Agonistas e Antagonistas Colinérgicos

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Agonistas e Antagonistas 
Colinérgicos
Profa Dra Halyka L. F. V. Seródio
Farmacêutica-Bioquímica
Especialista em assistência Farmacêutica
Mestre em Biociências e Biotecnologia
Doutora em Ciências
Sistema Nervoso
SNA parassimpático
• Participa das respostas passivas: saciedade,
repouso e digestão.
• Principal neurotransmissor: acetilcolina.
• Receptor: colinérgico (nicotínico e 
muscarínico).
Receptores colinérgicos
• Nicotínicos
– Nm: nicotínico muscular
– Nn: nicotínico neural ou ganglionar.
• Muscarínicos
– M1:glândulas, estômago, SNC,
– M2: coração,
– M3: bexiga e músculo liso, olho,
– M4: SNC
– M5: SNC.
ENZIMA RESPONSÁVEL 
PELA RÁPIDA HIDRÓLISE DA 
Ach.
Fármacos Parassimtomiméticos
• Seus efeitos se assemelham a uma 
estimulação parassimpática.
• São agonistas muscarínicos.
hidrofílicos
lipossolúveis
Agonistas Colinérgicos
• Ação direta:
– Acetilcolina
– Betanecol
– Carbacol
– Pilocarpina
• Ação indireta 
reversível:
– Edrofrônio
– Galantamina
– Fisostigmina
– Neostigmina
– Rivastigmina
– Donepezil
– Organofosforados
• Ação indireta 
irreversível:
– Ecotiofato
Agonistas colinérgicos de ação direta
Também são chamados de 
Parassimpatomiméticos.
Acetilcolina 
• É uma amina quaternária, sem uso terapêutico.
• Rápida inativação pela Achase.
• Aplicação terapêutica: nenhuma.
• Ações:
– Diminuição da FC
– Vasodilatação
– ↑ secreção salivar
– ↑ motilidade intestinal
– ↑ tônus do músculo da bexiga, causando emissão de
urina
– Miose (contração pupilar)
Betanecol
• Não é hidrolisada pela Achase.
• Não age em receptor nicotínico, só muscarínico.
• Ação dura 1 hora.
• Aplicação terapêutica: tratamento de bexiga
atônica (retenção urinária pós parto ou pós
operatório).
• Ações:
– ↑ motilidade intestinal
– ↑ tônus do músculo da bexiga, causando emissão de
urina
Carbacol
• Possui ação nicotínica e muscarínica.
• Não é inativada pela Achase.
• Ação dura 1 hora.
• Aplicação terapêutica: glaucoma.
• Ações:
– Causa miose.
– Libera adrenalina na medula adrenal por sua ação
nicotínica.
Pilocarpina
• Amina terciária.
• Não é hidrolisada pela Achase.
• Potência menos que a Ach e seus derivados.
• Chega ao SNC.
• Aplicações terapêuticas: diminuir pressão
intraocular, GLAUCOMA.
• Ações:
– Potente estimulador de secreções (lágrima, saliva e
sour)
– Produz rápida miose.
Resumindo...
Efeitos 
• TGI: ↑ motilidade, 
↑peristaltismo.
• TGU: contração bexiga e 
relaxamento dos esfíncters.
• Coração: ↓Fc.
• Glândulas: ↑secreção.
• Olho: miose.
• Vasos sanguíneos: 
vasodilatação.
• Pulmão: bronconstricção.
Usos clínicos
• Retenção urinária (betanecol).
• Glaucoma (carbacol e 
pilocarpina).
Agonistas colinérgicos de ação indireta 
reversível 
• Aumentam a concentração de Ach
• A Achase hidrolisa Ach em colina e acetato
acabando com sua ação.
• Os inibidores da Achse indiretamente
proporcionam ação colinérgica prolongando
seu tempo de ação, pelo acúmulo de Ach na
fenda sináptica.
• Age em todos os receptores nicotínicos e
muscarínicos.
Agonistas Colinérgicos
• Ação direta:
– Acetilcolina
– Betanecol
– Carbacol
– Pilocarpina
• Ação indireta 
reversível:
– Edrofrônio
– Galantamina
– Fisostigmina
– Neostigmina
– Rivastigmina
– Donepezil
– Organofosforados
• Ação indireta 
irreversível:
– Ecotiofato
Álcool
Miastenia grave
Miastenia grave
Glaucoma 
Uso clínico
• Olho:
– Glaucoma (fisostigmina ou ecotiofato)
• Trato GI:
– Atonia da bexiga e aumentar peristaltismo 
(neostigmina e betanecol)
• Placa motora:
– Miastenia grave (neostigmina no tratamento e 
edrofônio no diagnóstico)
– Reversão do bloqueio neuromuscular no pós-
operatório (neostigmina)
Fisostigmina
• 1 A SER DESCOBERTO.
• Ações: duração de 2-4h, penetra no SNC.
• Aplicações terapêuticas:
– ↑tônus da bexiga e intestino, usado no caso de
atonia.
– Glaucoma.
– Superdosagem de bloqueadores colinérgicos
(atropina, fenotiazínicos e antidepressivos tricíclicos).
Neostigmina
• Ações: duração de 30min-2h, ação maior nos
músculos esqueléticos.
• Aplicações terapêuticas:
– ↑tônus da bexiga e intestino.
– Antagonista da tubocurarina.
– Tratamento sintomático da miastenia grave.
Piridostigmina
• Ações: duração de 3-6h.
• Aplicações terapêuticas:
– Tratamento crônico da miastenia grave.
Edrofônio
• Ações: duração de 10-20min.
• Aplicações terapêuticas:
– Diagnóstico da miastenia grave.
Tacrina, Donepezila, Rivastigmina e 
Galantamina
• Ações: agem nos receptores nicotínicos.
• Aplicação terapêutica:
– Tratamento de demência.
Reações adversas
• Salivação
• Lacrimejamento
• Emese (vômito)
• Diarreia
• Bradicardia
• Cólicas
• Broncoconstriccção
• Tremos
• Náusea
• Convulsões.
Agonistas colinérgicos de ação indireta 
irreversível
• Se ligam de maneira irreversível a Achase,
resultando num aumento dos níveis de Ach
em todos os lugares onde ela é liberada.
• Extremamente venenosos.
• Desenvolvidos para fins militares ou
inseticidas.
Ecotiofato
• Ação: agem causando paralisia motora,
convulsões, intensa miose, estimulação
colinérgica generalizada.
• Aplicação terapêutica:
– Tratamento de glaucoma crônico (colírio de
ecotiofato)
– Seu efeito dura 1 semana.
– Não é o fármaco de 1 escolha.
– Pode causar catarata.
Reativação da Achase
• Pralidoxima: pode reativar a Achase se agir
antes do envelhecimento da enzima. Não é
eficaz contra os novos organofosforados pois
estes causam envelhecimento enzimático em
segundos.
• Não penetra no SNC.
Antagonistas colinérgicos 
(parassimpatolíticos)
O que fazem? diminuem a atividade parassimpática.
Usos clínicos
• Respiratório: reduz secreção brônquica (atropina)
• Asma: broncodilatação (ipratrópio- asmaliv, atrovent,
ipraneo)
• Olho: causa midríase (atropina)
• Doença de parkinson (benztropina)
• Cinetose (escopolamina)
• Hiperatividade da bexiga (tolderodina –destrusitol,
oxibutinina-retemic)
• Distúrbios no TGI: úlceras (pirenzepina)
• Envenenamento por pesticidas (atropina)
• Trato geniturinário: cólicas menstruais e renais
(buscopan-escopolamina)
Uso: medicação pré-anestésica
• Para diminuir os riscos de obstrução e
aspiração
• Diminuir secreção brônquica e salivar.
• Reação adversa:
– Taquicardia
– ↓motilidade intestinal
– Retenção urinária
• Fármaco de escolha: ESCOPOLAMINA.
Uso: distúrbios gastrointestinais
• DIMINUIR SECREÇÃO SALIVAR (ATROPINA)
– Pacientes intoxicados
– Pacientes que não conseguem deglutir
– Secreção excessiva (parkinson)
• SECREÇÃO GÁSTRICA (PIRENZEPINA)
– Resultados pouco satisfatórios com atropina
• HIPERMOTILIDADE (ATROPINA)
– Indicado na cólica intestinal e nas intoxicações com
anticolinesterásicos
– Menos eficiente na cólica da vesícula e vias biliares.
Uso: Cinetose
• Diminuir náuseas e vômitos de origem labiríntica
causado pelo movimento
• Fármaco de escolha:
– ATROPINA: mais eficaz na prevenção da cinetose de
longa duração
– ESCOPOLAMINA: mais eficaz para exposições curtas
(viagens de 4-6h e até 1-2 dias)
Atenção: só são eficazes profilaticamente.
Uso: oftalmologia
• Produzir midríase e cicloplegia necessária para
o exame de fundo de olho.
• Fármaco de escolha:
– CICLOPENTOLATO
– TROPICAMIDA
– ATROPINA
Atenção: pacientes com glaucoma.
Uso: respiratório
• Diminuir a secreção brônquica e
broncoconstricção nas intoxicações com
anticolinesterásicos.
• Broncoconstricção de origem vagal.
• Fármaco de escolha:
– No primeiro caso: ATROPINA.
– No segundo caso: IPRATRÓPIO.Uso: SNC
• Tratar o tremor muscular observado na doença
de Parkinson (não é 1 escolha).
• Nos efeitos extrapiramidais causados pelos
neuroléptcos.
• Fármacos de escolha:
– ATROPINA
– MESILATO DE BENZATROPINA
– TRI-HEXIFENIDIL
Efeitos adversos
• Boca seca
• Taquicardia
• Visão borrada
• Dificuldade de micção
• ↓motilidade TGI
Resumo 
Tipo Membros Efeitos 
Agonistas 1. Ach
2. Betanecol
3. Pilocarpina
4. Metacolina
1. Coração: bradicardia
2. Vasculatura: 
vasodilatação
3. Músculos lisos: ↑tônus 
da bexiga e intestino
4. Olho: miose
5. Glândulas exócrinas: 
↑sudorese, salivação e 
ácido gástrico.
Antagoniastas 1. Atropina
2. Escopolamina
3. Homatropina
4. pirenzepina
1. Coração:Taquicardia
2. Músculos lisos: 
relaxamento no trato 
GI e bexiga
3. Olho: midríase
4. Glândulas exócrinas: 
boca seca, pele seca e 
diminui secreção 
gástrica.