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DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA PROFESSOR FECHINE ANTIMICROBIANOS ANTIBIÓTICOS Histórico 1928 Alexandre Fleming descobre a penicilina. 1939 Florey/Chain produzem a penicilina. 1941 Uso clínico da penicilina 1945 Inicio da procura por novos antibióticos. ANTIBIÓTICOS Histórico Com a descoberta do antibiótico e seu progresso ao longo da história, houve o declínio da incidência e e das consequência de numerosas bacterianas. ANTIBIÓTICOS Substâncias produzidas por diversas espécies de microrganismo (fungos, bactérias) que impedem o crescimento de outros microrganismo. ANTIBIÓTICOS Classificação Com base na origem - Naturais - Semi sintético - Sintéticos ANTIBIÓTICOS Classificação Com base na ação biológica Bacteriostático Bactericida ANTIBIÓTICOS Classificação Quanto ao espectro de ação Espectro estreito Espectro intermediário Amplo espectro ANTIBIÓTICOS Classificação Com base no mecanismo de ação Parede bacteriana Membrana celular Ribossomos DNA e RNA Metabólicos essenciais ANTIBIÓTICOS Fatores que Influenciam a Ação dos Antibióticos Imunidade do hospedeiro. Concentração plasmática. Tempo de tratamento. Resistência. ANTIBIÓTICOS Resistência às Drogas É a capacidade da bactéria em neutralizar os efeitos dos antibióticos. Os antibióticos aplicam uma pressão seletiva que favorece a emergência de organismo resistente. As bactérias desenvolvem diversas estratégias bioquímicas para se tornarem resistentes. ANTIBIÓTICOS Resistência às Drogas Resistência Natural Resistência Adquirida -Mutação gênica -Transferência genética ANTIBIÓTICOS Mecanismo de Resistência Bacteriana ANTIBIÓTICOS Mecanismo de Resistência Bacteriana Alteração do Alvo O sítio alvo do antibiótico é modificado estruturalmente resultando em: - Ligação reduzida do antibiótico. - Formação de uma nova via metabólica. ANTIBIÓTICOS Alteração do Sítio Alvo Bacteriano Modificado Estruturalmente ANTIBIÓTICOS Alteração do Sítio Alvo Bacteriano Modificado Estruturalmente ANTIBIÓTICOS Mecanismo de Resistência Bacteriana Alteração da Entrada dos Antibióticos - Diminuição da permeabilidade membrana plasmática. - Efluxo aumentado. ANTIBIÓTICOS Alteração da Entrada dos Antibióticos: Diminuição da Permeabilidade ANTIBIÓTICOS Alteração da Entrada dos Antibióticos: Aumento do Efluxo ANTIBIÓTICOS Mecanismo de Resistência Bacteriana Inativação do Antibiótico - As bactérias adquirem genes que que codificam enzimas que inativam os antibióticos. - Ex: b- lactamase ANTIBIÓTICOS Inativação dos Antibióticos ANTIBIÓTICOS Inativação dos Antibióticos ANTIBIÓTICOS Inativação dos Antibióticos ANTIBIÓTICOS Prevenção de Resistência à Drogas Não usar de modo indiscriminado e inadequado. Utilizar por período de tempo adequado. Preferir o uso de antibiótico de ação rápida e seletiva (espectro estreito). Utilizar associação de fármacos quando houver necessidade de tratamento prolongado. As infecções por microrganismos notáveis pelo desenvolvimento de resistência devem ser tratadas intensivamente. ANTIBIÓTICOS Escolha de um Antibiótico Terapia Empírica (inicial) Terapia Racional (definitiva) Terapia Profilaxia ANTIBIÓTICOS Teste de Sensibilidade Antimicrobiano Verifica a sensibilidade de uma bactéria ao antibiótico. Determina o mecanismo de resistência bacteriana. Permite a escolha eficaz para o tratamento. Hospedeiro Sensível (S) Hospedeiro Intermédio (I) Hospedeiro Resistente (R) ANTIBIÓTICOS Associação de Antibióticos Terapia empírica com causa desconhecida. Tratamento de infecções polimicrobianas. Aumentar a atividade antimicrobiana (sinergismo). Prevenir ocorrência de resistência. ANTIBIÓTICOS Superinfecção Surgimento de uma nova infecção em função da terapia antimicrobiana. Associada ao uso de antibiótico de amplo espectro. Mais comum quando as defesas do hospedeiro estão comprometidas. Ex: Pseudomonas, Cândida Albicans. ANTIBIÓTICOS Superinfecção Pseudômonas ANTIBIÓTICOS Superinfecção Cândida Albicans ANTIBIÓTICOS Medidas para Minimizar as Superinfecções Uso do antimicrobiano específico sempre que possível. Não usar antimicrobiano para tratamento desnecessariamente. Não prolongar desnecessariamente a terapia antimicrobiana. ANTIBIÓTICOS Uso Incorreto Tratamento de infecções intratáveis Terapia de febre de origem indeterminada -curta duração (dias) vírus -de longa duração (semanas) neoplasias Posologia inadequada Falta de informação bacteriológica B- Lactâmicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactâmicos Carbapenens B- Lactâmicos Bactericidas. Bloqueiam a síntese do peptídeoglicano. Sem atividade contra microrganismo com parede celular. B- Lactâmicos B- Lactâmicos
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