03 Farmacocinética 2

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Metabolismo e Excreção
Profa. Dra. Edith Teles 
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Objetivos
 Definição de Metabolismo
Reações de fase 1 e 2
Efeito 1º passagem
Indutores e inibidores enzimáticos
Fatores que influenciam metabolização
Definição de eliminação
Vias de eliminação
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Fonte: MOURA & REYES, 2002
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Biotransformação dos Fármacos
Órgãos metabolizadores de drogas
Fígado (principal)
Pulmões
Rins
Supra-renais
Estômago e intestino
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Metabolização ou Biotransformação
Principal local – fígado
Características lipofílicas – dificultam excreção (são reabsorvidos nos túbulos renais);
Biotransformação : + hidrofílicos e + polares;
Podem produzir metabólitos ativos
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Biotransformação dos Fármacos
Processo de alteração química dos fármacos no organismo
Droga
Excreção
Biotransformação
Pró-droga
Droga
Ativação
Inativação
(Metabolização e Conjugação)
(Metaboli-zação)
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Biotransformação dos Fármacos
Muitos fármacos (bases ou ácidos fracos) são lipossolúveis – eliminação lenta
Devem ser conjugados ou metabolizados em compostos mais polares e menos lipossolúveis
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Biotransformação
Reações bioquímicas envolvidas no metabolismo dos fármamacos
Fase 1: catabólicos
alteram a reatividade química
 solubilidade aquosa
oxidação, redução e hidrólise
Fase 2: anabólicos
 ainda mais a solubilidade 
conjugação
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Porque na prática, o metabolismo de 1a passagem é inconveniente:
Dose imprecisa do fármaco
Variações individuais
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Biotransformação
Inibidores enzimáticos – deprimem a metabolização dos fármacos
Inibidores: 
- Inseticidas organofosforados,	
- Cimetidina, Omeprazol
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Biotransformação
Indutores enzimáticos – estimulam a metabolização dos fármacos 
Indutores:
- Barbitúricos
- Fenitoína
Nicotina
Etanol (ingestão crônica)
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Fatores que influenciam a biotransformação
Genéticos:
- O metabolismo de alguns fármacos é geneticamente controlado:
		A acetilação da isoniazida
		Hidrólise da acetilcolina
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Fatores que influenciam a biotransformação
Propriedades químicas do fármaco:
- Certos fármacos são capazes de  ou  o metabolismo de outros fármacos
	Fenobarbital estimula o metabolismo da hidantoína
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Fatores que influenciam a biotransformação
Via de administração
- A via oral pode resultar no extenso metabolismo hepático de alguns fármacos
Dieta
- A inanição pode causar depleção das reservas de glicina e alterar o mecanismo de conjugação
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Fatores que influenciam a biotransformação
Posologia 
- Doses tóxicas podem provocar depleção das enzimas necessárias para as reações de detoxificação
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Fatores que influenciam a biotransformação
Idade
- O fígado é incapaz de detoxificar fármacos, como o cloranfenicol, em recém-nascidos, o que não ocorre em adultos 
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Fatores que influenciam a biotransformação
Sexo 
- Os homens jovens são mais sujeitos à sedação produzida por barbitúricos do que as mulheres
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Fatores que influenciam a biotransformação
Doença
A presença de hepatopatia diminui a capacidade de metabolizar os fármacos 
A doença renal diminui a excreção de fármacos 
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As drogas são, na sua maior parte, removidas do corpo através da urina, na forma inalterada ou como metabólitos polares (ionizados).
Biotransformação dos Fármacos
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Excreção
Refere-se ao processo pelo qual um fármaco ou metabólito é eliminado do organismo.
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Vias de Eliminação
Rins
Trato biliar
Fezes
Suor
leite
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Vias de Eliminação
Excreção através da urina:
- Filtração glomerular
- Secreção tubular ativa 
- Reabsorção tubular passiva
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Secreção e reabsorção em túbulos proximais:
Transportadores independentes
 Não-seletivos
 Dependentes de energia
Mais eficaz
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Reduzida por: 
Lipossolubilidade
Permeabilidade tubular
Excreção renal das drogas
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Cenas do próximo capítulo:
Mecanismo de ação dos fármacos:
 - Aspectos gerais e moleculares 
 
 
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