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PSICOFARMACOLOGIA DROGAS PSICOTRÓPICAS Prof.Dr.Pedro Henrique DROGAS PSICOTRÓPICAS Segundo a OMS, são drogas que atuam no sistema nervoso central (SNC) produzindo alterações no comportamento, humor e cognição produzindo grande atividade reforçadora, sendo portanto, passíveis de auto-administração levando à dependência. DROGAS PSICOTRÓPICAS Classificação dos psicotrópicos: 1)Depressoras: Atuam reduzindo a atividade do SNC e como conseqüência, aparecem os sinais e sintomas como sonolência, desinteresse, lentificação psicomotora, perda do libido, etc. Ex: Ansiolíticos, álcool, hipnóticos, opiáceos, inalantes,etc. 2)Estimulantes: São aquelas que estimulam a atividade do SNC, aumentando o estado de vigília, aceleram o metabolismo. Em doses elevadas podem produzir sintomas pertubadores como delírio e alucinações. Ex: Metilfenidato, benzedrila, tratamento da obesidade(anfetaminas), cafeína, nicotina, etc. DROGAS PSICOTRÓPICAS Classificação dos psicotrópicos: 3)Pertubadoras: Neste grupo, encontram-se as drogas que produzem uma mudança qualitativa no funcionamento do SNC gerando delírios, ilusões e alucinações. Por esta razão também são chamadas de psicoticomiméticas, ou seja mimetizam psicoses. Ex: Crack, cocaína, heroína, THC(maconha), LSD-25, “ecstasy”, anticolinérgicos(cloridrato de Triexfenidilina)(Artane) DROGAS PSICOTRÓPICAS Indicações clínicas: Desonestidade crônica(mentiras, furtos e fraudes) Atitude evasiva e mudança de comportamento Perda da auto-estima(amor próprio) e da auto-disciplina Diminuição do interesse por atividades de lazer ou profissionais Introspecção(observação dos próprios pensamentos ou sentimentos) Instabilidade, inquietação e insônia ou ao contrário, depressão e sonolência Esquizofrenia, paranóia Tendência/ pensamentos suicidas DROGAS PSICOTRÓPICAS Classe de medicamentos: Antidepressivos Estabilizadores do humor Anticonvulsivantes Antipsicóticos/Neurolépticos Benzodiazepínicos/Ansiolíticos Psicoestimulantes ANTIDEPRESSIVOS Corresponde uma classe vasta de medicamentos cuja indicação corresponde uma estratégia defensiva contra a redução do humor, insônia ou hipersonia, déficit de cognição e energia além de pensamentos de culpa, inutilidade e suicídio. Indicações: Transtorno depressivo maior Síndrome do pânico Transtorno de ansiedade generalizada Transtorno de estresse pós-traumático Transtorno obsessivo-compulsivo(TOC) Bulemia ANTIDEPRESSIVOS FISIOPATOLOGIA DA DEPRESSÃO 1)HIPÓTESE NEUROTRÓFICA Redução dos níveis de BDNF(fator neurotró- fico derivado do cérebro): Associa-se à neuro- gênese, plasticidade neural e sinapses em áreas como hipocampo, sistema límbico, córtex frontal e giro anterior do cíngulo. ANTIDEPRESSIVOS 2)TEORIA MONOAMINÉRGICA DA DEPRESSÃO Deficiência na síntese e liberação das monoaminas Noradrenalina, Serotonina e Dopamina no tecido cortical e sistema límbico. Diminuição no número ou perda de sensibilidade dos receptores serotoninérgicos (5-HT1A e 5-HT2C), noradrenérgicos (α2- pré sinápticos) e dopaminérgicos. ANTIDEPRESSIVOS 3)FATOR HORMONAL: Relacionado com aumento da secreção de cortisol A secreção excessiva e prolongada de cortisol pode levar à supressão da neurogênese alterando o número, densidade e tamanho de neurônios e células da glia Diminuição dos fatores tróficos(BDNF)/ Deficiência de estrôgeno/ hormônios tireoideanos FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO CLASSE DE MEDICAMENTOS 1)Antidepressivos tricíclicos: Os primeiros a serem fabricados, com fortes efeitos colaterais anticolinérgicos. Atuam aumentando disponibilidade de Noradrenalina e Serotonina no cérebro. MECANISMO DE AÇÃO: Inibição seletiva de NET(desipramina, amoxapina, nortriptilina, protriptilina ) Inibição de NET e SERT (imipramina, amitriptilina) Antagonismo H1(sedação), M1(efeito anticolinérgico) e α1(hipotensão postural) FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO EFEITOS ADVERSOS DOS ADT : Óbito em superdosagem SNC: excitação, delírio, convulsões, depressão respiratória Arritmias e fibrilação ventricular Bloqueio de receptores muscarínicos: rubor, boca e pele seca, midríase, retenção urinária e diminuição do trânsito intestinal FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO 2)Inibidores seletivos da recaptação de serotonina(ISRS): Incluem os antidepressivos mais usados atualmente. A recaptação de serotonina pelo neurônio que a libera inibe a liberação de mais serotonina. Assim, ao inibir esta inibição, o medicamento aumenta a disponibilidade para ativar seus receptores. Fluoxetina (Prozac®) Sertralina (Zoloft®) Paroxetina (Aropax®) Fluvoxamina (Luvox®) Citalopran (Cipramil®) Escitalopram (Cipralex®, Lexapro®) FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO MECANISMO DE AÇÃO DOS ISRS EFEITOS GERAIS Bloqueio de SERT/ ↑ Serotonina Aumenta a expressão de fatores tróficos (BDNF) Estimula neurogênese no hipocampo e zona subventricular Aumenta o número de sinapses Não causa sedação Menor toxicidade nas superdosagens Menor ação cardiovascular e hipotensora FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO 3)Inibidores da MAO Atuam inibindo a degradação de serotonina, noradrenalina e dopamina pela enzima MAO. Seu uso foi limitado pelo risco de interação com a tiramina, comum em diversos queijos, carnes e bebidas alcoólicas, causando crises hipertensivas Não-seletivos da MAO – efeitos pronunciados - Fenelzina - Tranilcipromina (Panarte®) Reversível e seletivos MAO A: - Moclobemida (Aurorix®) Reversível e seletivos MAO B: selegilina (baixas doses) FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO 3)Inibidores da MAO Efeitos adversos: Crise hipertensiva grave, distúrbios do sono, agitação e convulsões quando em altas doses FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO 4)Inibidor seletivo da recaptação de serotonina e noradrenalina(ISRSN): Similares aos tricíclicos, mas sem os efeitos colaterais anticolinérgicos. Apresenta fraca atividade sobre a dopamina, perceptível apenas em grandes doses. Efeitos adversos: Náuseas, constipação, insônia, cefaléia e disfunção sexual. Venlafaxina (Efexor®) Milnaciprano Duloxetina (Cymbalta) Desvenlafaxina FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO 4)Inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina(ISRN): Uma nova classe de antidepressivos cujo principal representante é a reboxetina. Tornou-se uma alternativa aos pacientes que não respondem aos ISRS. FARMACOTERAPIA DA DEPRESSÃO 5)Antagonista de receptores 5-HT2: Atuam bloqueando a ação inibitória pre-sináptica do receptor 5-HT2, potencializando a ação da serotonina na fenda sináptica; Ex: Nefazodona e Trazodona
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