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BIOELETROGÊNESE COMO DIFERENTES ÍONS E MOLÉCULAS ATRAVESSAM A MEMBRANA CELULAR? DISTRIBUIÇÃO IÔNICA ATRAVÉS DA MEMBRANA CELULAR Ca+2 K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2 Na+ Na+ Na+ DISTRIBUIÇÃO IÔNICA Potencial do receptor Potencial sináptico Potencial de ação POTENCIAIS ELÉTRICOS SÃO GERADOS POR FLUXO DE CORRENTE ELÉTRICA ATRAVÉS DA MEMBRANA QUAIS SERIAM AS BASES FÍSICO-QUÍMICAS QUE PERMEIAM A EXCITABILIDADE CELULAR? BASES FÍSICO-QUÍMICAS PERMEABILIDADE POTENCIAL DE DIFUSÃO - - - - - - - - - + + + + + + + + + Força difusional Força elétrica + + + + + + + + - - - Lei de Fick PERMEABILIDADE É A GRANDEZA QUE REFLETE A CAPACIDADE DE UMA SUBSTÂNCIA EM ATRAVESSAR UMA BARREIRA DIFUSÃO EM MEMBRANAS PERMEÁVEIS • membrana é impermeável a passagem de íons • presença de canais permite o movimento através dos dois compartimentos por difusão. • equilíbrio é atingido qdo a concentração iônica estiver igualmente distribuída nos dois compartimentos. • movimento é determinado somente pelo gradiente de concentração. DIFUSÃO EM MEMBRANAS COM PERMEABILIDADE SELETIVA Neste caso o movimento de íons será determinado por dois fatores: difusão e eletricidade. Chega-se a um estado de equilíbrio qdo essas duas forças são iguais e contrárias. Nessas condições o potencial de membrana = potencial de equilíbrio (E) do potássio (-80mV). Soluções eletricamente Neutras=> Vm=0mV. DISTRIBUIÇÃO DE ÍONS ATRAVÉS DA MP Grandes alterações no potencial de membrana são causadas por diferenças minúsculas nas concentrações iônicas; BASES FÍSICO-QUÍMICAS PERMEABILIDADE GERAÇÃO DO POTENCIAL DE REPOUSO SEPARAÇÃO DE CARGAS NA MEMBRANA CELULAR VM= Vin - Vout BASES FÍSICO-QUÍMICAS MOBILIDADE IÔNICA ÍON MOBILIDADE (MICROS/S) / (VOLT/CM) SÓDIO (Na+) 5,2 POTÁSSIO (K+) 7,62 CLORETO (Cl-) 7,9 MEDE A FACILIDADE DE DESLOCAMENTO DE UMA ESPÉCIE IÔNICA EM SOLUÇÃO AQUOSA QUANDO SUBMETIDA A UM CAMPO ELÉTRICO. PODE SER MENSURADA DETERMINANDO A VELOCIDADE DE MIGRAÇÃO DO ÍON, RESULTA DA INTERAÇÃO DO ÍON HIDRATADO COM O MEIO BASES FÍSICO-QUÍMICAS MOBILIDADE IÔNICA PARA QUE A MEMBRANA SEJA PERMEÁVEL À UMA ESPÉCIE IÔNICA DEVE APRESENTAR CANAIS SELETIVOS PARA A MESMA CANAIS IÔNICOS FLUXO DE CORRENTE É CONTROLADO POR DOIS TIPOS DE CANAIS: PASSIVOS E REGULADOS Repouso Aberto Inativado CANAIS DEPENDENTES DE VOLTAGEM O FLUXO IÔNICO É DETERMINADO PELOS GRADIENTES DE CONCENTRAÇÃO, PELA PERMEABILIDADE SELETIVA DO CANAL, E PELA CAMADA DE HIDRATAÇÃO DO ÍON CANAL IÔNICO PERMEÁVEL AO POTÁSSIO Propriedades de permeabilidade seletiva CANAIS IÔNICOS O ESTADO DO CANAL REFLETE AS DIFERENÇAS DE PERMEABILIDADE AOS DIFERENTES ÍONS CANAIS IÔNICOS SÃO SELETIVOS A DIFERENTES ESPÉCIES IÔNICAS Gradiente de concentração do K+move K+ para fora da célula Diferença de potencial elétrico move K+ para dentro da célula Gradiente de concentração do K+move K+ para fora da célula A B Meio extracelular Membrana semi- permeável Meio intracelular Vm= Ek+ Entrada de Na+ tende a despolarizar a membrana Movimento para fora de K+ é equilibrado pela entrada de Na+ CANAIS IÔNICOS SÃO SELETIVOS A DIFERENTES ESPÉCIES IÔNICAS Fluxo resultante = 0 Fluxo resultante 0 Fluxo resultante = 0 Em = Potencial de equilíbrio do ion COMO A PERMEABILIDADE IÔNICA GERA UMA DDP? POTENCIAL DE EQUILÍBRIO A carga no interior impede a saída de íons, deixando uma diferença de cargas ou potencial elétrico POTENCIAL DE EQUILÍBRIO EQUAÇÃO DE NERNST in out eieq C C zF RT VVV ][ ][ ln Veq é o potencial de equilíbrio T é a temperatura em Kelvin (273.16 + °C) R é a constante universal dos gases (8.31451 joules/mol K°) F é a constante de Faraday (96485.3 C/mol) z é a valencia do íon EQUAÇÃO DE NERNST in out in out in out eq C C z mV C C z mV C C zF RT V ][ ][ log 58 ][ ][ log 25 33,2 ][ ][ ln Assumindo: RT/F = 25mV a 25°C ln = 2,3 log [ion] EQUAÇÃO DE NERNST mV mV C C z mV V in out eq 75 400 20 log 1 58 ][ ][ log 58 POTENCIAL DE REPOUSO DA MEMBRANA NEURONAL POTENCIAL EQ. DA MP EQUAÇÃO DE GOLDMANN ClNaK ClClNaNaKK eq ggg EgEgEg V POTENCIAL ELÉTRICO NEURONAL = POTENCIAL DE REPOUSO REGISTRANDO O Vm REGISTRANDO O Vm FATORES QUE INFLUENCIAM O POTENCIAL DE REPOUSO 1. Movimento passivo 2. Pressão eletrostática 3. Permeabilidade seletiva 4. Bomba Na+/K+ INJEÇÃO DE CORRENTE ALTERA O Vm VARIAÇÕES NA CARGA DA MP DESPOLARIZAÇÃO AUMENTA AS CONDUTÂNCIAS DE Na+ e K+ POTENCIAL DE AÇÃO (PA) REDISTRIBUIÇÃO DA CARGA ELÉTRICA NA SUPERFÍCIE DA MEMBRANA EM FUNÇÃO DE UM ESTÍMULO. GERAÇÃO DE UM PA NECESSIDADE DE UM ESTÍMULO GERAÇÃO DE UM PA DESPOLARIZAÇÃO DA MEMBRANA AXONAL ABERTURA DE CANAIS DE Na+ DEP. DE ESTÍMULO. FLUXO PASSIVO DE CORRENTE NUM AXÔNIO GERAÇÃO DE UM PA O AUMENTO NA CORRENTE DE SÓDIO (VOLTAGEM) RESULTA NUM FEEDBACK POSITIVO. CICLO DE HODGKIN PA É GERADO POR ABERTURA DE CANAIS VOLTAGEM DEPENDENTES DESPOLARIZAÇÃO ABRE CANAIS DE Na+ • A porção carregada positivamente do canal é atraída para a face negativa da membrana. • A despolarização diminui a atração e então o canal muda de forma e se abre. CANAIS DE Na+ DEPENDENTES DE VOLTAGEM CANAIS DE Na+ DEPENDENTES DE VOLTAGEM A TAXA DE TRANSMISSÃO DO IMPULSO ELÉTRICO DEPENDE DAS PROPRIEDADES ELÉTRICAS DO AXÔNIO TAIS COMO RESISTÊNCIA ELÉTRICA DO CITOSOL E HABILIDADE DE RETER AS CARGAS ELÉTRICAS PELA MEMBRANA PLASMÁTICA (CAPACITÂNCIA) CADA CANAL ABERTO CONTRIBUI PARA GERAR UMA DDP ATRAVÉS DA MC, E A ORIGEM DO POTENCIAL ELÉTRICO É CHAMADA FORÇA ELETROMOTRIZ CONHECIDA NO CIRCUITO COMO BATERIA Meio extracelular Meio intracelular gk Ek CONDUTORES EM SÉRIE COMO A BATERIA ALTERAÇÕES NA CONDUTÂNCIA SÃO DEPENDENTES DE TEMPO E VOLTAGEM CAPACITOR 2 MATERIAIS CONDUTORES SEPARADOS POR UM MATERIAL ISOLANTE PROPAGAÇÃO DE UM PA PROPRIEDADES ELÉTRICAS PASSIVAS DO NEURÔNIO: SINALIZAÇÃO LOCAL SÃO CONSTANTES E NÃO SE ALTERAM DURANTE A SINALIZAÇÃO ELÉTRICA: A) RESISTÊNCIA DA MC EM REPOUSO B) CAPACITÂNCIA DA MC C) RESISTÊNCIA AXIAL INTRACELULAR AO LONGO DO COMPRIMENTO DE AXÔNIOS E DENDRITOS ESSES 3 FATORES DETERMINARÃO SE UM POTENCIAL SINÁPTICO GERADO EM UM DENDRITO CULMINARÁ OU NÃO EM UM PA PROPAGAÇÃO DO P.A. A PROPAGAÇÃO DO P.A. Zona de gatilho Zona de gatilhoPotencial de ação Potencial de ação AXÔNIOS COMO CABOS ELÉTRICOS • AXÔNIO NÃO É UM BOM CONDUTOR: – Alta resistência interna. – Muitas cargas se perdem através da membrana. • UM PA NÃO TRAFEGA POR TODO AXÔNIO. • CADA PA CONSTITUI UM ESTÍMULO PARA PRODUZIR UM OUTRO PA NA REGIÃO ADJACENTE DA MEMBRANA QUE CONTÉM CANAIS VOLTAGEM- DEPENDENTES. COMO TRANSFORMAR UM AXÔNIO NUM BOM CABO CONDUTOR DE ELETRICIDADE? PASSANDO UMA FITA ISOLANTE!! CONDUÇÃO DO PA NUM AXÔNIO MIELINIZADO AÇÃO DA MIELINA CONDUÇÃO DO PA NUM AXÔNIO MIELINIZADO Decaimento da voltagem é menor no axônio mielinizado devido a sua maior resistência MODULAÇÃO ENDÓGENA DA DOR REGULAÇÃO AFERENTE- TEORIA DO PORTÃO DA DOR ALTERAÇÕES NA MIELINIZAÇÃO INDUZEM A PATOLOGIAS ↓Rm → constante de comprimento pequena→ lentifica ou bloqueia a condução do P.A ALTERAÇÕES NA MIELINIZAÇÃO INDUZEM A PATOLOGIAS UMA VEZ DESPOLARIZADA MEMBRANA, COMO FAZER PARA RETORNAR AO REPOUSO SE OS CANAIS DE Na+ ESTÃO FECHADOS? CANAIS VOLTAGEM- DEPENDENTES CURSO DO POTENCIAL DE AÇÃO REPOLARIZAÇÃO DA MEMBRANA ABERTURA DE CANAIS DE K+ DEPENDENTES DE VOLTAGEM. PROPAGAÇÃO DE UM PA FASES DE UM PA FASES DE UM PA UM PA SÓ É DISPARADO CASO O LIMIAR SEJA ATINGIDO UM PASÓ É GERADO CASO O LIMIAR SEJA ATINGIDO PERÍODO REFRATÁRIO TETRODOTOXINA – FUGU BLOQUEIO CANAIS Na+ TOXINAS QUE ENVENENAM CANAIS IÔNICOS α-TOXINA – ESCORPIÃO PROLONGA ATIVAÇÃO CANAIS Na+ INJEÇÃO LETAL DE KCl
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