LESÕES CELULARES

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PATOLOGIA GERAL
LESÕES CELULARES
Profª Cíntia de Paula
cintiadepaula.universo@gmail.com
LESÃO CELULAR
Vivemos em um ambiente sujeito a amplas variações nas suas 
condições
 extremos de temperatura, umidade do ar, pressão de O2, qualidade do ar, etc.
O ambiente interno em que as células estão, sofre pequenas 
alterações. Isto porque somos dotados de mecanismos de proteção e 
regulação
 Aquecem o ar frio que inalamos, umedece o ar seco e mantém o fluxo sanguíneo 
dentro de limites ideais.
LESÃO CELULAR
Pequenas variações - exemplo pequenas oscilações da oferta de 
glicose - são toleradas sem prejuízo para as células, que permanecem 
integras funcional e morfologicamente (homeostase).
Em algumas situações, como uma demanda por maior trabalho das 
fibras musculares, pode ocorrer adaptação celular, neste caso 
hipertrofia. 
 Estas adaptações podem ocorrer em situações normais como a gravidez 
(hiperplasia dos ácinos mamários), menopausa (atrofia do endométrio) ou 
situações anormais, como ocorre na hipertensão arterial, por causa do aumento 
da resistência vascular periférica e que produz hipertrofia cardíaca. 
Caso este estímulo nocivo seja mais intenso ou mais prolongado, a 
capacidade adaptativa da célula é excedida e ocorre lesão celular.
LESÃO CELULAR
Esta lesão celular pode ser: 
 reversível 
 irreversível
Reversível: ocorre quando a célula agredida pelo estímulo nocivo sofre 
alterações funcionais e morfológicas, porém mantém-se viva, 
recuperando-se quando o estímulo nocivo é retirado ou cessa.
Irreversível: quando a célula torna-se incapaz de recuperar-se depois 
de cessada a agressão, caminhando para a morte celular.
LESÃO CELULAR
Adaptação, lesão reversível e morte celular podem ser 
consideradas estados de intromissão progressiva na função e 
estrutura normais da célula.
Ocorre quando o equilíbrio homeostático das células é rompido.
Alterações morfológicas resultantes de lesão não letal às células 
são chamadas de degeneração ou lesões reversíveis.
“Degeneração é um processo regressivo reversível, 
resultante de lesões não-letais, em que são manifestadas 
alterações morfológicas e funcionais da célula”.
LESÃO CELULAR
Estímulo Agressor
 Intrínseco
 Extrínseco
Causas de lesão celular
1) Hipóxia – asfixia ou altitudes
2)extremas
 Perda de suprimento sanguíneo 
 Falha no transporte de O2
 Falha nas enzimas oxidativas
LESÃO CELULAR
Causas de lesão celular
2) Agentes Físicos
 Trauma mecânico
 Variações extremas de temperatura
 Radiações
 Choques elétricos
LESÃO CELULAR
Causas de lesão celular
3) Agentes Químicos
 Droga
 Veneno
 Substâncias inócuas 
 em altas concentrações
LESÃO CELULAR
Causas de lesão celular
4) Agentes Biológicos
 Bactérias 
 Vírus
 Fungos
 Parasitos
LESÃO CELULAR
Causas de lesão celular
4) Agentes Biológicos
LESÃO CELULAR
Causas de lesão celular
4) Agentes Biológicos
LESÃO CELULAR
Causas de lesão celular
4) Agentes Biológicos
LESÃO CELULAR
Causas de lesão celular
5) Distúrbios genéticos
LESÃO CELULAR
Causas de lesão celular
1)6) Distúrbios Nutricionais
 Obesidade
 Deficiência proteico-calórica
 Avitaminoses
LESÃO CELULAR
1)Causas de lesão celular
2)7) Distúrbios por Mecanismos Imunes
 Hipersensibilidades
 Doenças autoimunes
 Inflamação crônica
 Reação anafilática
LESÃO CELULAR
1)Causas de lesão celular
2)7) Distúrbios por Mecanismos Imunes
LESÃO CELULAR
1)Causas de lesão celular
2)8) Envelhecimento ou senescência
LESÃO CELULAR
Causas de lesão celular
LESÃO CELULAR
Mecanismos de lesão celular
 Princípios:
1) A resposta celular depende do tipo da agressão, sua duração e sua 
intensidade
2) As consequências da agressão à célula dependem do tipo celular, 
estado e adaptabilidade da célula agredida.
LESÃO CELULAR
 Todas as lesões celulares sejam leves ou letais, interferem 
nas atividades bioquímicas e funcionais em um ou mais 
componentes celulares;
 Respiração aeróbica 
 Membranas celulares
 Síntese de proteínas
 Manutenção das integridade das lesões celulares
 Material genético
LESÃO CELULAR
Mecanismos 
Depleção ATP - (por anóxia, isquemia, envenenamento), a falta de energia 
produz falha das bombas de sódio (Na) e potássio, que são localizadas na 
membrana celular. Com isto há entrada de Na e água e saída de K, 
produzindo edema intracelular.
 A célula então inicia glicólise anaeróbia, que é menos eficiente, gerando menos 
energia, produzindo substâncias ácidas (ácido lático, fosfatos inorgânicos) e 
exaurindo os depósitos celulares de glicogênio. Com isto há queda do pH 
intracelular. 
A falha na bomba de Cálcio faz com que o cálcio comece a se acumular no 
citosol, ativando enzimas tais como as proteases, ATPases, endonucleases e 
outras, que causam destruição de componentes importantes da célula 
(proteínas, ATP, ácidos nucléicos,membranas), podendo levar à morte celular.
LESÃO CELULAR
Mecanismos 
O retículo endoplasmático rugoso começa a perder os seus 
ribossomos, ocorrendo prejuízo ou parada da produção de proteínas 
(estruturais e funcionais), o que pode culminar na morte da célula.
Lesão mitocondrial - Lesões celulares frequentemente são 
acompanhadas por alterações morfológicas das mitocôndrias. As 
mitocôndrias são lesadas por diversos mecanismos, tais como perda 
da homeostase do cálcio, cuja concentração aumenta no citosol, 
stress oxidativo e fragmentação dos fosfolipídios. O aparecimento de 
poros na membrana mitocondrial pode levar à morte da célula.
LESÃO CELULAR
Mecanismos 
Influxo de cálcio para o citosol e perda da homeostase do cálcio
 A homeostase do cálcio é indispensável para a manutenção das funções 
celulares. 
 A falência da bomba de cálcio promove a sua entrada para a célula e seu 
acúmulo no citoplasma, além do seu escape das mitocôndrias e do 
retículo endoplasmático para o citosol. 
 O cálcio promove a ativação de diversas enzimas. Estas enzimas ativadas 
promovem a inativação do ATP (ATPases), lise das membranas celulares 
(fosfolipases), lise das proteínas estruturais e das membranas (proteases) 
e fragmentação da cromatina (endonucleases).
LESÃO CELULAR
Mecanismos 
Acúmulo de radicais livres do oxigênio
 Como consequência do metabolismo celular normalmente há formação de 
pequena quantidade de radicais livres, que tem potencial lesivo para as 
células. 
 Estas possuem mecanismos de defesa que evitam danos por estes 
radicais livres (antioxidantes). Porém um desequilíbrio neste sistema 
(aumento da formação e/ou diminuição da inativação) pode levar a lesões 
celulares. 
 Há diversos mecanismos para formação destes radicais livres: 
 absorção de radiação ionizante, metabolismo de determinadas drogas, geração 
de óxido nítrico (NO) e outros. 
 As consequências desta agressão por radicais livres são diversas, mas as 
principais são: peroxidação dos lipídios das membranas, oxidação de proteínas e 
lesões do DNA.
LESÃO CELULAR
Mecanismos 
Defeitos na permeabilidade das membranas
 A perda da permeabilidade seletiva das membranas celular, mitocondrial, 
lisossomal, causa uma série de transtornos à célula, permitindo a entrada 
ou escape de substâncias. Esta lesão pode ser causada por falta de 
energia (isquemia) ou por lesão direta por toxinas, vírus, substâncias 
químicas, fragmentos do complemento, etc. 
 Os mecanismos bioquímicos envolvidos são: disfunção mitocondrial, perda 
de fosfolipídios das membranas, anormalidades no citoesqueleto, radicais 
livres, subprodutos da fragmentação dos lipídios.
LESÃO CELULAR
Mecanismos 
Defeitos na permeabilidade das membranas
 A perda da permeabilidade seletiva das membranas celular, mitocondrial, 
lisossomal, causa uma série de transtornos à célula, permitindo a entrada 
ou escape de substâncias. Esta lesão pode ser causada por falta de 
energia (isquemia) ou por lesão direta por toxinas, vírus, substâncias 
químicas, fragmentos do complemento, etc. 
 Osmecanismos bioquímicos envolvidos são: disfunção mitocondrial, perda 
de fosfolipídios das membranas, anormalidades no citoesqueleto, radicais 
livres, subprodutos da fragmentação dos lipídios.
LESÃO CELULAR
Mecanismos 
As lesões celulares reversíveis podem levar ao inchaço da célula 
(edema celular) ou ao acúmulo de gordura (esteatose).
 O edema intracelular ocorre quando a célula é incapaz de manter 
o seu equilíbrio iônico, ocorrendo entrada e acúmulo de sódio e 
água na célula. 
 A esteatose ocorre por hipóxia, agressão por toxinas ou alterações 
metabólicas. 
LESÃO CELULAR
1)LESÕES CELULARES REVERSÍVEIS
Classificação:
1.Degeneração Hidrópica – Água
2.Degeneração Gordurosa – Lipídios
3.Degeneração Hialina – Proteínas
4.Degeneração Glicogênica - Carboidratos
LESÃO CELULAR
1) Degeneração Hidrópica – Lesões celulares com acúmulo de 
água
 Sinônimos: inchação turva, tumefação turva, degeneração vacuolar e edema celular
A alteração se caracteriza pelo acúmulo de água no citoplasma, que se 
torna volumoso e pálido com núcleo normalmente posicionado
LESÃO CELULAR
LESÃO CELULAR
2) Degeneração Gordurosa – Lesões celulares com acúmulo de 
lipídios
 Sinônimos: esteatose
Acúmulo anormal de lipídios no interior das células parenquimatosas. 
O fígado, órgão diretamente relacionado com o metabolismo de 
lipídios é o mais afetado. 
LESÃO CELULAR
2) Degeneração Gordurosa – Lesões celulares com acúmulo de 
lipídios
 Etiologia
 Entrada excessiva de ácidos graxos livres – fome, jejum, aumento na 
ingestão de alimentos, aumento da secreção de hormônios
 Decréscimo da síntese proteica ou da ligação dos lipídios proteicos – 
drogas, ag. químicos e toxinas
 Diminuição da oxidação de ácidos graxos – anemia, insuficiencia 
cardíaca
 Aumento da esterificação de ácidos graxos para Triglicérides – álcool
 Aumento de Triglicérides plasmáticos - Diabetes
LESÃO CELULAR
3) Degeneração Hialina – Lesões celulares com acúmulo de 
proteínas 
 Sinônimos: hialinose
Alteração da constituição físico-química dos elementos protéicos, 
resultando em acúmulo no interior do citoplasma.
Degeneração Hialina propriamente dita – Depósito no tecido 
conjuntivo fibroso (queloide) e na parede dos vasos 
LESÃO CELULAR
4) Degeneração Glicogênica – Lesões celulares com acúmulo de 
carboidratos
 Sinônimos: Glicogenoses – rara, afeta o tecido nervoso
A principal causa de degeneração glicogênica é a deficiência de 
enzimas que oxidam a glicose no interior da célula para produzir 
energia metabolizável. 
A glicose entra na célula e não sofre metabolização. Desta forma 
ocorre acúmulo de glicose no interior da célula. 
LESÃO CELULAR
1)2) LESÕES CELULARES IRREVERSÍVEIS
LESÃO CELULAR
Morte Celular
 Perda irreversível das atividades metabólicas e funcionais da célula, 
com consequente perda dos mecanismos de manutenção da 
homeostasia. 
 Perda de equilíbrio da célula com seu meio.
 Necrose
 Apoptose
LESÃO CELULAR
Morte Celular
LESÃO CELULAR
Necrose
 É a soma das alterações morfológicas que seguem a morte celular 
num tecido ou num órgão vivo. 
 Microscópica → Macroscópica
 A célula lesada não consegue manter a homeostasia intracelular, 
determinando o início de vários fenômenos bioquímicos (que 
geralmente se somam e são sinérgicos), que resultam em alterações 
estruturais, desintegração celular por autólise e/ou heterólise .
 Autólise – autodestruição (própria das células)
 Heterólise – destruição por fatores externos às células
LESÃO CELULAR
Necrose
 As membranas perdem sua integridade com extravasamento de 
substâncias intracelulares ao meio extracelular
 Mudanças na morfologia são resultantes:
 Desnaturação das proteínas
 Digestão enzimática das organelas e outros componentes celulares
 É um processo lento
 Acomete um grupo de células no tecido ou órgão (geralmente)
 O fator determinante sempre é de origem patológica, que podem 
agir de forma direta na célula ou indireta, quando desencadeiam a 
resposta inflamatória.
LESÃO CELULAR
Necrose
Resulta da alteração na permeabilidade da membrana, permitindo o 
influxo de sódio, água e cálcio. Nessas condições os lisossomos 
perdem a capacidade de conter as hidrolases (enzimas que participam 
da digestão intracelular), que são ativadas pela alta concentração de 
cálcio no citosol. 
 As hidrolases lisossômicas são capazes de digerir todos os substratos 
celulares – autólise, como ocorre extravasamento do conteúdo 
citoplasmático, a resposta inflamatória é ativada – processo de 
heterólise é ativado 
LESÃO CELULAR
Necrose
 O aspecto morfológico da necrose é consequência da desnaturação 
de proteínas intracelulares e da digestão enzimática das células 
lesadas. 
 Achados microscópicos - 
 alterações nucleares do tipo:
 picnose nuclear (condensação da cromatina) 
 cariólise (lise da cromatina - dissolução do núcleo) 
 cariorrexia (fragmentação da cromatina)
 alterações citoplasmáticas - 
 formação de uma massa homogênea em consequência da autólise das 
estruturas citoplasmáticas e na citoplasmólise.
 
LESÃO CELULAR
Necrose
 Macroscopicamente
 O aspecto da área afetada é dependente da causa que a iniciou
 Ocorre alteração de cor e da consistência do tecido, associados a 
reação inflamatória periférica.
 É classificada nos seguintes tipos:
LESÃO CELULAR
 Arquitetura básica do tecido é preservada
 Células removidas por fagocitose – sofrem 
a ação das enzimas lisossômicas dos 
leucócitos (heterólise) 
 Causa – falta de suprimento sanguíneo
LESÃO CELULAR
 Formação de cavidade preenchida por 
líquido – ação enzimática sobre as células 
mortas
 Não ocorre coagulação proteica
 Causa – infecção ou infarto no tecido 
nervoso
 Processo restrito a um ponto do órgão = 
abscesso
 Processo difuso, sem limites ou em 
cavidades = empiema
 Associação de coagulação com processo inflamatório
 Necrose composta por proteínas desnaturadas cercadas 
por uma borba inflamatória – granulomas
 Ex.: Tuberculose
 associada a pancreatite aguda ou tumor pancreático - extravasamento das enzimas 
pancreáticas (lipases e proteases), que atuam sobre a gordura peripancreática, 
abdominal (peritoneal) e no sobre o próprio pâncreas.
LESÃO CELULAR
LESÃO CELULAR
Consequência da Necrose
 Depende do tamanho e local
 Evolução
 Absorção 
 Drenagem
 Substituição por cicatrização
 Calcificação
 Encistamento
LESÃO CELULAR
Morte somática
 É a morte do indivíduo. 
 É a somatória de vários eventos: 
 Perda de consciência; 
 Desaparecimento os movimentos e tônus muscular; 
 Parada cardiorrespiratória; 
 Perda de ação reflexa dos estímulos táteis e dolorosos; 
 Perda das funções cerebrais 
LESÃO CELULAR
 Apoptose – processo de morte sem que haja desintegração celular
 caracterizada pela sua fragmentação e formação de corpos 
apoptóticos (que devido a manutenção da membrana íntegra, 
contém porções do citoplasma e núcleo no seu interior)
 sendo então incorporados pelas células vizinhas ou macrófagos 
residentes no tecido, sem desencadear a resposta inflamatória.
O estímulo apoptótico, seja ele intracelular ou extracelular, resulta na 
ativação de "genes letais", que por meio de mecanismos complexo, 
irão ativar enzimas caspases, que por sua vez ativam enzimas 
proteolíticas, que degradam diversos substratos celulares.
Tipo de morte programada, desejável e necessária, seja para eliminar 
células que não são mais necessárias, ou para manter constante o 
número de células de um tecido. 
LESÃO CELULAR
 Apoptose – morte celular programada – não desperta inflamação
 Função fisiológica
 Destruição programada de células durante a embriogênese
 remodelação de tecidos e órgãos 
 Involução hormônio dependente de tecidos adultos
 endométrio (que descama) e o corpo lúteo durante o ciclo menstrual
 Depleção decélulas de tecidos celulares proliferantes
 Esse tipo de morte é fundamental para que seja mantido constante o 
número de células, no tecido, garantido a homeostasia. É o evento que 
ocorre com em tecido epitelial, como o da cripta intestinal e pele.
 Morte de células sanguíneas
LESÃO CELULAR
 Apoptose – pode ser caracterizada por:
 Requerer energia e síntese proteica para a sua execução, por isso é 
considerada um processo ativo 
 Acometer células de forma individual, dispersas dentro de um 
tecido ou órgão, não sendo sincronizada, de forma que coexistem 
diferentes estágios apoptóticos em diversas secções do tecido
 É um processo geralmente rápido, estando completo em torno de 
3 horas
LESÃO CELULAR
 Apoptose
 Características morfológicas
 Formação de bolhas celulares e fragmentação em corpos 
apoptóticos
 Condensação e fragmentação da cromatina
 Retração celular
 Fagocitose dos corpos apoptóticos por 
células sadias ou macrófagos adjacentes
AUSÊNCIA DE INFLAMAÇÃO
LESÃO CELULAR