Metabolismo do Colesterol

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Larissa Leslye Ribeiro - 2018
Metabolismo do Colesterol
 O colesterol pode vir da alimentação, como quanto sendo produzido no fígado, vamos focar mais no produzido no fígado; é uma molécula hidrofóbica
 O colesterol, não é apenas maléfico, pois ele precursor de hormônios (Vit. D, cortisona, testosterona.), de sais biliares, compõe membrana plasmática, no entanto o excesso dele faz mal, principalmente no coração.
 Colesterol é só de origem animal!!
BIOSSINTESE DE NOVO – biossíntese de colesterol
Todas as células são capazes de produzir colesterol, mas a principal é o fígado, além do intestino, córtex adrenal e gônadas Produzimos colesterol, quando temos excesso. A síntese inicia-se a partir da acetil-CoA de diversas fontes possíveis: β-oxidação, glicólise, aminoácidos...
 A síntese do Colesterol ocorre no citoplasma da célula, o Acetil-Coa, se junta com o OXA virando citrato e o citrato sai da célula e vai para o citoplasma. No citoplasma o citrato volta a ser Acetil-Coa e OXA. 
 E esse Acetil-Coa em excesso, da origem ao Colesterol.
 Então o colesterol endógeno é produzido por excesso, seja por excesso de Beta-oxidação (quebrando muito lipídeo, mas a energia não esta sendo consumida - Acetil-Coa vira colesterol ou lipídeos); excesso de carboidratos – vira também lipídeos e colesterol.
 Esse excesso de Acetil-CoA significa que a célula não está precisando. Esse Acetil-Coa, ele precisa sair da mitocondria para o citoplasma, para ele sair, ele precisa se unir com OXA, que vira citrato, o citrato sai e lá no citoplasma é transformado em OXA que volta para a mitocôndria e o Acetil-CoA que fica no citoplasma.
 Esse Acetil CoA é unido com mais dois formando o Mevalonato, portanto,o colesterol é produzido a partir de 3 acetil-CoA, formando uma molécula de 6 carbonos, o mevalonato: 
 Quando temos a junção de dois Acetil-Coa vira Acetoacetil, esse acetoacetil se juntar com mais um vira o mevalonato.
 A junção desse ultimo Acetil-COA para formar o mevalonato, esse processo sofre a ação da enzima HMG-Coa, essa enzima necessita de dois NADH para ser resuzidos em NADP 
 Os medicamentos agem nessa enzima - sinvastatina, se ela é inibida o colesterol não é produzido.
OBS: portanto a sinvastatina age apenas na síntese ENDÓGENA do colesterol 
A ENZIMA HMG-COA
Ela é uma enzima redutase que limita a síntese de Colesterol, se ela estiver inibida não produz colesterol se ela tiver ativada, ela sintetiza mevalonato que vai originar o colesterol. Ela é regulada:
-Glucagon: ↑cAMP, ativa a quinase e fosforila a HMG-CoA redutase (inibida) – glucagon nunca quer síntese sempre quer quebra
-Insulina:↓ cAMP, ativa fosfatase que desfosforila a HMG-CoA redutase (ativa)
 As estatinas inibem essa enzima, inibindo a síntese de colesterol – remédios usados para quem tem colesterol alto – bloqueia a síntese endógena de colesterol
COMO É FORMADO O COLESTEROL
 O excesso de Acetil-Coa dentro da mitocôndria, se a célula tem muito Acetil-Coa pode ser deslocado para cetogenese ou para síntese de lipídeos e colesterol. Cetogenese, ele é deslocado quando precisamos de energia, nesse caso então, só descola para a síntese de lipídeos ou de colesterol.
Obs: A enzima malonil-Coa da síntese de lipídeos, ela é limitante da síntese de lipídeos, estimulada por insulina e inibida por glucagon. A HMG-Coa também é uma enzima limitante na formação de colesterol, também tivada por insulina e inibida por glucagon.
FASE COMUM DA CETOGENESE E DA SINTESE DE COLESTEROL
A junção de dois Acetil-Coa dentro da mitocondria pode formar corpos cetonicos;
Se quer formar colesterol, a junção desses Acetyl-Coa ocorre no citosol.
O Colesterol está relacionado diretamente com a síntese de hormônios
 Para controlar o colesterol no sangue do paciente:
-Melhorar a dieta
- Medicamentos