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1 Degenerações celulares I 1 Degenerações celulares Célula normal Estresse Agressão Recuperação Adaptação Morte Degeneração Lesão irreversível Lesão reversível agravamento 2 Degenerações celulares Agressão ¾ Fisiológico alterado Resposta celular Adaptação ¾ Aguda e autolimitante ¾Progressiva e severa Dano reversível Dano irreversível 3 Degenerações celulares 9 Membrana celular – ↑ permeabilidade e de pressão osmótica; 9 Respiração aeróbica – ↓ ATP, ↓ pH, ↑Ca++, ↑atividade de enzimas líticas; SISTEMAS CELULARES MAIS VULNERÁVEIS: 9 Síntese de proteína – hipobiose, ↓metabolismo, ↓adaptação; 9 Integridade genética – ↓ síntese de DNA, ↓proteínas 4 Degenerações celulares Agressão celular 5 Degenerações celulares Diminuição de ATP 6 2 Degenerações celulares Dano mitocondrial 7 Degenerações celulares Fluxo intracelular cálcio 8 Degenerações celulares Radicais Livres 9 Degenerações celulares Dano à permeabilidade da membrana � 10 Degenerações celulares Qual o ponto do não retorno???? 11 Degenerações celulares DEGENERAÇÕESDEGENERAÇÕES 12 3 Degenerações celulares DEGENERAÇÃO CONCEITO: Lesões reversíveis decorrentes de alteraçõesç bioquímicas que resultam no acúmulo ou deposição de substâncias no interior de células. 13 Degenerações celulares DEGENERAÇÃO 1. Por acúmulo de água e eletrólitos: hidrópica. 2. Por acúmulo de proteínas: hialina e mucóide. 3. Por acúmulo de lipídeos: esteatose e lipidose. 4. Por acúmulo de carboidratos: glicogenoses e mucopolissacaridoses. 14 Degenerações celulares DEGENERAÇÃO ÓHIDRÓPICA 15 Degenerações celulares Lesão celular reversível caracterizada pelo acúmulo de água e eletrólitos intracelulares. DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA Definição Sinônimo Degeneração albuminosa, granular, tumefação turva, Degeneração vacuolar, balonosa. Edema intracelular. Lesão não-letal mais comum. Independente da natureza da agressão Sinônimo 16 Degenerações celulares ¾ Agressões químicas, físicas ou biológicas DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA Etiologia Afetam o funcionamento da bomba eletrolítica • Lesão das membranas (radicais livres) • ↓ produção ATP (hipóxia), ↑ consumo ATP (febre) • Altera atividade de moléculas da bomba (Ouabaína) 17 Degenerações celulares DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA ↓ atividade de bomba Na+/K+ ↓ O2 - ↓ Respiração aeróbica - ↓ ATP ª ↓ síntese de fosfolípides ↑ respiração anaeróbica ↑ ↑ [Na+] intracelular ↑ ↑ entrada de água ↑ ↑ [K] extracelular ↑ ↑osmolaridade intracelular 18 4 Degenerações celulares Macroscopia Depende da intensidade da lesão. DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA ↑↑ peso e volume, palidez e turgidez Microscopia Células tumefeitas Citoplasma acidófilo, granuloso ou vacuolar 19 Degenerações celulares 20 Degenerações celulares - Distensão membranas - Dilatação RE - Bolhas - Tumefação mitocôndria - Figuras de Mielina 21 Degenerações celulares DEGENERAÇÃO HIALINA 22 Degenerações celulares DEGENERAÇÃO HIALINA Depósitos intracelulares de material Definição acidófilo, protéico e vítreo. Conceito morfotintorial Acúmulo protéico por diferentes causas 23 Degenerações celulares DEGENERAÇÃO HIALINA Patogênese • Condensação focal de filamentos intermediários eCondensação focal de filamentos intermediários e proteínas citoplasmáticas (ex. miócito). • Penetração no citoplasma de proteínas complexas, com precipitação ou coagulação (ex. epitélio renal); • Acúmulo proteína viral (ex. neurônio) 24 5 Degenerações celulares (unfolded protein response) Menor síntese da proteína Chaperonas - reparo 25 Degenerações celulares DEGENERAÇÃO HIALINA Corpúsculo hialino de Mallory Hepatócitos de alcoólatras crônicos Peroxidação por radicais livres sobre filamentos citoqueratina e a outras proteínas do citoesqueleto.q p q Corpúsculos de Russell Acúmulo de Imunoglobulinas em plasmócitos. Corpúsculos de Negri Proteínas virais em Neurônios (Raiva). 26 Degenerações celulares Corpúsculo de Mallory 27 Corpúsculo de Russell Degenerações celulares 28 Corpúsculo de Negri Degenerações celulares 29 Degenerações celulares Macroscopia Palidez multifocal ou difusa no órgão afetado DEGENERAÇÃO HIALINA (ex. músculo esquelético ou cardíaco) Microscopia Variável 30 6 Degenerações celulares Degeneração hialina de fibra muscular 31 Degenerações celulares Absorção protéica nos túbulos renais 32 Degenerações celulares DEGENERAÇÃOÇ MUCÓIDE 33 Degenerações celulares Condições - Inflamação - Hiperprodução de muco pelas células mucíparas (tratos digestivo, respiratório e genital). DEGENERAÇÃO MUCÓIDE morte celular por excesso de mucinas. -Síntese exagerada de mucinas em neoplasias de células muciparas (adenomas e adenocarcinomas). Mucinas = proteoglicanos + glicoproteinas 34 Degenerações celulares Adenocarcinoma mucossecretor 35
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