Metabolismo e excreção de farmacos

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Em que órgão ocorre a principal metabolização dos fármacos ?
5/5
Pulmão
Fígado
Rim
Baço
Opção 1
Paciente de 18 anos é trazida ao setor de emergência devido a overdose de uma droga . Qual a via de administração é mais adequada para esse caso?
5/5
Intramuscular
Subcutanea
Transdermica
Intravenosa
De que maneira viável atualmente não podemos alterar a via de excreção de um fármaco?
5/5
Diálise
Alterando a temperatura do paciente
Alterando o Ph urinário
Alterando a genética do paciente
Qual dessas afirmações é verdadeira em relação a barreira hemato encefálica ?
5/5
As células tem junção com fendas
Fármacos polares conseguem atravessar a barreira hemato encefalica facilmente
Fármacos lipossolúveis atravessam facilmente a barreira hemato encefáica
A estrutura da barreira hemato encefálica é igual a do fígado e baço
Caso Clínico Aula 3
Metabolismo e Excreção de Fármacos
Anamnese
A.B.S. , 24 anos, estudante de medicina chega extremamente ansiosa porque está com teste de gravidez positivo mesmo em uso de anticoncepcional . Discute com o médico como que isso pode ter acontecido se estava em uso regular e não houve falhas no uso do medicamento. Ao ser questionada pelo médico se teve alguma outra mudança nas últimas semanas refere que começou a ter piora das enxaquecas pelo uso do anticoncepcional . Procurou um médico de família que prescreveu topiramato para profilaxia das crises de enxaqueca que não estavam deixando ela estudar. Pressionada pelo ginecologista refere que tem feito uso regular de álcool durante a semana em festas universitárias e que tem mantido relação sexual com seu namorado.
Exame físico 
BEG , corada , hidratada , eupneica . F
ACV: 2 brnf s/sopros
AR: MV bilat s/ra 
Abdome : sem alterações
MMSS e MMII: sem alterações
Neurológico: sem alt
Exames Clínicos
Teste sérico de gravidez positivo .
Sem outros exames.
Perguntas
Quais etapas da ADME podem ter falhado nesse caso?
Metabolização: o efeito de primeira passagem e as reações de fase 1 e 2 são responsáveis pela metabolização dos fármacos. Est es efeitos são produzidos por enzimas presentes nas células (normalmente na membrana apical ou próximo à ela). A família de enzimas que tem maior resposta por esses efeitos é a do citocromo P450 (CYP), que realiza reações de oxidação. Está presente em hepatócitos e enterócitos. É responsável pelo metabolismo sistêmico (clearence). - Indução/inibição: alguns fármacos podem induzir a expressão do citocromo, o que diminui a concentração plasmática de fármacos substratos do CYP , uma vez que sua metabolização é aumentada. Quando há inibição da enzima, a concentração no plasma aumenta, uma vez que o fármaco substrato não é degradado. Estes efeitos são encontrados em interações medicamentosas. 
Quais as consequências do uso de álcool e anticoncepcionais ?
Tanto o alcool quanto os anticoncepcionais sao metabolizados no fígado, o que pode sobrecarreegar o órgão.
Qual a consequência da associação com uso de topiramato? Qual classe de medicação ele pertence? Está certa sua indicação para enxaqueca?
O topiramato pode reduzir a concentração do anticoncepcional na corrente sanguínea e, por consequência, diminuir a eficácia e a proteção da anticoncepção. Por isso, a depender da dosagem de topiramato utilizada, o/a médico/a deve considerar o uso de outro método contraceptivo (não hormonal) adicional. Ele é um anticonvulcionante. Sim pois ele é indicado para enxaquecas
Qual principais locais de metabolização dos fármacos e principais enzimas envolvidas?
- O principal local de metabolização de fármacos é o fígado, as principais enzimas envolvidas são o citocromo P450 e as Transferases, sendo as mais albundantes o CYP3A4/5 e a UGT/UGD e a SULT.
O que pode ter acontecido para a falha desse método
METABOLISMO E EXCREÇÃO
Questões norteadoras
Quais são os locais de metabolismo de fármaco?
O metabolismo dos medicamentos é a alteração química de um medicamento pelo corpo.
Alguns medicamentos são alterados (metabolizados) quimicamente pelo corpo. As substâncias resultantes do metabolismo (metabólitos) podem ser inativas, ter uma ação terapêutica ou uma toxicidade semelhantes às do medicamento original ou ter ações diferentes. Alguns medicamentos, chamados pró-medicamentos, são administrados em uma forma inativa, que é metabolizada em uma forma ativa. Os metabólitos ativos resultantes produzem os efeitos terapêuticos desejados. Os metabólitos podem sofrer metabolização adicional ao invés de serem eliminados do corpo. Os metabólitos subsequentes são, então, excretados. A excreção envolve a eliminação do medicamento do corpo, por exemplo, na urina ou bile.
A maioria dos medicamentos deve passar pelo fígado, que é principal local para seu metabolismo. Uma vez no fígado, as enzimas convertem os pró-medicamentos em metabólitos ativos ou convertem os medicamentos ativos em formas inativas. O principal mecanismo do fígado para metabolizar medicamentos é através de um grupo específico de enzimas do citocromo P-450. O nível dessas enzimas do citocromo P-450 controla a taxa em que muitos medicamentos são metabolizados. Dado que as enzimas têm uma capacidade limitada de metabolização, elas podem ficar sobrecarregadas quando os níveis sanguíneos de um medicamento são elevados ( Composição genética e resposta medicamentosa). Muitas substâncias (como medicamentos e alimentos) afetam as enzimas do citocromo P-450. Se essas substâncias diminuírem a capacidade de as enzimas quebrarem um medicamento, os efeitos desse medicamento (inclusive os efeitos colaterais) serão aumentados. Quando as substâncias aumentam a capacidade de as enzimas quebrarem um medicamento, os efeitos desse medicamento serão reduzidos.
Como os sistemas metabólicos enzimáticos estão apenas parcialmente desenvolvidos no momento do nascimento, os recém-nascidos têm dificuldade de metabolizar certos medicamentos. Conforme as pessoas envelhecem, a atividade enzimática diminui, de modo que pessoas idosas, assim como recém-nascidos, não conseguem metabolizar medicamentos tão bem quanto jovens adultos e crianças ( Medicamentos e envelhecimento). Por isso, recém-nascidos e pessoas idosas precisam de doses menores por quilo de peso corporal do que os jovens adultos e adultos de meia-idade.
Quais enzimas estão envolvidas no metabolismo de fármacos? Qual a diferença entre metabolismo de primeira fase e segunda fase
Qual a consequência da falta de seletividade das enzimas Cyps.
Qual é a função do metabolismo de fármacos?
Como pode variar a atividade de um metabólito em relação ao fármaco original?
Qual a principal via de excreção dos farmacos?
Quais partes do corpo metabolizam
fármacos?
Enzimas microssomais
Citocromos P450
Transferases
Quais enzimas metabolizam fármacos?
Reações da Fase I = Reações de óxido-redução
NADPH-citocromo P450-REDUTASE= Flavoproteína
CYP 450 = CITOCROMOS P450 = Hemoproteína
Reações da Fase II = Conjugação ou transferência de grupamentos quimicos
NAT = N-acetil-transferase; GST=glutationa-5-transferase; TPMT=Tiopurina metiltransferase; UGT/UGD=Glicoruniltransferase e SULT= sulfotransferase
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/books/9788580555974/pageid/76
Reações da Fase I e da Fase II ou metabolismo de primeira e segunda fase
O2
Fármaco ou droga
H+
Fármaco ou droga
Ácido glicurônico
Fármaco ou drogaGlutationa
Ácido sulfúrico
Fármaco 
ou drogaOxidação
H+	Redução
Hidrólise
Conjugação
Quais os objetivos do metabolismo ou biotransformação de fármacos?
https://integrada.minhabiblioteca.com.br/books/9788580555974/pageid/70
Como pode variar a atividade de um metabólito em relação ao fármaco original?
Quais as viasde excreção dos fármacos?
Quais processos estão envolvidos na formação da urina?
Filtração glomerular
Fármacos ácidos fracos ou bases fracas?
(Túbulo proximal é ácido) Fármacos ligados ou livres?
Fármacos lipossolúveis
Interação medicamentosa
Referências
https://integrada.minhabibliote ca.com.br/books/97885827132 35/pageid/23
https://integrada.minhabi blioteca.com.br/books/97 88580555974/pageid/71
https://integrada.minhabiblio teca.com.br/books/978-85-2 77-2600-9/epubcfi/6/36[;vnd
.vst.idref=chapter03]!/4/2/2
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