Sinalização celular

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Sinalização celular
Estruturas envolvidas
Célula sinalizadora
Célula alvo
Receptor
Molécula sinalizadora ou
ligante
A maior parte das moléculas sinalizadoras se liga em receptores expressos na superfície das células-alvo
Em alguns casos, são capazes de atravessar a membrana plasmática e ligar-se a receptores no citoplasma ou núcleo
Modelos de Sinalização Célula-Célula
Integrinas e caderinas
Sinalização celular direta	
Sinalização para proliferação e sobrevivência
Sinalização celular direta
Inter-relações de diferentes tipos de células – desenvolvimento embrionário e tecidos adultos
Sinalização através de secreção	
Baseada na distância
Autócrina
Parácrina
Endócrina
Sinalização Autócrina
Resposta das células do sistema imune de vertebrados aos antígenos
Alguns linfócitos T – fator de crescimento e autoproliferação
Câncer
Sinalização Parácrina
Difusão da molécula sinalizadora pelo espaço intercelular 
Neurotransmissão
Sinalização Endócrina
Células endócrinas especializadas secretam hormônios, transportados pela corrente sanguínea
Mais de 50 hormônios diferentes em animais
Hormônios Esteróides e Superfamília
Capazes de atravessar a membrana plasmática agem sobre receptores intracelulares no citosol ou núcleo
Derivados de colesterol
Ácido retinóico
Hormônios Esteróides e Superfamília
Agem diretamente no controle da expressão gênica
Óxido Nítrico
Difusão simples – Sinalização parácrina
Muito instável – meia-vida de alguns segundos
CO ???
Neurotransmissores
Neurônio – Neurônio ou Neurônio – Célula-alvo (p. ex. tecido muscular)
Alguns podem agir como hormônios (adrenalina: adrenalmúsculo=quebra de glicogênio)
Potencial de ação  exocitose
Pequenas moléculas hidrofílicas – não atravessam membranas (receptores)
ACh
Neurotransmissores
Muitos receptores são canais iônicos abertos por ligantes
Outros acoplados à proteína G – frequentemente atuam indiretamente para regular canais
Peptídeos
Poucos (~5) até centenas de aminoácidos. Não atravessam a membrana – ligação à receptores
Hormônio peptídeos: insulina, glucagon, hormônios hipofisários
Neuropeptídeos: liberados por neurônios (neurotransmissores e neuro-hormônios). Encefalinas, endorfinas, ocitocina
Ocitocina
Fatores de crescimento: fator de crescimento do nervo (NGF – 1º descoberto), fator de crescimento epidérmico (EGF), PDGF, citocinas, fatores de crescimento ancorados à membrana (interação célula-célula)
Alterações nos fatores de crescimento  doenças
EGF – Câncer de mama e ovário
Eicosanóides
Lipídeos que atuam como sinalizadores: prostaglandinas, prostaciclina, tromboxano e leucotrienos
São rapidamente destruídos – sinalização autócrina e parácrina.
Agregação plaquetária, inflamação, contração de músculo liso.
Ácido Aracdônico
Funcionamento dos receptores
PKA – Proteína quinase A 
dependente de cAMP
PPK – Fosforilase quinase
PYG – Glicogênio fosforilase
INATIVAS
ATIVAS
GYS – Glicogênio sintetase
Receptores Proteína-Tirosina Quinases
Receptores de Citocinas
Proteína-Tirosina Quinases Não-Receptoras
Transdução de sinal intracelular
cAMP
cGMP
Fosfolipídeos 
Ca2+
PKA – Proteína quinase A 
dependente de cAMP
PPK – Fosforilase quinase
PYG – Glicogênio fosforilase
INATIVAS
ATIVAS
GYS – Glicogênio sintetase
cAMP
cGMP - fotorrecepção
Fosfolipideos
DAG, IP3
Tanto o Diacilglicerol (DAG) como o Inositol trifosfato (IP3) são compostos derivados da hidrólise de um fosfolípido presente na membrana plasmática que é o fosfotidil inositol-4,5-bisfosfato (PIP2).
Controle de crescimento e diferenciação celular
Cálcio /calmodulina