Derivados do paraminofenol

Prévia do material em texto

DERIVADO DO PARAMINOFENOL 
Bancada 3 - Adriana Marques, Daniel Sousa, Dayoha Colombi, Filipe Kawakami e Monique Blande 
INTRODUÇÃO
O paracetamol é o metabólito ativo da fenacetina. 
Eleva o limiar ao estímulo doloroso, exercendo assim um efeito analgésico contra a dor devido a uma variedade de etiologias. 
Está disponível para venda sem prescrição, e em combinação que contêm analgésicos narcóticos e não narcóticos.
INTRODUÇÃO
Paracetamol é uma alternativa ao ácido acetilsalicílico como analgésico-antipirético, mas seus efeitos anti-inflamatórios são fracos.
Em condições como a artrite reumatoide, não é um substituto adequado; porém no controle da dor na osteoartrite, sim.
INTRODUÇÃO
O paracetamol é bem tolerado e tem baixa incidência de efeitos colaterais GI. O uso crônico com doses abaixo de 2g/dia é seguro.
Entretanto, a overdose aguda pode causar lesão hepática grave e o número de envenenamentos acidentais ou deliberados com paracetamol continua a crescer.
MECANISMO DE AÇÃO
O paracetamol tem efeitos analgésicos e antipiréticos similares aos do ácido acetilsalicílico. Supõe-se que tenha, de modo geral, pequena capacidade de inibir a COX na presença de altas concentrações de peróxidos, como observado nos locais de inflamação, contudo foi constatado por estudo ex vivo que inibe apenas 50% das COXs.
Já se sugeriu que a inibição das COX pode ocorrer de forma proporcionalmente mais alta no cérebro, explicando assim sua eficácia antipirética 
MECANISMO DE AÇÃO
Em um estudo, foi constatado que o Paracetamol diminui a concentração de substâncias similares a PGE no líquido cefalorraquidiano de gatos.
Em outro estudo o fármaco preveniu o aumento da PGE2 em ratos 
O paracetamol pode ser convertido pelas COXs em um radical que reage com a glutationa. A diminuição de glutationa consequentemente diminui a produção de PGE2
MECANISMO DE AÇÃO
O paracetamol pode interagir com as vias serotoninérgicas através do receptor EP3, esse receptor é encontrado na medula oblonga e também nas células do locus ceruleus. 
Isso possivelmente justifica a ação antitérmica e antipirética do fármaco.
USOS TERAPÊUTICOS
É adequado para uso como analgésico ou antipirético
É particularmente útil em pacientes nos quais o ácido acetilsalicílico está contraindicado (Ex.: úlcera péptica)
Dose Oral de Paracetamol é de 325 a 650 mg a cada 4 a 6 horas → sendo que as doses totais não podem exceder 4.000 mg
As doses únicas empregadas em crianças de 2 a 11 anos variam de 160 a 480 mg, dependendo da idade e do peso → não devem ser administradas mais de 5 doses em 24 horas.
INTOXICAÇÃO
A ingestão aguda de mais de 7,5 g de paracetamol ou o uso repetido de doses supraterapêuticas pode resultar em toxicidade.
Crianças - Doses Tóxicas: 100mg/kg
Necrose hepática: conversão ao metabólito tóxico NAPQI.
As vias de conjugação com glicuronídeo e sulfato saturam-se, e quantidades crescentes sofrem N-hidroxilação mediada por CYP para formar NAPQI, que é eliminada rapidamente por conjugação com os GSH e então metabolizada em ácido mercaptúrico e excretada na urina. 
INTOXICAÇÃO
Na overdose há depleção dos níveis hepatocelulares dos GSH, que é altamente reativo NAPQI e liga-se de forma covalente a macromoléculas celulares, acarretando disfunção dos sistemas enzimáticos e desarranjo estrutural e metabólico.
Além disso, a depleção dos GSH intracelulares toma o hepatócito altamente suscetível ao estresse oxidativo e à apoptose.
Hepatotoxicidade
Em adultos, pode ocorrer após a ingestão de uma única dose de 10-15 g {150-250 mglkg) de paracetamol; Doses de 20-25 g ou mais são fatais. 
Condições em que há indução do CYP (consumo exagerado de álcool) ou depleção dos GSH (jejum ou má nutrição) aumentam a suscetibilidade.
Sinais e Sintomas: agressão gástrica, aumento das transaminases plasmáticas, dor subcostal direita, hepatomegalia dolorosa, icterícia, coagulopatia e podem ocorrer insuficiência renal. Na biópsia necrose centrolobular. 
NOMES COMERCIAIS
Acegripe (comprimido)
Dôrico (comprimido)
Parenzyme analgésico (drágeas)
Sinutab (comprimido/xarope)
Tylenol (comprimido/gotas)
Tylex (comprimido)