RESUMO DE CITOGENÉTICA

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RESUMO DE CITOGENÉTICA
CONSIDERAÇÕES GERAIS
Os seres humanos possuem 23 pares e 46 cromossomos
22 são autossomos
XY são sexuais (XX feminino / Y masculino)
A célula pode estar
Em divisão celular: prófase, metáfase, anáfase, telófase
Em interfase: onde não está em divisão celular
Houve o desenvolvimento de um corante para observar as divisões cromossômicas
2n = 4 (meiose)
Ou seja, 2 pares e 4 cromossomos.
Cada cromossomo possui seu DNA
CROMATINA
Longo filamento de DNA presente no núcleo da célula quando está em interfase (não há divisão celular)
Quando a célula começa a se dividir (meiose inicia) esses filamentos se condensam, virando o cromossomo. 
Ou seja, o cromossomo é a cromatina espiralada, pronto para ser duplicado.
É difusa, ativa na expressão gênica.
Heterocromatina constitutiva:
Possui regiões centroméricas, sempre condensadas, regiões conservadas dos cromossomos homólogos, rica em DNA repetitivo, não codificadora.
Heterocromatina facultativa:
Condensa-se para célula específica, sequencias inativadas, ocorre em apenas um dos cromossomos homólogos.
CROMOSSOMOS
Condensação máxima da cromatina
Ocorre durante a divisão celular
Possui centrômeros: região que auxilia na ligação de microtubulos ao DNA, garantindo a distribuição igual de cromossomos para as células filhas. 
CARIÓTIPO
Características cromossômicas de um conjunto de uma espécie
Haploide ou gamético (n)
Diploide ou somático (2n)
Notação cariotípica
AMOSTRAS PARA ANÁLISES CROMOSSÔMICAS
Sangue periférico
Medula óssea (neoplasias)
Fragmentos da pele 
Líquido amniótico 
Vilosidade coriônica – membrana que reveste o feto no útero 
Tumores
CICLO CELULAR
	INTÉRFASE
	FASE M: cromossomos ficam condensados
	Fase de transcrição de genes, síntese de proteínas e aumento de massa.
G1: confirma que o meio é favorável para ploriferação celular
S: replicação do DNA. Centrossomo duplicado. Duas cópias do cromossomo permanecem ligadas. Anéis de coesina unem as cromátides-irmãs.
G2: verifica se o DNA foi duplicado e reparado.
G = GAP = intervalo
	Mitose: fase de verificação. Divisão celular que resulta na formação de 2 células-filhas com mesmo nº de cromossomos da célula mãe
Prófase
Pró-metáfase
Metáfase
Anáfase
Telófase
Citocinese: fase final do processo de divisão celular. Ocorre a separação das duas células.
INTÉRFASE: Fase G1 e G2: A célula ganha tempo para crescer e duplicar suas organelas. Se isso não acontecer, a cada divisão a célula diminui de tamanho.
No ponto de checagem G2, quando há dano ao DNA, aumenta a produção da P53, que inibe a Cdk, aprisionando a célula na fase G1. Não ocorre a passagem para fase S. O que permite a reparação do DNA antes de sua replicação. Caso o dano seja muito grave, não há reparação e sim apoptose. 
FASE M: mitose + citocinese
Nessa fase os cromossomos devem ser separados de forma que cada célula receba uma cópia idêntica do genoma, esse trabalho é feito pelo citoesqueleto que organiza a divisão celular, fazendo as cromátides irem para os pólos das células. 
Nessa fase as condensinas fazem os cromossomos ficarem compactos, reduzidos a “pacotes”. Essas sistema é ativado pela M-Cdk.
	FASE M – MITOSE E CITOCINESE
	Prófase 
2n
	Cromossomos se condensam
Nucleolo desaparece
Inicia a formação do fuso mitótico (união dos microtubulos)
Centrossomos se afastam
	Pró-metáfase
	Rompimento do envoltório nuclear
Cromossomos se ligam aos microtúbulos pelo cinetocoro
Cinetocoro = região onde os cromossomos são fixos. Complexo proteico
	Metáfase
	Cromossomos são alinhados no centro (cabo de guerra)
Formam a placa metafásica para início da metáfase
É a fase fotografada na citogenética pois é a onde os cromossomos estão mais evidentes (condensados)
Após a metáfase, a M-ciclina regula o controle celular
Há uma queda dela para terminar a mitose.
	Anáfase
	Separação das cromátides irmãs (pelo encurtamento das fibras do fuso)
Vão para lados opostos
Inativação de M-Cdk para iniciar o fim da mitose
Cada cromossomo deve estar ligado ao fuso antes de completar a mitose. Cromossomos não ligados enviam sinal de parada ao sistema de controle, que inibe a mitose bloqueando a APC – Promotora da Anáfase.
Nenhum cromossomo duplicado pode ser separado até que estejam todos corretamente sob o fuso mitótico.
	Telófase
	Surge novamente envoltório nuclear (vesículas se fundem)
Núcleo raparece
Cromossomos ficam menos condensados
	Citocinese – final da telófase
2n2n
	Citoplasma divide em dois 
Por anel contrátil de actina e miosina
SISTEMA DE CONTROLE DO CICLO CELULAR
Os pontos de verificação atuam na interfase e na mitosePontos de verificação
G1: confirma que o meio é favorável para ploriferação celular
G2: verifica se o DNA foi duplicado e reparado
Mitose: verifica se os cromossomos estão ligados ao fuso mitótico (citoesqueleto)
Sistema Cdk + ciclina
Esse sistema ativa a mitose, programando quando a célula deve entrar em divisão. 
Aumento da atividade de Cdk+ciclina = aumento da atividade mitótica
Para que a Cdk seja ativada, ela deve ser fosforilada (P) e desfosforilada
Elas são ativadas na fase S ou M
Esse sistema de controle depende da [ciclina], que aumenta e diminui. Sua queda resulta em degradação.
Freios Moleculares
São proteínas inibidoras de Cdk = bloqueia a atividade Cdk+ciclina
Desativando a mitose
Pode parar o ciclo em pontos específicos
Faz verificação na fase G1, que pode tomar três rumos: terminar o ciclo celular, pausar o ciclo ou sair do ciclo e entrar em G0 (interfase, não está em divisão)
CONTINUA O CICLO CELULAR
SE FOR REPARADO
DANO NO DNA
SE NÃO FOR REPARADO
APOPTOSE CELULAR
 PARA NÃO GERAR ABERR
AÇÕES
Qual a importância de existir um sistema de controle do ciclo celular? Se em algumas dessas fases houver alguma anomalia, algum dano no DNA, o ciclo é interrompido até que o defeito seja reparado e o ciclo celular possa continuar. Caso contrário, a célula é conduzida a apoptose. A origem das células cancerosas está associada a alterações na regulação do ciclo celular e à perda de controle da mitose.
ERROS NA MITOSE
Droga que interfere no fuso mitótico resulta na parada da divisão celular
Endorreduplicação: cromossomos se replicam 2x ou mais, modificação mais comum da mitose
Endomitose: núcleo não se desintegra então não há divisão do cromossomo
Mitose C: fuso fica desativado e há divisão aleatória na célula 
Anormalidade nas cromátides irmãs: célula não se divide completamente deixando cromossomos retardatários “ficam para trás”
Mitógenos: drogas que estimulam a mitose, divisão
celular. Usada em meio de cultura para observar 
cromossomos na citogenética.
MEIOSE
Divisão celular de células maternas e paternas para formação de gametas que ocorre em UMA célula diplóide (2n), levando a formação de QUATRO células haploides (n).
Cromossomos homólogos: cromossomo paterno = materno
São duplicados, um paterno e um materno.
MEIOSE I: ocorre semelhante a mitose, cromossomos são
replicados, se preparam para divisão. Prófase, metáfase,
anáfase, telófase e citocinese.
MEIOSE II: Separam os cromossomos direcionando UM CONJUNTO para cada uma das células haplóides produzidas.
O pareamento deles permite que cada um segreguem diferentes células-filha.
Realiza alocação aleatória, onde são embaralhados e depois reorganizados em cada célula-filha. 
Essa reorganização se deve ao mecanismo de reconhecimento de pares que os cromossomos tem. 
CROSSING-OVER: fase de recombinação, é a principal fonte de diversidade genética que em espécies sexuadas. Onde ocorre a troca de DNA entre os cromossomos homólogos. Permite produzir indivíduos com variabilidade genética. 
Ocorre na PRÓFASE I da meiose. 
ERROS NA MEIOSE
Não-disjunção: os cromossomos homólogos não se separam 
CÉLULAS MORREM
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS