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HEMATOPOIESE Me. Renata de S. Freitas Curso de Biomedicina Hematopoiese Idade Órgão Vida fetal até 2 mês Saco vitelino (ilhotas sanguíneas) 2 – 7 meses Fígado e baço A partir de 7 meses, progressivamente Medula óssea (ossos) Adulto Esterno, costelas, vértebras, osso coxal ( ísquio, ílio, púbis) Órgãos hematopoiéticos • Medula óssea • Timo • Baço • Fígado Medula óssea Osso esponjoso Medula óssea (funcionate) Osso compacto Medula óssea (inativa) Órgãos Linfopoéticos • Órgãos linfopoéticos secundários (periféricos) – Baço – Timo – Linfonodos – Tecido linfoide associado aos tratos digestivo e respiratório Origem das células hematopoiéticas • Formação: Célula-mãe; célula pluripotente, totipotente, stem cell, célula-tronco • Auto-renovável • 2 linhagens – Mielóide – Linfóide Incapacidade de auto-renovação Origem das células sanguíneas • Microambiente medular ( estroma medular) – Proliferação celular e diferenciação • hematopoiese – Formação de células sanguíneas – Origem, multiplicação e maturação Célula pluripotente (Stem-cell) Célula unipotente (diferenciada) Célula indiferenciada (multiplicação) Sangue • Tecido fluído – Transporte de gases – Defesa do organismo – Coagulação – Veicula nutrientes – Regulação térmica e hídrica do organismo (equilíbrio aquoso) – Equilíbrio ácido-básico e iônico Células diferenciadas • Eritrócitos – Troca gasosa – hemoglobina • Leucócitos – Células de defesa • Granulócitos, monócitos e macrófagos – fagocitose • Linfócitos e plasmócitos – resposta adquirida e produção de Ac. • Plaquetas – coagulação hematopoiese “in vitro” • CFU – unidade formadora de colônias/ colônias formadoras de células – Células jovens e indiferenciadas – Proliferação celular • CSF – fatores de crescimento/ fatores hematopoiéticos – Promovem a maturação celular – Diferenciação celular hematopoiese → mecanismo regulador Fatores ativadores – Fatores inibitórios Produção contínua e normal de células Fatores de ação estimuladora Fatores de ação inibidora Precursores granulocíticos Precursores monocíticos Precursores eritroblásticos CSF CSF CSF CSF CSF CSF Proliferação Diferenciação Fatores estimuladores • CSFs: citocinas (interleucinas) • Regulados por genes → grande variedade de fatores • Alteração genética → leva expressão anormal do crescimento → patologias humanas (mielodisplasias, leucemias, linfomas) – Mutação genética → radiações, infecções virais, produtos químicos • Pode haver sinergismo de ação de vários fatores Fatores inibitórios • Fatores que inibem (modulam) a hematopoese → impede a produção excessiva de células – Interferon gama (INF-) → efeito inibidor sobre proliferação de células imaturas – Prostaglandina E → ação inibitória sobre granulócitos e monócitos – Lactoferritinas acídicas → atividade inibidora associada às células leucêmicas – Lactoferrina → constituinte normal das granulações dos neutrófilos → eliminação → efeito inibidor sobre proliferação de células jovens HEMÁCIAS • Eritrócitos ou glóbulos vermelhos – Bicôncavo, anucleadas, sem organelas – Constituída por membrana plasmática e citoplasma ERITROPOESE • ~200 bi hemácias/ dia • MO • Eritropoetina – Hormônio glicoproteico (tecido renal 90% - hepático 10%) – Fator de crescimento – Regula a produção de hemácias • IL-3 • Hormônios tireoidianos e andrógenos (E2 e test) Stem Cell Unidade formadora de crescimento rápido-eritroide (BFU_E)/ Unidade formadora de colônia-eritroide (CFU-E) Pro-eritroblasto Eritroblasto basófilo Eritroblasto policromatico Eritroblasto ortocromático Reticulócitos medulares Reticulócito circulante Hemácias Progenitor eritróide imaturo Colônias de eritroblastos (CFU) Hemácia Célula-tronco hematopoética Pró-eritroblasto Eritroblasto basófilo Eritroblasto Policromatófilo Eritroblasto ortocromático Reticulócito (anucleada) Progenitor mielóide Célula Relação N/C Pró-eritroblasto 4/1 Eritroblasto basófilo 1/1 Eritroblasto policromatófilo 1/4 Eritroblasto ortocromático 1/8 Pró-eritroblasto • Citoplasma – Escasso, em coroa, halo claro perinuclear • Núcleo – Cromatina avermelhada, clara, homogênea, finamente reticulada Eritroblasto basófilo • Citoplasma – Mais amplo, em coroa, intensamente basófilo • Núcleo – Central, cromatina irregular com condensações Eritroblasto policromatófilo • Citoplasma – Azul pálido-cinzento, tom lilás • Núcleo – Central, redondo, cromatina condensada Eritroblasto ortocromático • Citoplasma – Abundante, acidófilo • Núcleo – Pequeno, condensado, central ou excêntrico Reticulócitos • Resquícios de organelas – Retículo endoplasmático – Ribossomas (RNAm) – Mitocôndrias Destruição das hemácias • Baço, fígado e MO • Vida média de ~ 120 dias • Destruída intracelularmente (S. monocítico- macrofágico) • Ptn transmembranais (banda 3) – reconhecidas com Ag (IgG) Granulócitos • Contém grânulos no citoplasma – Neutrófilos • dentre os leucócitos → células mais presentes no sangue • Bastonete – Eosinófilos – Basófilos Neutrófilos Mieloblasto Pró-mielócito Neutrófilo Bastonete Metamielócito Mielócito Neutrófilo Segmentado Circulação → células maduras Células jovens → solicitação na periferia Infecções graves → granulócitos jovens na periferia e aumento do número global dos leucócitos (leucocitose) → “desvio à esquerda” Granulações específicas 3 tipos: neutrófilas, eosinófilas e basófilas Eosinófilas → se coram em tom laranja pela afinidade com corantes ácidos Basófilas → se coram em tom violeta pela afinidade com corantes básicos Neutrófilas → não tem afinidade específica por corantes → conteúdo mais numeroso e delicado Monócitos/ macrófagos (série monocitomacrofágica) Promonócito 20m, núcleo oval, mais citoplasma, contorno irregular Monócito maduro 20m, núcleo irregular, citoplasma abundante, levemente basófilo, morfologia bem variável Monoblasto 20m, núcleo redondo, citoplasma escasso, relação N/C grande, esfregaço de MO Macrófago Morfologia variável → função/tecido, núcleo grande e em ferradura Linfócitos Prolinfócito 10-15m, núcleo oval, mais citoplasma, levemente basófilo, pode ter granulações Linfócito maduro 7-10m, núcleo grande, citoplasma escasso, relação N/C grande Linfoblasto 15-20m, núcleo redondo, citoplasma escasso, levemente basófilo, sem granulações Linfócitos T e B – marcadores citoquímicos ou enzimáticos Plaquetas Megacariócito basófilo 20-80m, núcleo redondo ou irregular, mais citoplasma, pode conter plaqutas (granulações grosseiras) Megacariócito acidófilo 30-100m, núcleo grande multilobulado, citoplasma abundante, granulações → plaquetas Megacarioblasto 15-50m, núcleo grande redondo ou reniforme, citoplasma basófilo Plaquetas Junto com os megacariócitos → núcleos nus: células sem citoplasma Plaqueta madura → solta-se do citoplasma de forma isolada ou em pedaços (macroplaquetas) Plaquetas → 1-4m, forma variável, anucleada Plaquetas Atividade • Quais os órgãos hematopoiéticos? • Quais os órgãos linfopoiéticos? • Quais as células do sangue? Explique a função. • Qual o papel da eritropoetina? • Faça um fluxograma da hematopoiese