outros e isto deve ser levado em conta nos exames a serem realizados pela técnica da Cintilografia. Exemplos de Imagens Tireoide IODO - 131 Exemplos de Imagens Exemplos de Imagens Tratando Metástase ¹³¹I A- 3GBq B- 5,5GBq C- 14GBq Tempo de ½ Vida - Tempo que o átomo leva para se desintegrar. - Como calcular? n = é o n° de átomos radioativos após um período de ½ vida. x = é o n° inicial de átomos radioativos. t = período de ½ vida. Termo geral: -Exemplo: um elemento radioativo possui hoje 64 átomos radioativos. Sabendo que seu período de ½ vida é de 15 dias, quantos átomos radioativos ele terá no final de 3 meses. n=x/2ᵗ OBRIGADO!! alemansu_22@yahoo.com.br amfcarneiro@usp.br
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