Questionario Sistema Endocrino - Tireoide, Paratireoide, e Adrenal

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Questionário sistema endócrino - Tireoide - Paratireoide - Adrenal
A glândula tireoide é responsável pela produção de quais hormônios? Em quais células?
A tireoide é responsável pela produção de dois hormônios: a calcitonina através das células C e os hormônios tireoidianos tri-iodotironina (T3) e tetraiodotironina (T4) através das células foliculares.
a) Explique como ocorre a síntese dos hormônios tireoidianos.
Os hormônios da tireoide são aminas derivadas do aminoácido tirosina. A síntese destes hormônios acontece nos folículos da tireoide, os quais possuem um centro oco preenchido com uma mistura de glicoproteínas denominada coloide.
A célula folicular sintetiza enzimas e tireoglobulina e os libera para o coloide. As células foliculares também transportam ativamente o iodeto (I-) sanguíneo proveniente da dieta, usando o simporte sódio-iodeto (NIS). O transporte de I- para dentro do coloide é mediado por um transportador de ânions conhecido como pendrina.
Quando o I- entra no coloide, a enzima tireoide peroxidase adiciona um iodo à tirosina, produzindo monoiodotirosina (MIT) e o acopla na molécula de tireoglobulina. Se a tireoide peroxidase adicionar dois iodos o produto formado será di-iodotirosina (DIT), o qual também é acoplado à tireoglobulina. MIT e DIT então sofrem reações de acoplamento. Um MIT e um DIT combinam-se para produzir o hormônio tri-iodotironina (T3). Dois DITs acoplam-se para formar tetraiodotironina (T4), também conhecido como tiroxina. Neste ponto os hormônios ainda estão ligados à tireoglobulina.
Quando a síntese hormonal está completa, o complexo tireoglobulina-T3/T4 retorna para às células foliculares em vesículas. Ali, enzimas intracelulares liberam T3 e T4 da tireoglobulina. Como ambos os hormônios são lipofílicos, quando livres da proteína, eles se difundem para fora das células foliculares e entram no plasma, no qual, por serem lipofílicos possuem baixa solubilidade, logo ligam-se à glubulina ligadora de tiroxina (TBG) e a outras duas proteínas transportadoras, a pré-albumina de ligação a tiroxina (TBPA) e a albumina. A TBG, embora presente em quantidades significativamente inferiores que a TBPA e albumina, possui uma afinidade superior com os hormônios da tireoide, e, portanto, é a principal proteína transportadora. 
b) Qual a função destes hormônios nas células-alvo?
Os receptores dos hormônios tireoidianos estão no núcleo das células-alvo. A ligação do hormônio inicia a transcrição, tradução e a síntese de novas proteínas. Estes hormônios não são essenciais à vida, mas afetam muito sua qualidade. Nos tecidos periféricos, T3 aumenta a síntese proteica, o metabolismo celular, a geração de calor e a função cardiovascular (frequência e força de contração e vasodilatação).
A principal função dos hormônios tireoidianos nos adultos é fornecer substratos para o metabolismo oxidativo. São hormônios termogênicos, portanto aumentam o consumo de oxigênio na maioria dos tecidos. Também interagem com outros hormônios para modular o metabolismo das proteínas, dos carboidratos e das gorduras.
Nas crianças, os hormônios da tireoide são necessários para a expressão plena do hormônio do crescimento, significando que eles são essenciais para o crescimento e desenvolvimento normais, especialmente do sistema nervoso. Nos primeiros anos após o nascimento, a formação de sinapses e de mielina requer T3 e T4.
Como ocorre o controle da produção dos hormônios tireoidianos?
O hipotálamo produz o hormônio liberador de tireotrofina (TRH) que estimula a adeno-hipófise a secretar o hormônio estimulador da tireoide (TSH), também conhecido como tireotrofina. O TSH, por sua vez, atua na glândula tireoide estimulando a produção de T3 e T4. Os níveis dos hormônios da tireoide têm efeito de retroalimentação negativa na adeno-hipófise e no hipotálamo, ou seja, aumento dos níveis de T3 e T4 diminuem os níveis de TRH e TSH.
A maior parte dos hormônios tireoidianos no plasma está na forma de T4, todavia, T3 é de três a cinco vezes mais ativo biologicamente e que ele é o hormônio ativo nas células-alvo. Aproximadamente 85% do T3 ativo é produzido nas células-alvo que usam a enzima deiodinase para remover um iodo do T4. Isso acrescenta um outro nível de controle, pois os tecidos-alvo individualmente podem controlar sua exposição ao hormônio ativo, regulando sua síntese enzimática tecidual.
a) O que é hipertireoidismo e hipotireoidismo?
Hipertireoidismo é o aumento na secreção de hormônios da tireoide, já o hipotireoidismo é causado pela diminuição da secreção destes hormônios.
b) Quais são suas causas?
O hipotireoidismo primário é causado por falta de iodo na dieta. Sem iodo, a tireoide não consegue produzir seus hormônios. As baixas concentrações sanguíneas de T3 e T4 não promovem a retroalimentação negativa sobre o hipotálamo e a hipófise, isso aumenta drasticamente a secreção de TSH, o qual hiperestimula a tireoide, causando uma hipertrofia das células foliculares e aumentando o tamanho desta glândula (bócio). Apesar da hipertrofia, a tireoide não pode obter iodo para produzir os hormônios, permanecendo assim o indivíduo com hipotireoidismo.
Uma glândula aumentada também pode ser sinal de hipersecreção. Na doença Graves, o corpo produz anticorpos chamados de imunoglobulinas estimulantes da tireoide (TSI). Esses anticorpos mimetizam a ação do TSH combinando-se com os receptores de TSH na tireoide e ativando-os, hipertrofiando a glândula (bócio) e hiperestimulando a produção de T3 e T4. A retroalimentação negativa pelos hormônios tireoidianos interrompe a secreção de TRH e TSH, mas não bloqueia a ação de TSI. O resultado é o hipertireoidismo
c) Quais são os sintomas destas doenças?
Hipertireoidismo:
- Pele quente e suada podendo ter intolerância ao calor devido a um aumento do consumo de oxigênio e produção metabólica de calor.
- Aumento do catabolismo de proteínas, podendo gerar fraqueza musculas e perda de peso.
- Reflexos hiperexcitáveis (hiper-reflexia) e transtornos psicológicos, desde irritabilidade e insônia até psicose.
- Sabe-se que hormônios da tireoide atuam sobre os receptores beta-adrenérgicos cardíacos. No hipertireoidismo há um aumento da frequência e força cardíaca gerados por hiperestimulação dos receptores β1 do miocárdio.
- Devido à deposição excessiva de mucopolissacarídeos na cavidade orbital, os bulbos dos olhos podem se tornar salientes, gerando a exoftalmia.
Hipotireoidismo:
- Diminuição da taxa metabólica e do consumo de oxigênio torna os pacientes intolerantes ao frio, pois eles estão gerando menos calor interno.
- O hipotireoidismo diminui a síntese proteica. Em adultos isso produz unhas quebradiças, queda de cabelos e pele fina e seca.
- O hipotireoidismo também causa acúmulo de mucopolissacarídeos sob a pele. Essas moléculas atraem água e causam inchaço debaixo dos olhos, gerando o mixedema.
- Crianças com hipotireoidismo têm crescimento atrasado dos ossos e tecidos e são mais baixas do que o normal para sua idade.
- Reflexos lentos, lentidão da fala e dos processos do pensamento e sensação de fadiga são alterações do sistema nervoso em adultos.
- A deficiência da secreção de hormônios da tireoide em crianças causa o cretinismo, uma condição marcada por capacidade mental diminuída.
- A bradicardia é a principal alteração cardiovascular no hipotireoidismo.
Qual a importância do cálcio (Ca²+) para o funcionamento dos nossos sistemas biológicos? Dê exemplos.
É constituinte da matiz óssea e dos dentes, participa das junções celulares, papel na contração muscular esquelética, cardíaca e lisa, liberação de neurotransmissores nas sinapses, papel na excitabilidade dos neurônios, cofator da cascata de coagulação, fundamental à ativação de vários sistemas enzimáticos e hormonais, atua como mensageiro de receptores celulares, necessário ao equilíbrio ácido-base do organismo, influencia no transporte iônico através das membranas, dentre outros.
a) Quais são os hormônios envolvidos com o equilíbrio do cálcio e onde eles são produzidos?São três os hormônios que controlam o equilíbrio de cálcio e regulam seu movimento entre osso, rim e intestino.
O primeiro é o hormônio da paratireoide (PTH), ou também conhecido como paratormônio, produzido por quatro pequenas glândulas paratireoides, encontradas na superfície dorsal da glândula tireoide.
O segundo é o calcitriol (1,25-di-hidroxicolicalciferol), também chamado de vitamina D3, o qual é produzido pelo corpo a partir da vitamina D que foi obtida pela dieta ou produzida na pele pela ação da luz solar sobre um precursor. A vitamina D é modificada em dois passos, primeiro no fígado e depois nos rins para produzir o calcitriol.
O terceiro hormônio que regula o cálcio no organismo é a calcitonina, um peptídeo produzido pelas células C da glândula tireoide.
b) Qual é a função destes hormônios e como sua secreção é regulada?
O PTH é um peptídeo cujo principal efeito é aumentar os níveis plasmáticos de Ca2+, ele é liberado quando estes níveis se encontram reduzidos, após essa baixa ser detectada por receptores sensíveis ao Ca2+ (CaSR), localizados na membrana celular. O aumento das concentrações plasmáticas de Ca2+ atua como retroalimentação negativa e interrompe a secreção de PTH. São três os mecanismos pelos quais o PTH promove aumento de Ca2+ no plasma:
- Mobilização de Ca2+ dos ossos através do aumento reabsorção óssea pelos osteoclastos.
- Aumento da reabsorção renal de Ca2+ no tubo contorcido distal.
- Aumento indireto da absorção intestinal de Ca2+ por sua influência no calcitriol.
O calcitriol tem por função aumentar os níveis plasmáticos de Ca2+. A produção de calcitriol é regulada no rim por ação do PTH. A redução das concentrações plasmáticas de Ca2+ aumenta a secreção do PTH, o qual estimula a síntese do calcitriol. Ao absorver mais Ca2+ no intestino e aumentar sua reabsorção renal, os níveis de Ca2+ plasmáticos aumentam, e como anteriormente mencionado, esse aumento gera uma retroalimentação negativa e inibe a secreção de PTH, diminuindo também a síntese de calcitriol. Outro hormônio que também estimula a síntese do calcitriol é a prolactina.
A calcitonina é o terceiro hormônio envolvido com o metabolismo do cálcio. Suas ações são opostas às do PTH, pois a calcitonina é liberada quando os níveis plasmáticos de Ca2+ aumentam. Este peptídeo diminui a reabsorção óssea e aumenta a exceção renal de Ca2+.
a) Como ocorre a produção de vitamina D3 (calcitriol)?
Na derme e na epiderme, um precursor endógeno derivado do colesterol, chamado 7-dehidrocolesterol ou pró-vitamina D, sofre ação dos raios UVB (290 nm e 315 nm) transformando-se na pré-vitamina D, a qual pela ação do calor isomeriza-se em vitamina D (colecalciferol) e é levada ao fígado por proteínas de transporte.
Quando ingerida, a vitamina D é absorvida no intestino delgado, incorporada a quilomicrons e levada por estes até o fígado. A partir deste momento, o metabolismo é igual ao do colecalciferol sintetizado pela pele.
No fígado, a vitamina D proveniente da síntese na pele, juntamente com a obtida da dieta, sofrem hidroxilação pela enzima 25-hidroxilase. Essa enzima insere uma hidroxilação no carbono 25, formando o 25-hidroxicolecalciferol (25(OH)D3).
Nos rins está presente a enzima 1α-hidroxilase, a qual insere uma hidroxila no carbono 1 do 25-hidroxicolecalciferol, formando o 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25(OH)2D3), também chamado de calcitriol. O calcitriol é a forma mais ativa deste hormônio, haja visto que a rota de síntese da vitamina D gera uma série de outros metabólitos.
b) Como ele está envolvido no equilíbrio do cálcio?
O calcitriol aumenta a absorção de Ca2+ no intestino delgado, o que reforça o efeito do PTH de aumentar o Ca2+ no plasma. Além disso o calcitriol facilita a reabsorção renal do Ca2+ e ajuda a mobilizar Ca2+ dos ossos.
Quais são os hormônios produzidos no córtex da glândula adrenal? A partir de qual precursor eles são produzidos?
O córtex adrenal é subdividido em três zonas, cada uma com características específicas, sendo três tipos principais de hormônios esteroides secretados. A zona glomerulosa, mais externa, secreta hormônios mineralocorticoides, sendo o principal a aldosterona. A zona fasciculada vem logo a seguir e produz glicocorticoides, sendo o cortisol o principal deles. Por fim, a zona reticular que produz os hormônios sexuais ou esteroides androgênicos. A síntese de todos os hormônios esteroides inicia pelo colesterol.
Quais são as funções dos mineralocorticoides e glicocorticoides?
Os mineralocorticoides atuam na regulação da homeostase dos eletrólitos no líquido extracelular, principalmente sódio (Na) e potássio (K), dessa forma, modificando a reabsorção de água pelos rins. Exerce o seu efeito nos túbulos contorcidos distais e ducto coletor do néfron.
Os glicocorticoides, são assim chamados devido à sua capacidade de aumentar a concentração de glicose no plasma, sendo o cortisol o principal deles. O cortisol tem por função promover a gliconeogênese no fígado; causar a degradação de proteínas do músculo esquelético para fornecer substrato para a gliconeogênese; aumentar a lipólise disponibilizando ácidos graxos para os tecidos periféricos para a produção de energia e também para a gliconeogênese; inibir o sistema imunitário por meio de múltiplas vias; causar balanço negativo do cálcio através da diminuição da absorção intestinal, do aumento da excreção renal e da degradação da matriz óssea calcificada; e por fim, o cortisol influencia a função cerebral, onde estados decesso ou deficiência deste hormônio causam mudanças de humor e alterações na memória e na aprendizagem.
O que é a síndrome de Cushing? Quais são seus sintomas?
Hipercortisolismo, também conhecido como Síndrome de Cushing, é o excesso de cortisol no corpo. Podendo ocorrer por hormônios secretados por tumores ou pela administração exógena de glicocorticoides.
Muitos dos sintomas de hipercortisolismo podem ser previstos pelas ações dos hormônios. O excesso de gliconeogênese causa hiperglicemia, imitando o diabetes. A degradação de proteínas musculares e a lipólise causam perda de tecido. Adversamente, o excesso de cortisol deposita gordura extra no tronco e na face. A aparência clássica de pessoas com hipercortisolismo são pernas e braços finos, obesidade no tronco com estrias escuras devido à degradação de proteínas na pele e uma “face de lua cheia” com bochechas rechonchudas e avermelhadas.
Efeitos no sistema nervoso central por excesso de cortisol incluem euforia inicial seguida de depressão bem como comprometimento da aprendizagem e da memória.