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1 Hormônios A habilidade das células em receber e atuar sobre sinais que vem além da membrana celular é fundamental à vida -Bactérias recebem constantemente informações das proteínas da membrana sobre a concentração do meio, força osmótica, disponibilidade de nutrientes, oxigênio, presença de substâncias tóxicas, etc.; - Em organismos multicelulares, as células trocam informações sobre concentrações iônicas e glicose no meio extracelular ou seja, atividades metabólicas interdependentes acontecem em diferentes tecidos. Em todos estes casos o sinal representa uma informação que é detectada por receptores específicos e convertidos em uma resposta celular, sempre envolvendo um processo químico. Esta conversão é chamada de Transdução de sinal. HormôniosMecanismos moleculares da transdução de sinal Receptor no citosol Receptor no núcleoMoléculas sinalizadoras lipofílicas Molécula sinalizadora lipofóbica Receptor na superfície da membrana celular HormôniosReceptores das células-alvo 2 HormôniosClasses de receptores de membrana Canais associados e ligantes Integrina Região receptora Fluido extracelular Receptores ligados à proteína G Fluido intracelular Região enzimática Proteína G Moléculas sinalizadoras Hormônios Características: – Coordenação do metabolismo nos órgãos separados dos mamíferos é alcançada por uma sinalização hormonal e neuronal (células endócrinas secretam hormônios e neurônios secretam neurotransmissores); – São coordenadores de aspectos metabólicos e também de diversas funções como motilidade do trato gastrointestinal, secreção de enzimas digestivas, secreção de outros hormônios, sistema reprodutor. – Meia vida curta; – Baixas concentrações no sangue; – Produzem respostas fisiológicas e bioquímicas; – Possuem ação lenta (expressão gênica) e ação rápida (ação na atividade de uma ou mais enzima – mecanismo alostérico ou modificação covalente. Toda substância química (mensageiro) produzida em um tecido específico (glândula) onde ele é secretado para agir em uma célula alvo. Definição Hormônios 3 HormôniosProdução Hormonal Há três grupos de hormônios: endócrinos, parácrinos e autócrinos HormôniosFunções do hipotálamo e da hipófise HormôniosHipotálamo e a hipófise 4 Classificação Hormônios • Os hormônios são classificados em dois tipos principais, com base na sua composição química. - Peptídicos ou protéicos (hidrofílicos) - Esteróides (hidrofóbicos) • Quase todos os hormônios são peptídicos: são os hormônios produzidos pela parte anterior da hipófise, pela tireoide, paratireoide, placenta e pâncreas. • Os hormônios peptídicos são normalmente produzidos na forma de proteínas. Quando requeridos, os peptídeos biologicamente ativos são secretados na corrente sanguínea. • A adrenalina é sintetizada a partir do aminoácido tirosina na medula adrenal. Hormônios protéicos Hormônios Hormônios protéicos Hormônios 5 Hormônios protéicos Hormônios Hormônios protéicos independente da hipófise Hormônios Hormônios secretados pelas gls adrenais ou supra-renais Hormônios 6 Hormônios Hormônios Esteróides Hormônios HormôniosClassificação quanto a natureza química I- PROTEÍNAS (polipeptídeos) Hipófise posterior 1.Vasopressina 2.Ocitocina 3.Hormônio anti-diurético 4.Alfa-melanotrofina Hipófise anterior 1.Somatotrofina 2.Prolactina 3.Adrenocorticotrofina 4.H folículo estimulante 5.Tireotrofina Tireóide T3 e T4 Paratireóides Paratormônio Pâncreas 1.Insulina 2.Glucagon 7 II- DERIVADOS PROTÉICOS (aminoácidos modificados) Medula adrenal 1.Adrenalina 2.Noradrenalina III- ESTERÓIDES - Córtex adrenal - Gônada -Placenta 1.Progestogênios 2.Corticóides 3.Androgênios 4.Estrogênios HormôniosClassificação quanto a natureza química Classificação quanto a solubilidade - Hidrossolúveis - Lipossolúveis Hormônios Características físico-químicas dos hormônios Mecanismo de ação • Mecanismo Geral de Ação Hormonal – Ação sobre a catálise enzimática – Ação sobre o genoma celular (DNARNAProteínas) – Ação sobre permeabilidade da membrana – Estímulo a síntese de um segundo mensageiro • Mecanismo Geral de Recepção Hormonal – Hormônio peptídico ou amina (hidrossolúvel) ligam-se ao receptor no exterior da célula (atua através do receptor sem entrar na célula); – Hormônios tireoidianos e esteróides (lipossolúveis) passam através da membrana plasmática, tendo como receptores o DNA celular). Hormônios 8 • Mais de 100 tipos estão presentes no ser humano; • São moléculas pequenas, 300-800 Da; • São poucos solúveis em água, assim para o transporte estão geralmente ligados a proteínas plasmáticas; • Não são estocados em glândulas (são liberados diretamente após síntese); • Compartilham o mesmo mec. de ação;- Ex: progesterona, estradiol, etc. Calcitriol (Vit. D.) também está incluído neste grupo apesar de ter uma estrutura modificada; • São os Hormônios esteroidais da tireóide. Hormônios Hormônios lipofílicos Mecanismo de Ação dos Hormônios Mecanismo de Ação:Hormônio Lipofílico Hormônios • Receptores da família da proteína G; • Receptores da família da tirosina quinase; • Receptores ativadores de canais iônicos. Hormônios Mecanismo de Ação:Hormônios hidrofílicos 9 Hormônios com sítio de ação em membrana Hormônios (Catecolaminas e peptídicos) Hormônios Mecanismo de ação via Proteína G Hormônios Ativação da Proteína Quinase 10 1. Ativação do receptor – ligante 2. GTP desloca GDP 3. Liga/ativa outra proteína (enzima) 4. Ativa enzima e continua via de sinalização Hormônios Mecanismo Hormônios Segundos mensageiros: AMPc 11 Via da fosfolipase C Hormônios G protein Phospholipase C ECF P la sm a m e m b r a n e Cyto- plasm PIP2 IP3 + DAG Ca2+ER Gs protein Phospholipase C ECF P la sm a m e m b r a n e Cyto- plasm PIP2 IP3 + DAG Ca2+ Ca2+ ER responses Hormônios Hormônios Receptores acoplados a Proteína G (via IP3 e DAG) 12 Hormônios Proteínas G Hormônios Receptores Tirosina-quinase 1- Interação do sinal com o receptor 2- Dimerização/Ativação da enzima 3- Adição de grupos fosfatos 4- Ativação de enzimas 5- Resposta celular Hormônios Receptores Tirosina- quinase 13 Biossíntese do hormônios peptídicos e derivados de aminoácidos Hormônios Biossíntese da insulina na forma de pré-proinsulina Hormônios HormôniosBiossíntese dos hormônios da tireóide 14 HormôniosBiossíntese dos hormônios da tireóide HormôniosBiossíntese dos hormônios da tireóide HormôniosBiossíntese dos hormônios da tireóide 15 Hormônios Hormônios Hormônios esteróides Hormônios Biossíntese dos Hormônios esteróides 16 Hormônios Biossíntese dos Hormônios esteróides Hormônios Química de Hormônios esteróides Hormônios Química de Hormônios esteróides 17 Hormônios Biossíntese de Hormônios esteróides Hormônios Biossíntese de Hormônios esteróides Biossíntese dos hormônios esteróides. Clivagem oxidativa do colesterol pelo citocromo P450 com auxílio do NADPH utilizando oxigênio molecular Hormônios Biossíntese de Hormônios esteróides 18 Hormônios Biossíntese de mineralocorticóide e glicocorticóide HormôniosBiossíntese de mineralocorticóide e glicocorticóide Hormônios 19 Hormônios Biossíntese de andrógenos Hormônios Hormônios Mecanismo de ação - Esteróides
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