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ANTIBIOTICOTERAPIA: CONSIDERAÇÕES GERAIS Beatriz Marinelli ROTEIRO DE AULA • Finalidade; • Origem; • Espectro de ação; • Mecanismos de ação; • Ação biológica; • Testes de suscetibilidade; • Reações adversas; • Terapia antimicrobiana; • Resistência; • Quimioprofilaxia. MICROORGANISMOS IMPORTANTES •Bactérias, • Fungos, • Vírus, • Parasitos. Antimicrobianos: São "substâncias” designadas para serem tóxicas ao microrganismo patogênico→toxicidade seletiva. São compostos específicos que vão agir contra os microrganismos. FINALIDADE Erradicação de microrganismos patogênicos dos tecidos doentes – fornecimento de quantidades suficientes do fármaco no local da invasão microbiana. Usando o menor tempo possível e diminuir os efeitos adversos. ORIGEM Antibióticos: Substância química produzida por organismos (microrganismos, vegetais e animais) que tem como ação inibir a reprodução ou destruir. Ex: Penicilinas. Quimioterápicos: Obtidos artificialmente, drogas de origem totalmente sintética,possui propriedades antimicrobianas e antisblastica (interfere no desenvolvimento e crescimento de células tumorais). Ex: Sulfas (Sulfonamidas). ESPECTRO DE AÇÃO Amplo (largo) espectro: Tem atividade contra vários tipos de microrganismo, podendo atuar contra Gram +, gram-, parasistas e até fungos. Ex: SULFAS, TETRACICLINAS, utilizadas para cólera, infecções por clamídias, febre das montanhas rochosas, pneumonia por micoplasma, borreliose. Baixo (restrito) espectro: Tem atividade contra grupos restritos de microrganismo. Ou seja, só contra gram+ ou gram-. Ex: Isonizida, ativa somente contra microbactérias. Mycobacterium leprae e Mycobacterium tuberculosis CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS Podem ser classificados segundo: 1. Segundo sua ação predominante → Bactericidas: provoca a morte celular bacteriana. Inibem de maneira irreversível reações bioquímicas essenciais ou destroem estruturas celulares vitais. Ex: penicilinas, b-lactânicos. Bacteriostáticos: drogas que inibem o crescimento e reprodução bacteriana. Bloqueiam de maneira reversível á síntese dos ácidos nucleicos ou das proteínas e os microrganismos são eliminados pelo sistema imunológico. Ex: SULFAS. OBS:É preferido a administração dos bacteriostáticos devido ao fato da morte celular causada pelos bactericidas liberar substância como o LPS, amplificando a reação no organismo, podendo levar ao choque endotóxico. Há também cepas que são resistentes aos bactericidas. 2. Segundo seu espectro de ação → ex.: amplo espectro = cloranfenicol; Amplo espectro Baixo espectro 3. Segundo a fonte de origem → ex.: fungo, bactéria; sintéticos; Antibióticos: subs obtidas a partir de microrganismo vivos ou cuja parte fundamental da molécula tenha sido copiada de organismos vivos e são utilizadas para combater outros microrganismos. Quimioterápicos: drogas de origem totalmente sintéticas. 4. Segundo sua estrutura química → ex.: penicilinas, sulfonamidas, tetraciclinas... 5. Segundo o mecanismo de ação: AÇÃO BIOLÓGICAS Bactericidas: provoca morte bacteriana. Bacteriostáticos: inibem o crescimento e reprodução bacteriana. PRINCIPIOS GERAIS • Identificação e caracterização do patógenos: nem sempre é possível obter resultados laboratoriais antes do início da antibioticoterapia, por demora de tempo. • Resposta terapêutica inicial satisfatória; • Infecções graves**: tentar isolar para identificar melhor um antibiótico, sendo indicado nesse caso a associação medicamentosa. • Fatores ligados aos pacientes. TESTE DE SUCETIBILIDADE Qual antibiótico é mais indicado para situação. Método quantitativo: determina a dose. Método qualitativo: determina quais antibióticos conseguem matar determinado microrganismo. *ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS Podem associar em: • Casos de infecções graves, • Infecções mistas: com múltiplos patógenos; • Redução na dose → medicamento + tóxico; • Para evitar a resistência bacteriana; • Conseguir efeito farmacológico sinérgico. É indicado a reposição da flora intestinal após a utilização de antibiótico; Tetraciclina não pode tomar com leite. • Bacteriostático + bacteriostático → associação simplesmente aditiva • Bacteriostático + bactericida →associação antagonista • Bactericida + bactericida → associação sinérgica. EFEITOS ADVERSOS MAIS COMUNS • Reações de idiossincrasia: Reações nocivas, ás vezes fatais definida como sensibilidade peculiar a um determinado produto. • Interferência com a flora bacteriana intestinal (ex.: náuseas, vômitos e diarreia); • Reações de hipersensibilidade (urticária até choque) – teste cutâneo (ex.: escarificação, peniciloilpolilisina = PPL); RESISTENCIA Ela ocorre por alteração no metabolismo, sendo os principais fatores envolvidos: Os mecanismos bioquímicas de resistência aos antibióticos: • produção de uma enzima que inativa o antibiótico; • alteração dos sítios sensíveis ao antibiótico ou de sítios que se ligam ao antibiótico; • redução de acúmulo do antibiótico no interior da bactéria: Bomba de efluxo. • formação de uma via metabólica que evita a reação inibida pelo antibiótico. Disseminação da resistência bacteriana: • Transferência de bactérias entre pessoas; • plasmídeos: troca de bactéria-bacteria; • transposons: elemento móvel do dna da bactéria que codifica podendo geral fatores que a deixe mais resistente, bactéria sobre ela mesma. ANTIBIOTICOS EM CONDIÇOES ESPECIAIS GRAVIDEZ: O uso de antibióticos durante a gravidez = relação entre risco e benefício. INSUFICIÊNCIA RENAL: Ajuste das doses! EXERCICIO: Uma gestante apresenta-se ao pronto- socorro com febre, frequência e urgência urinária. O diagnóstico é de infecção do trato urinário (ITU). Com base no potencial prejudicial ao feto, qual dos seguintes antimicrobianos deve ser evitado no tratamento da ITU? A. Amoxicilina (Penicilina). B. Azitromicina (Macrolídeo). C. Cefalexina (Cefalosporina). D. Tobramicina (aminoglicosídeo). FALHAS NA TERAPIA • Diagnóstico incorreto; • Escolha do antibiótico incorreta; • Resistência antimicrobiana; • Antibiótico insuficiente para múltiplos patógenos; • Associação de antibióticos incompatíveis; • Superinfecção patógenos oportunistas resistentes; • Esquema terapêutico falho; • Interação medicamentosa... QUIMIOPROFILAXIA Certas situações clínicas exigem o uso de antibióticos para prevenir, em vez de tratar, as infecções: • Exodontia, • Próteses - predisposição endocardite; • Tuberculose, HIV... • Cirurgias com risco de infecção... Duração: deve ser intimamente monitorada para prevenir exposição desnecessária ao antibiótico. A indicação da profilaxia antimicrobiana dece ser criteriosa e reservada para situações especiais. Apesar de serem medidas atraentes, podem implicar em risco como a resistência, aparecimento de superinfecções, efeitos colaterais e custos desnecessários.
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