Glicocorticoides: Hormônios Esteroideos

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Glicocorticoides 
Hormônios esteroides (lipídicos) do córtex da glândula supra-renal. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Ciclo circadiano – relógio biológico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Córtex supra-renal 
 Não recebe inervação 
 Atividade regulada por hormônios 
 Consiste de três zonas: Glomerulosa, fasciculada 
e reticular 
 Córtex tem duas classes de esteroides: 
Corticosteróides/corticoides (mineralocorticóides 
e glicocorticóides) e androgênios 
 
 
Hipotálamo e hipófise 
 Hormônio liberador de 
corticotropina (CRH) 
 ACTH (hormônio 
adrenocorticotrópico ou 
corticotropina), é secretado 
pela hipófise anterior e regula 
a liberação de glicocorticóides 
pela zona fasciculada do córtex 
da suprarrenal 
 
 
 A liberação de cortisol é influenciada basicamente pelo stress 
e o ritmo circadiano. Isso significa que as concentrações de 
cortisol apresentam uma variação durante o dia. 
 
 O exemplo mais marcante disso é o 
aumento da liberação de cortisol na 
corrente sanguínea no momento em que 
acordamos. Nesse instante, o cortisol atua 
como uma espécie de despertador. Essa 
elevada concentração de cortisol vai 
diminuindo ao longo do dia. 
 
Principais ações dos glicocorticoides 
 
Efeitos metabólicos 
 Sobre os carboidratos: Diminuem a captação e utilização da glicose e aumenta a gliconeogênese hepática, 
causando hiperglicemia, posteriormente hiperinsulinemia e o aumento do armazenamento do glicogênio 
hepático 
 Reduz atividade do GLUT4 provocando uma menor captação de glicose por adipócitos e músculos. 
 Sobre as proteínas: Aumenta o catabolismo (quebra) e diminui o anabolismo (síntese), causando atrofia no 
músculo 
 Sobre os lipídios: Ativação de lipase sensível ao hormônio (tec. Adiposo), promovendo a lipólise e redistribuição 
da gordura (Síndrome de Cushing) 
 
Ações reguladoras 
 Sobre os mediadores inflamatórios e imunes: 
 Diminui a produção e ação das citocinas inflamatórias 
 Diminui a degranulação de mastócitos: menor a histamina 
 Diminui a formação de bradicinina 
 Diminui a produção de eicosanoides (prostanóides e leucotrienos) 
 
 Sobre os eventos celulares 
 Nas áreas de inflamação: diminuem contagem de leucócitos monócitos e linfócitos e aumenta os neutrófilos, 
plaquetas e eritrócitos 
 Nas áreas linfóides: diminui expansão das células T e B e diminui ação das células T secretoras de citocinas. 
 Reduz produção de anticorpos (em doses elevadas de glicocorticoides) 
 
 Efeitos globais: 
 Inibe PGs, aumentando a produção de ácido clorídrico 
 Diminui a inflamação e reações autoimunes, ocorrem também deteriorização da cicatrização (reduz 
atividade dos fibroblastos - tec. Conjuntivo fibroso). Essa redução diminui a produção de colágeno e 
glicosaminoglicano, por isso dificulta a cicatrização 
 Redução da fibrose 
 
 Sobre o Sistema cardiovascular: 
 Aumenta a expressão dos receptores adrenérgicos na parede vascular, o que gera um aumento da ação de 
noradrenalina nos receptores b1 
 Aumenta a síntese de angiotensinogênio, que é transformado em angiotensina 1 pela renina e 
posteriormente de angiotensina 2 pela eca, resultando no estimulo na produção de aldosterona no córtex 
adrenal). Aumento da PA 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismo de ação: 
Eles atravessam a membrana sem precisar de receptor, 
pois seu receptor está no citosol e é nuclear e quando 
penetram formam um homodímero (ligante corticoide 
ligado ao receptor) que migra para o núcleo e ativa a 
síntese de tudo que é anti-inflamatório (IL10 por 
exemplo) e diminui a síntese de tudo que é inflamatório. 
Ao diminuir a síntese de tudo que é inflamatório acaba 
comprometendo o sistema imune, uma vez que diminui 
a produção e ação das citocinas inflamatórias, a 
degranulação de mastócitos, a formação de bradicinina e 
a produção de eicosanoides (prostanóides e 
leucotrienos). 
 
Efeitos indesejáveis 
 
Os efeitos indesejáveis são observados principalmente com o uso sistêmico prolongado como agentes anti-
inflamatórios ou imunossupressores. 
 Supressão da resposta à infecção 
 Supressão da síntese de glicocorticóides endógenos 
 Transtornos emocionais (disforia, insônia, depressão) 
 Hipertensão e edema periférico 
 Síndrome de Cushing (realocação da gordura para o abdômen) 
 Causam osteoporose, pois: 
 Aumenta a ação de osteoclastos 
 Diminui a ação dos osteoblastos 
 Diminui a absorção intestinal de cálcio 
 Aumenta a excreção renal de cálcio que resultará na diminuição de cálcio plasmático 
 
Principais indicações clinicas 
 
 Terapia anti-inflamatória e imunossupressora 
 Na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via sistêmica) 
 Topicamente, em condições inflamatórias da pele, dos olhos, ouvidos e nariz. 
 Nos estados de hipersensibilidade (p. Ex., reações alérgicas graves a drogas ou ao veneno de 
insetos) 
 Em doenças auto-imunes (p.ex., artrite reumatóide) 
 Na prevenção da rejeição ao enxerto - versus - hospedeiro após transplante de órgãos 
Seleção do fármaco 
 
 
Prednisona e a supressão do eixo HHA 
 
Por que há resistência ao uso de GC para os casos abaixo? 
 Infecções: Os corticoides diminuem a resposta imunológica 
 Atrofia muscular: Corticoides aumenta a quebra de 
proteínas 
 Diabetes mellitus: O uso de corticoides causa hiperglicemia 
 Osteoporose: Os C. aumentam a ação dos osteoclastos e 
diminuem a dos osteoblastos 
 Úlcera péptica: 
 
 Hipertensão: Aumentam a produção de angiotensinogênio 
que aumenta a PA