Mutac_a_o

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Mudança que pode causar alterações no genótipo de um organismo. 
Essa mudança pode ser no número ou na estrutura dos cromossomos.
Mutações cromossomicas: principais causas conhecidas de retardo 
mental e perda de gestações, principalmente no primeiro trimestre.
Nomenclatura cromossomica:
Braços cromossomicos
Braço curto - p
Braço longo - q
As regiões são contadas a partir do centromero e divididas em bandas, 
que são divididas em sub-bandas. Ex: p15.3
Numéricas:
Euploidia -> Caracterizada por ter conjuntos inteiros de cromossomos a 
mais, sendo mais comum a triploidia e a tetraploidia (ambas são letais).
A euploidia pode ocorrer devido a falha meiótica no óvulo ou 
espermatozóide (mais raro). Algumas consequências são as múltiplas 
anomalias cardíacas e no SNC e grande quantidade de produtos gênios 
extras.
Aneuploidia -> Caracterizada pelo número de cromossomos, que difere 
do tipo selvagem por um ou um pequeno número de cromossomos 
(monossomia, trissomia, etc).
A aneuploidia é causada pela não-disjunção meiótica, ou seja, 2 
cromossomos, ou cromatides, incorretamente vão para um polo e 
nenhum para o outro.
*É pior quando essa não-disjunção ocorre na meiose I, pois mais 
gametas são afetados.
-> Trissomia do 21: Existem dois cariótipos para a Síndrome de Down, a 
trissomia livre do 21 e a translocação robertsoniana, sendo este tipo 
menos comum e transmitido do genitor para o filho.
*Na translocação irá ocorrer a junção de dois cromossomos no genitor, 
que ao passar para o filho como um certo cromossomo estará, na 
verdade, transmitindo um outro extra.
Algumas características desses indivíduos são o retardo mental 
moderado, malformações cardíacas, hipotonia, aspectos faciais 
dismorficos, entre outros. 
-> Trissomia do 18: Hipertonia, malformação e baixa implantação das 
orelhas, pé em formato de cadeira de balanço, anormalidades de mãos e 
pés.
-> Trissomia do 13: Malformação do SNC, microcefalia, microftalmia, 
lábio leporino, polidactilia.
As três trissomias listadas acima caracterizam distúrbios autossômicos.
-> Klinefelter (47, XXY): Pacientes altos e magros, fisicamente normais até 
a puberdade, hipogonadismo, ginecomastia e infertilidade.
-> Supermacho (47, XYY): Pacientes altos e magros, com problemas 
comportamentais.
-> Superfêmea (47, XXX): Pacientes ligeiramente altas, com problemas 
comportamentais, e as vezes com deficit de aprendizagem.
-> Turner (45, XO): Pacientes com baixa estatura, pescoço alado, baixa 
implantação posterior do cabelo, amenorréia.
Estruturais:
Podem ser causadas por quebras cromossomicas, crossing over desigual 
e clastogênese.
- Não-balanceado: rearranjo que muda a dosagem gênica de um 
segmento cromossomico (deleção, duplicação, isocromossomos, 
cromossomos em anel.
-> Deleção cromossomica (del): Caracterizada por duas quebras 
cromossomicas para remover o segmento intercalar, ocasionando a 
perda de uma parte de um braço cromossomico. Pode ser intragênica ou 
multigênica.
O fragmento delegado não tem centromero, não podendo assim ser 
levado para o polo do fuso na divisão, sendo perdido.
- Síndrome de Cri du Chat: Pacientes com microcefalia, hipertelorismo, 
baixa implantação da orelha, choro miado de gato.
-> Duplicação cromossomica (dup): Produção de uma copia extra de 
alguma região cromossomica. Pode ser em tandem (regiões duplicadas 
são adjacentes uma a outra) ou insercional (quando a copia se encontra 
em outra parte do Gênova).
-> Isocromossomo (i): Cromossomo se divide no eixo perpendicular e 
apresenta duas copias de um braço e nenhuma no outro. Isso ocorre 
quando há divisão anormal do centromero na meiose II.
-> Cromossomos em anel (r): Delecoes nas extremidades levam o 
cromossomo a se fundir, formando um anel.
- Balanceado: rearranjo que troca a ordem degeles no cromossomo 
(inversão e translocação). Esses pacientes geralmente possuem fenótipo 
normal.
Gametas dos portadores de translocacoes balanceadas tendem a 
produzir gametas desbalanceados.
-> Inversão Cromossomica (inv): Ocorre quando um segmento de um 
cromossomo é cortado, girado e reinserido. Pode ser paracentrica 
(centromero fica fora da inversão) ou pericentrica (envolve o centromero).
-> Translocação (t): Troca de segmentos cromossomicos entre 
cromossomos não homólogos. Pode ser robertsoniana ou reciproca (rcp - 
dois cromossomos trocam fragmentos acentricos criados por duas 
quebras cromossomicas simultâneas).
Portadores são normais, porém possuem risco de tem filhos afetados.
- Inserção (ins): Tipo de translocação não-reciproca (rearranjo não-
balanceado). O portador possui fenotipo normal, mas sua prole pode ser 
afetada.
-> Mosaicismo: Duas ou mais populações de células, uma com o 
cariótipo normal e outra, alterado, em um mesmo indivíduo. Se origina da 
não-disjunção mitótica pós-zigotica inicial.
-> Imprinting Genomico: Pré-programação baseada na inativacao 
aleatória ou não do alelo materno ou paterno de certos genes alelicos 
para, assim, poder distinguir a expressao gênica, em. Relação a origem 
do cromossomo.
Mutações gênicas
-> Substituição de bases: Promove a troca de um nucleotídeo por outro. 
Pode ser transição (substituição de base por outra da mesma categoria 
química) ou transversao (substituição de uma base por outra de uma 
categoria química diferente).
- Mutação silenciosa: muda um codon de um aminoácido por outro 
codon desse mesmo aminoácido.
- Mutação de sentido trocado: o codon para um aminoácido é trocado 
por um codon para outro aminoácido.
- Mutação sem sentido: o codon para um aminoácido é mudado para um 
codon de termino de tradução/parada.
-> Inserção/Deleção (InDels): Produzem mudança de matriz futura sendo 
menos pior quando ocorre m múltiplo de 3.
-> Dinâmica: Ocorre repetição de um codon, podendo variar o número de 
vezes.
Descendentes desse indivíduo irão desenvolver a patologia mais cedo, 
pois possuirão mais repetições.