Aula 04 Agentes antibacterianos, mecanismos de acao e resistencia

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Universidade Federal do Piauí - UFPI
Campus Ministro Reis Veloso
Disciplina: Bacteriologia
Agentes antibacterianos:
Mecanismos de ação e resistênciaMecanismos de ação e resistência
Prof. Anna Carolina Toledo da Cunha Pereira
Kelly Raphysa
Nota
sitios basicos de atividades antibiotica.nullnull
Kelly Raphysa
Nota
os que atuam na sintese da parede celular. ou seja na formação do peptideoglicano.nullnullex: beta lactamicos, vancomicina e etc..nullnull
Kelly Raphysa
Nota
são os antibioticos que atuam na sintese de acidos nucleicos ou seja no DNA. nullnullex: quinolonas, metronidazol e etc..nullnull
Kelly Raphysa
Nota
as que atuam na sintese de RNA.
Kelly Raphysa
Nota
atuam na sintese de acido folico. os animetabolicos como: trimetropina, dapsona e etc.nullnull
Kelly Raphysa
Nota
atuam na sintese de proteinas. ou seja as que vao atuar nos ribossomos 30S nullnullex: tetraciclina, aminoglicosideos.nullnull
Kelly Raphysa
Nota
tbm atuam na sintese de prteinas. ou seja nos ribossomos porem ests na subunidade 50 S. ex: clorafenicol
Mecanismo de ação dos agentes antibacterianos
Toxicidade seletiva: prejudicial para o microrganismo mas não 
para o hospedeiro.
Mecanismo de ação dos antimicrobianos antibacterianos:
-Inibição da síntese da parede celular
Penicilina, Glicopeptídios, Cefalosporina, Polipeptídios, 
etc.etc.
Inibição da síntese de proteínas
Cloranfenicol, Macrolídios, Tetraciclinas, 
Aminoglicosídeos, etc.
-Inibição da síntese de ácidos nucléicos
Quinolonas, Rifampina, Metronidazol, etc
-Animetabólitos
Sulfonamidas, Trimetropina, Dapsona, etc
Kelly Raphysa
Nota
sao classificados como os B-lactamicos que atuam na parede celular. Pois para a ua construcão existe uma enzima chamada PBP( proteinas ligante de penicilina) os beta lactamicos se fixam a elas e tentam inibir a sintese da parede celular. As gram-negativas sao resistentes pelo fato de possuirem a membrana externa pois sao elas que recobrem a camada de peptideoglicano. os beta-lactamicos devem transitar atraves dos poros, nisso podem ocorrer mudanças nas porinas, que assim formam as paredes dos poros, mudando de tamanho ou a carga desses canais, causando a exclusão do antibiotico.nullnull As bacterias ainda podem produzir B-lactamases que inativam os antibioticos B-lactamicos.
Kelly Raphysa
Nota
as penicilinas sao drogas eficientes e possuem uma toxidade extremamente baixa. A penicilina G e parcialmente absorvida devido ser inativada pelo acido gastrico. A penicilina V é a mais resistente, utilizada de forma oral para varias infecçoes sensiveis a ela. nullnullAs penicilinas selecionadas tem sido combinadas com os inibidores de beta lactamases. eles sao relativamente inativos se forem utilizados sós. porem se combinados com algumas penicilinas sao efetivos no tratamento de algumas infecçoes por bacterias produtoras de beta lactamases. nullnullOs inibidores se ligam irreversivelmente e inativam a B-lactamases bacterias suceptiveis o que permite que a droga combinada interrompa a sintese da parede celular.
Kelly Raphysa
Nota
Possuem o mesmo mecanismo que as penicilinas. porem possuem um espectro antibacteriano mais amplo e sao mais resistente a muitas B-lactamases, possuem propriedades farmacocineticas melhoradas. Comparadas as penicilinas as cefalosporina em bacterias gram negativas possuem mais atividade.
Kelly Raphysa
Nota
Um exemplo é a vancomicina. ela é um glicopeptideo complexo que interrompe a sintese do peptideoglicano da parede celular de bacterias GRAM POSITIVAS em crescimento. A vancomicina nao tem efeito sobre as gram negativas pelo fato de sua molecula ser muito grande e assim nao conseguir passar pela membrana externa e assim chegar no peptideoglicano que é o sitio-alvo.nullnull
Kelly Raphysa
Nota
como a Bacitracina: que inibe a sintese da parede celular interferindo com a desfosforilação e reciclagem do lípideo carreador responsavel por transportar os percursores do peptideoglicano atraves da membrana citoplasmatica para a parede celular. AS GRAM NEGATIVAS SAO RESISTENTES A ESSE ANTIBIOTICO, provalvelmente pela dificuldade do antibiotico atravessar a parede celular bacteriana.nullnullAs Polimixinas: se inserem nas membranas bacterianas como detergentes e interagem como lipopolissacarideos e fosfolipideos na membrana externa, produzindo assim um aumento da permeabilidade celular e sua eventual morte. ESTES SAO MAIS ATIVOS EM GRAM NEGATIVAS PELO FATO DE GRAM POSITIVA NAO TER MEMBRANA EXTERNA.
Kelly Raphysa
Nota
estes antibioticos excercem sua função atravessando a membrana externa bacteriana(nas gram negativas) a parede celular e a membrana citoplasmatica ate o citoplasma, onde vão inibir a sintese de proteinas bacterianas se ligando irreversivelmente as proteinas do ribossomo 30S.
Kelly Raphysa
Nota
Se ligam irreverssivelmnte aos ribossomos e sao comuntes utilizados contra infecçoes de basinetes gram negativos e alguns gram positivos. A penetração atraves da membrana citoplasmatica é um processo aerobio dependente de energia. assim os anaerobios sao resistentes aos aminoglicosideos.nullnull
Kelly Raphysa
Nota
as tetraciclinas sao antibioticos de amplo espectro que se ligam reverssivelmete as subunidades 30S dos ribossomos.nullnull
Kelly Raphysa
Nota
o clarafenicol tem um amplo espectro como a tetraciclina. porem nao e muito utilizado devido alem de interferir com a sintese de proteinas bacterianas, ele interrompe a sintese de proteinas nas celulas da medula ossea. 
Kelly Raphysa
Nota
São os agentes quimioterapeuticos sinteticos que inibem a DNA topoisomerase tipo 2(preferencia da gram negativa) tipo 4 bacterianas(preferencia da gram positiva) a replicação,recombinação e o reparo do DNA.nullnulla resistencia a quinolonas é mediada pela mutação cromossomica nos genes estruturais para a DNA girase e topoisomerase 4.nullnull
Kelly Raphysa
Nota
inibi a iniciação da sintese de rna.
Kelly Raphysa
Nota
nao tem atividade em bacterias anaerobias e aerobias facultativas. nullnullo metronidazol causa reduçaõ so seu grupamento nitro pela nitroredutase bacteriana, levando a produção de compostos citotoxicos que rompem o dna bacteriano.nullnull
Kelly Raphysa
Nota
inibem a sintese do acido folico necessario para certos microrganismos.nullnull
Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos.
Mecanismo de ação dos antimicrobianos antifúngicos:
Dificuldade – fungos e humano: célula eucariótica
Esteróis de membrana:
Homem – colesterol
Fungo – ergosterol
Polienos – Ligam aos esteróis de membranaPolienos – Ligam aos esteróis de membrana
Ex.:Anfotericina B
Azóis – Inibem a síntese de ergosterol
Ex.: Fluconazol, cetoconazol, itraconazol, miconazol, etc.
Análogos de nucleotídeos – bloqueiam a replicação do DNA
Ex.: 5-fluorocitosina
Inibidores da parede celular fúngica – Beta-glucana
Ex: Equinocandinas
Kelly Raphysa
Nota
a concentração mais baixa que inibe o crescimento do organismo.nullnull
Sinergismo antibiótico e Antagonismo antibiótico
Kelly Raphysa
Nota
é a combinação de dois antibioticos que apresentam uma atividade bactericida aumentada quando testados juntos comparada com a atividade de cada antibiotico. nullnull
Kelly Raphysa
Nota
combinação de antibioticos em que a atividade de um antibiotico interfere com a atividade do outro.nullnull
β-lactâmicos
Mecanismo de ação: ligação às PBPs
- penicilinas
- associação com inibidores de beta-lactamases
- cefalosporinas, carbepenemas, monobactêmicos
Glicopeptídeos e polipeptídeos
Mecanismo de ação: interferem com a formação de precursores 
do peptideoglicano; formam poros na membrana externado peptideoglicano; formam poros na membrana externa
- vancomicina
- bacitracina
- polimixinas (nefrotóxico)
Sulfonamidas
Mecanismo de ação: inibição da síntese do ác. fólico
-não interferem nas células humanas
Aminoglicosídeos
Mecanismode ação: ligação à subunidade 30S irreversivelmente
- gentamicina, amicacina, tobramicina
- associação com inibidores da parede
Tetraciclina
Mecanismo de ação: ligação à subunidade 30S reversivelmente
Cloranfenicol
Mecanismo de ação: ligação à subunidade 50S
- anemia
Quinolonas
Mecanismo de ação: inibição da topoisomerase
-ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina
Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos.
Resistência aos antimicrobianos:
1. Produção de enzima que destrói o fármaco.
2. Modificação da permeabilidade ao fármaco.
3. Desenvolvimento de um alvo estrutural alterado.
4. Desenvolvimento de uma via metabólica alterada que desvia da 
reação inibida pelo fármaco.reação inibida pelo fármaco.
5. Elaboração de uma enzima alterada para desenvolver a função 
afetada pelo fármaco.
Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos.
Origem não genética da resistência aos fármacos:
- Estágio metabólico ativo (multiplicação).
- Ausência do alvo
- Não penetração do agente microbiano
Limitação da resistência aos antimicrobianos:Limitação da resistência aos antimicrobianos:
1 – Manutenção de níveis suficientemente elevados nos tecidos 
para inibir a população de microrganismos.
2 – Administração simultânea de dois fármacos que não 
apresentem resistência cruzada retardando o aparecimento de 
mutantes resistente ao outro fármaco.
3 – Evitar a exposição de um microrganismo a um fármaco, em 
especial os valiosos, principalmente em hospitais. Limitação do 
uso.
Mecanismo de ação e resistência aos agentes antimicrobianos.
Perigos do uso indiscriminado:
-Sensibilização generalizada da população
-Alterações da microbiota normal do corpo com desenvol-
vimento de doenças em conseqüência da “superinfecção”
-Toxicidade direta do fármaco
-Mascaramento da infecção grave sem erradicá-la.
-Desenvolvimento de populações de microrganismos resistente 
aos fármacos, substituindo a população sensível sobretudo em 
ambientes saturados de antibióticos (hospitais).
Perigos do uso indiscriminado:
-Faringite e infecções respiratório são na maioria das vezes 
causadas por vírus
-Dosagem: toda a prescrição deve ser seguida a risca. Tomar todos 
os comprimidos!!!! Porque??????? Primeiras doses – eliminação das 
bactérias mais susceptíveis. Doses subseqüentes – eliminação dos 
mais resistentes.
-Nunca utilizar antibióticos de maneira profilática.
-Nunca utilizar antibióticos quando não prescritos.
-Cuidado na prescrição: antibióticos teratogênicos, pacientes 
alérgicos, etc
-Antibiótico deve penetrar no local da infecção.
-Efeitos colaterais tóxicos – observação do estado do paciente.
-Tempo de administração: estreptomicina – lesão no nervo auditivo 
cloranfenicol – anemia 
destruição da microbiota