FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS O tratamento de pacientes com inflamação envolve dois objetivos primários: (1) aliviar o s sintomas e p reservar a função, que em geral constituem as principais queixas constantes do paciente; (2) retardar ou deter o processo responsável pela lesão tecidual. 1. Fármacos Anti-inflamatórios não esteroides (AINES) Possuem a capacidade de suprimir o s sinais e sintomas da inflamação, incluindo a do r. Além disso também conseguem inibir a febre (efeito antipirético) Química e farmacocinética Os A INES apresentam formas químicas variadas e, por isso, apresentam variadas características farmacocinéticas. A maior parte dos AINES é bem absorvida e sua biodisponibilidade não é consideravelmente modificada pela presença de alimento. Sua metabolização é, em grande parte por enzimas hepáticas, apesar de que a via renal seja a forma mais importante de eliminação desses fármacos, juntamente com a excreção biliar e a reabsorção. Quase todos os AINES se ligam altamente a proteínas (como Albumina) para serem transportados. Todos os AINES podem ser encontrados no líquido sinovial após administração repetida. Farmacodinâmica A atividade anti-inflamatória dos AINES é mediada principalmente pela inibição da biossíntese de prostaglandinas. Contudo, outros efeitos podem ser apresentados como: (1) inibição da quimiotaxia; (2) infrarregulação da produção de IL-2; (3) produção diminuída de radicais livres e superóxido; (4) interferência nos eventos intracelulares mediados pelo cálcio. O AAS bloqueia irreversivelmente a COX das plaquetas, ao passo que os AINES não seletivos da COX são inibidores reversíveis. O fármacos mais antigos não possuíam a capacidade de seletividade para COX-1 ou 2, contudo, foram sintetizados novos fármacos seletivos para COX -2 visto que não afetam a função plaquetária quando administrados em doses habituais. Os Inibidores seletivos de COX -2 aumentam a incidência de edema, hipertensão e, possivelmente infarto. Portanto, pacientes com risco cardiovascular aumentado devem ser contraindicados Os AINE S diminuem a sensibilidade d os vasos sanguíneos à bradicinina e à histamina, afetam a produção de linfocinas p elos linfócitos T e revertem a vasodilatação d a inflamação. Todos os AINES mais recentes são analgésicos, anti-inflamatórios e antipiréticos e com exceção dos seletivos para COX -2 e salicilatos não acetilados inibem a agregação plaquetária. Todos os AINES são irritantes gástricos e também podem estar associados a úlceras e sangramento gastroinstestinal, o principal exemplo disso é o AAS. Além d isso, todos os AINES possuem nefro e hepatotoxicidade. Efeitos colaterais • SNC: cefaleias, zumbido, tontura e raramente meningite asséptica. • Cardiovasculares: retenção hídrica, hipertensão, edema e raramente ICC e infarto. • GI: dor abdominal, displasias, náuseas, vômitos e raramente úlceras e sangramento • Hematológicos: raramente trombo citopenia, neutropenia ou anemia plásica • Hepáticos: provas de função hepática anormais e raramente insuficiência • Pulmonares: asma • Cutâneos: exantemas de todos os tipos e prurido • Renais: insuficiência, falência, hiperpotassemia e proteinúria Fármacos glicocorticoides no uso anti-inflamatório Conseguem reduzir radicalmente as manifestações da inflamação p ois reduz a concentração, distribuição e efetividade de leucócitos periféricos. Além disso, age suprimindo citocinas e quimiocinas inflamatórias e outros mediadores da inflamação . Os glicocorticoides agem também inibindo algumas proteínas de adesão nas células endoteliais. Após a dosagem de um glicocorticoide de curta ação no organismo, ocorreu m aumento da concentração de neutrófilos na circulação advindos da medula óssea, contudo há diminuição d o recrutamento deles no local da inflamação, sendo que o saldo de neutrófilos no local da inflamação é negativo . Ocorre também uma diminuição da contagem de linfócitos T e B n o local de inflamação pois o s glicocorticoides promovem a migração deles para o tecido linfóide. Os glicocorticoides também inibem as funções dos macrófagos e células apresentadoras de antígeno, de fagocitose e a produção de TNFalfa, IL -1, IL-12 e IFNgama. Inibem também a atividade da fosfolipase A2, diminuindo a produção d e ácido araquidônico, precursor das prostaglandinas e leucotrienos e do fato de ativação de plaquetas (PAF). Inibem também a COX -2 Provocam vasoconstrição quando aplicados na pele pois reduzem a desgranulação de mastócitos e reduzem a permeabilidade capilar ao reduzirem a quantidade de histamina circulante Não influenciam na ativação, mas na função do sistema complemento . o que posso explicar sobre este texto