Aula 6 Preparações transdérmicas

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Farmacotécnica 2
valeriaviana08@hotmail.com
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Anátomo-fisiologia da pele
A pele é o maior órgão do corpo humano (10 % do peso corporal, 2 m² e 4 Kg num adulto)
Funções: termorregulação, proteção, defesa, funções táteis
É uma via de administração de fármacos
Eliminação de toxinas
Barreira impermeável (mantém o balanço eletrolítico e fluidos biológicos)
Produção de vitamina D e melanina
Cabelo, unhas, pelos, glândulas sebáceas e sudoríparas são chamados de apêndices da pele e possuem origem epitelial
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Anátomo-fisiologia da pele
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Estrutura da pele
A pele é um complexo tecido com capacidade metabólica, imunológica e sensorial.
É composta basicamente pela epiderme, derme e uma camada inferior de tecido subdérmico.
As células da epiderme permitem um processo contínuo de renovação e migram do estrato germinativo para o estrato córneo.
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Epiderme
Sua principal função é a proteção do organismo contra agentes externos e da perda de fluidos orgânicos
É uma camada exterior, formada por epitélio estratificado, queratinizado e escamoso. Possui várias camadas, sendo da mais interna para a mais externa:
Junção Dermoepidérmica ou Camada Basal – adesão da epiderme com a derme e intensa multiplicação celular. Alterações dessa camada acarretam em patologias cutâneas, como a formação de tumores. 
Camada Espinosa – mantém a coesão celular (resistência), presença das Células de Langerhans ( família dos macrófagos), que são móveis, se deslocam entre a derme e a epiderme. 
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Epiderme
Camada Granulosa – células possuem grânulos ricos em precursores da queratina. Grânulos lamelares ricos em lipídios (ceramidas, preenchimento dos espaços intercelulares)
Camada Lúcida – células achadas, mortas e queratinizadas (palmas das mãos e plantas dos pés)
Camada Córnea – células achatadas, sem organelas, queratinizadas, em constante descamação. A coesão das células é mantida pelos lipídeos nos espaços intercelulares
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Derme
Camada inferior, formada por tecido conjuntivo ao qual a epiderme está ligada
Presença de grande quantidade de fibras nervosas, vasos sanguíneos e linfáticos, glândulas sudoríparas e sebáceas, além dos folículos pilosos
Funções: sustentação, elasticidade, preenchimento, defesa contra microorganismos e nutrição da epiderme
Está dividida em duas camadas: derme papilar e derme reticular
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Derme
Derme Papilar – é a camada mais externa e por isso mais próxima à epiderme. É formada por tecido conjuntivo frouxo.
Papilas dermais com receptores de Meissner (tato suave, polpa dos dedos, das palmas e das plantas) e Discos de Merkel (terminações sensoriais). Estão presentes na pele imberbe, no nível do nariz, lábios e região genital.
Presença de fibrilas de colágeno, fibroblastos (produção de colágeno, elastina, ac. hialurônico)
Nutre a epiderme, função de termorregulação através da contração ou dilatação da rede vascular
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Derme
Derme Reticular – é a camada mais profunda e mais espessa da derme. É formada por tecido conjuntivo denso.
Possui poucas células, com espessos filamentos de colágeno e elastina entrelaçados que dão elasticidade à pele.
É rica em vasos sanguíneos e terminações nervosas com sensoriais de tato, calor, frio, dor, pressão profunda, etc.
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Hipoderme
É um tecido subcutâneo. Não faz parte da pele.
Liga a pele aos tecidos mais profundos
Formado basicamente por tecido adiposo, de espessura variável, conforme sua localização.
Função de proteção, armazenamento de gordura e prevenção da perda de calor
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pH da pele
Axilas.....................................6,5
Costas.....................................4,8
Couro cabeludo......................4,1
Intra-vaginal...........................6,2
Mãos.......................................4,5
Pés..........................................7,2
Face........................................4,9
O pH dos cosméticos determinam a ocorrência de reações alérgicas, aumento da secreção sebácea, estabilidade dos ativos, entre outros.
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Absorção Percutânea
Sabe-se que algumas substâncias ultrapassam facilmente a resistência da epiderme de forma lenta e contínua e atingem a corrente circulatória.
Alguns produtos que podem ser administradas pela pele: os de uso dermatológico, os cosméticos e os transdérmicos (tratam afecções sistêmicas em órgãos distantes).
A anatomia e propriedades fisiológicas da pele, bem como as propriedades físico-químicas dos agentes, são fatores que podem interferir na absorção de fármacos
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Absorção Percutânea
Grandes diferenças de permeação têm sido evidenciadas de acordo com as regiões da pele.
Permeabilidade cutânea em diferentes regiões do corpo em ordem decrescente de permeabilidade cutânea: 
Genitais > áreas da cabeça > tronco > membros
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Absorção Percutânea
Absorção Transepidérmica - substâncias lipossolúveis penetram por difusão passiva através dos lipídeos existentes entre os filamentos de queratina (transcelular). Substâncias polares, de baixo peso molecular, penetram através da superfície externa do filamento de queratina, no extrato hidratado (intercelular).
Absorção transfolicular – a absorção nessa região é menos significativa que a transepidérmica, porém é uma penetração fácil devido aos agentes químicos não necessitarem atravessar o extrato córneo.
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Penetração cutânea
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caminho intercelular caminho transcelular
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Absorção Percutânea
Substâncias altamente lipofílicas atravessam rapidamente o estrato córneo, porém lentamente nas camadas aquosas da epiderme.
O contrário acontece com substâncias polares.
O fármaco precisa apresentar propriedades anfifílicas para que a absorção seja efetiva.
O fármaco deve permanecer na pele sem evaporar ou perder sua ação.
Promotores da permeabilidade cutânea devem ser adicionados à formulação para facilitar a absorção do fármaco.
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Fatores que interferem na absorção 
Fatores relacionados ao organismo: superfície corpórea, abrasão da pele, hidratação, vascularização, pilosidade
Fatores relacionados ao agente químico: viscosidade, tamanho molecular, grau de ionização
Fatores ligados a presença de outras substâncias na pele: vasoconstritores, veículos, água, tensoativos, solventes orgânicos
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Fatores biológicos (relacionados à pele) ou Fatores extrínsecos
Espessura da epiderme
Idade 
Irrigação sanguínea
Metabolismo
Hidratação
Região da pele. Ex.: a velocidade de absorção da hidrocortisona é maior nas áreas da cabeça, pescoço, axilas e região escrotal e menor nas plantas dos pés.
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Fatores relacionados ao fármaco ou Fatores intrínsecos
Peso molecular (quanto menor o PM, maior a absorção): teoricamente apenas moléculas de baixo peso molecular (<1000 daltons) poderiam apresentar difusão passiva.
Coeficiente de partição
Solubilidade
Estado de dissociação (substâncias na forma não ionizada permeiam melhor que as ionizadas)
Afinidade por ambientes lipídicos e aquosos
Gradiente de concentração: permite a difusão passiva
Área da superfície de aplicação
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Fatores relacionados à forma farmacêutica (intrínsecos)
Propriedades de penetração do veículo
Oclusividade: a oclusão favorece o aumento da absorção cutânea
Presença de surfactentes (tensoativos): atuam como promotores da permeabilidade cutânea
Liberação do ativo: está relacionada à afinidade relativa do fármaco em relação ao veículo e à pele
Atividade termodinâmica
pH
Presença de promotores da permeação cutânea
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Fatores físicos (extrínsecos)
Temperatura
Clima
Trauma mecânico da pele
Patologias da pele
Traumas químicos
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Fatores que aumentam a permeabilidade cutânea
Aquecimento da pele
Solubilidade
dos lípideos da substância que se quer penetrar
Hidratação aumentada do estrato córneo ( rico em queratina que é insolúvel em água, mas é higroscópica, tornando-se mais permeável para substâncias polares como: aminoácidos, pequenas proteínas e substancias hidrossolúveis). 
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Fatores que aumentam a permeabilidade cutânea
 Aplicação prévia de lipossolventes ou tensoativos
Manobras de massagem
Coeficiente de solubilidade: em água e óleo
 ( substâncias de tipo anfifílico)
Solubilidade do princípio ativo em seu veículo
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Fatores que aumentam a permeabilidade cutânea
Concentração do ativo no excipiente
 
Grau de viscosidade do produto: quanto mais contínuo, maior a penetração. ( Ex: a água não   se estenderá sobre a pele como uma película aderente, ela formará pequenas gotas separadas por zonas secas. Se agregarmos álcool à água, ela se estenderá mais homogênea sobre a pele).
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Vantagens da administração transdérmica
Essa via é uma alternativa ao trato gastrintestinal: menor irritação e toxicidade sistêmica, evita a ação do pH ácido do estômago sobre fármacos sensíveis, evita interação com alimentos e com a flora intestinal
Evita o efeito de primeira passagem, reduz os efeitos adversos de alguns fármacos podendo aumentar a biodisponibilidade de outros
Permite o controle da absorção de determinada quantidade de fármaco
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Vantagens da administração transdérmica
Possibilidade de aplicação em diferentes locais do corpo (deve-se evitar a aplicação em locais com irritação ou com lesão)
Aumenta a adesão do paciente ao tratamento: resultado da fácil administração e da diminuição da toxicidade sistêmica
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Desvantagens da administração transdérmica
Possibilidade de irritação localizada ou reações alérgicas cutâneas
Tempo de latência (Lag time): tempo requerido para a difusão através da pele (relativa demora no início da ação do fármaco)
Limitações na dosagem do fármaco
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