Necrose e apoptose

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Mariana Marques – T29 
 
 Necrose e apoptose 
 São tipos de morte celular 
 Necrose: ligada à condições patológicas externas 
 Apoptose: morte programada da célula 
 
 Conceitos importantes: 
 Homeostasia: mantimento do meio intracelular da célula 
dentro de parâmetros fisiológicos 
 Adaptação: as células sofrem adaptação para manter sua 
homeostasia, de forma a preservar a variabilidade e 
função. 
 Lesão celular: ocorre quando há excesso da capacidade 
adaptativa → leva à morte celular. 
Adaptação 
 Tipos: 
 Hipertrofia: é um aumento do tamanho das células que resulta em aumento do tamanho do órgão. Ocorre devido 
à uma resposta à grande demanda funcional (estresse mecânico, crescimento, estimulo hormonal) 
Ocorre em tecidos que não realizam divisão celular (mitose) 
Exemplos: fisiológico → útero na gravidez ou patológico → cardiomegalia 
 
 Hiperplasia: é o aumento no número de células. Ocorre devido à uma resposta ao aumento da demanda 
funcional (crescimento, estimulo hormonal) 
Ocorre em tecidos capazes de realizar divisão celular (mitose) 
Exemplos: fisiológico → mama na puberdade e na gravidez, endométrio ou Patológica → endometriose 
Obs: Neoplasia é uma massa anormal de tecido, resultado do crescimento anormal ou divisão de células 
 
 Atrofia: é a diminuição do tamanho da célula e do órgão, pela perda de substância celular. Ocorre em resposta a 
diminuição do suprimento de nutrientes ou por desuso. 
Há diminuição de síntese celular (lipídeos, proteínas, DNA) e aumento da degradação de proteínas e organelas. 
Exemplo: cérebro (adulto/ idoso) 
 
 Metaplasia: é uma alteração reversível na qual um tipo celular adulto é substituído por outro tipo celular adulto. 
O tipo celular sensível ao estresse é substituído por um tipo celular com maior capacidade de suportar o estresse 
do ambiente. 
Exemplo: epitélio respiratório dos fumantes. 
 
Lesão celular 
 Estresse excessivo (leva à incapacidade de adaptação) 
 Estímulo nocivo (alteram vias metabólicas (mitocôndria → danos na mitocôndria afetam o ciclo de Krebs e as 
cadeias transportadoras de elétrons) 
 Anomalias intrínsecas (mutações DNA/Proteína) 
 Pode ser de dois tipos: 
 Reversível: Lesão leve e temporária, com alterações temporárias, há retorno da homeostasia 
 Irreversível: Lesão grave e permanente, com alterações permanente, ocorre morte celular. 
Mariana Marques – T29 
 
Morte celular 
 
 NECROSE: 
 Isquemia, Trauma físico, Toxinas, Infecções 
 Relacionada a Processos Patológicos 
 Rompimento de membranas 
 Extravasamento de enzimas lisossomais 
 Extravasamento do conteúdo celular 
 Inflamação 
 Digestão celular: ácidos graxos + sais de 
cálcio → calcificação 
 
 APOPTOSE: 
 Falta de sinais de sobrevivência, ou mutações de 
DNA/proteínas 
 Relacionada a processos fisiológicos e patológicos 
 Morte celular programada 
 Não há rompimento de membranas 
 Não há extravasamento de enzimas lisossomais e do 
conteúdo celular 
 Não há Inflamação 
 Retração celular (perda de água) 
 
Mecanismo de lesão celular 
 Diminuição da ATP 
 Hipóxia ou isquemia: não está chegando sangue adequadamente, diminui o metabolismo aeróbico na 
mitocôndria ↳ Consequência: lesão e morte celular por: falência da bomba de Na+/K+ na membrana 
plasmática: tumefação celular e do RE ou falência da bomba de Ca+2: aumenta o influxo de cálcio ativando 
várias enzimas 
 Devido a diminuição de ATP, a célula tenta produzir de outra forma: 
↳ Fermentação: aumento de ácido láctico, consequentemente diminui o PH, ativando as enzimas lisossomais 
(contribuindo para necrose) 
↳ Diminuição da síntese de proteínas 
↳ Fosfatidilserina e fosfatidiletanolamina (extracelular) 
 
 Danos Mitocondriais 
 Necrose: hipóxia ou Toxinas 
↳ Diminuição da produção de ATP 
↳Produção de eros (radicais livres): oxidação de lipídeos (consequentemente incha a célula) 
 
 Apoptose 
↳ Diminuição de sinais de sobrevivência na membrana plasmática 
↳ Mutação DNA/proteínas 
↳ Ativação das proteínas pró-apoptóticas 
↳ Formação de poros na mitocôndria 
↳ Saída do citocromo c para o citosol 
 
 Influxo de Cálcio: Causado por Hipóxia ou Toxinas 
 Vindo do: meio extracelular, RE e mitocôndrias 
 Consequência: ativação de enzimas celulares: 
↳ Fosfolipases: degradação dos fosfolipídeos da membrana 
↳ Proteases: degradação de proteínas de membrana e do citoesqueleto 
↳ Endonucleases: degradação de DNA 
↳ ATPases: depleção de ATO 
↳ Aumento da permeabilidade mitocondrial: tumefação (necrose) 
 
Mariana Marques – T29 
 
 Acúmulos de EROS (radicais livres- facilmente reagidas com outras moléculas): causado por isquemia - reperfusão 
(tecido fica muito tempo sem receber oxigênio, e logo depois volta a receber muito), toxinas e radiação 
 Exemplo: Superóxido, peróxido de hidrogênio, hidroxila 
Efeitos Patológicos: peroxidação lipídica (lesão da membrana); modificação das proteínas (degradação, dobramento 
anormal); lesão de DNA (mutações) 
 
 Danos ao DNA e às proteínas 
 Proteínas Chaperonas: auxilia o dobramento adequado das proteínas que estão sendo formadas no momento. 
Demanda de dobramento da proteína → falha na adaptação, célula não vai ter função → apoptose 
 
Mais informações sobre apoptose: 
 Situações Fisiológicas: Fenômeno NORMAL 
 As células perdem os sinais de sobrevivência 
 Destruição programada de células durante a embriogênese: pés e mãos (eliminação de células desnecessárias) 
 Involução de tecidos (hormônios-dependentes): mamas após o desmame (eliminação de células 
desnecessárias) 
 Proliferação celular excessiva: epitélio intestinal (mucosa): mantém número constante das células 
 Eliminação de linfócitos autorreativos (eliminação de células desnecessárias) 
 
 Situação Patológicas: sem inflamação 
 Lesão no DNA/Proteína: radiação, quimioterápicos, EROS 
 Com ação da proteína p53: há parada do ciclo celular para reparo da lesão do DNA (se o tempo de parada não 
foi suficiente a P53 ativa proteínas pró-apoptóticas) 
 Sem ação da proteína p53: mutação na proteína p53: não há reparo da lesão do DNA (não há ativação de 
proteínas pró-apoptóticas), mutação excessiva do DNA: pode causar câncer.