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1 Morte Celular e somática Morte celular Célula normal Estresse Agressão Recuperação Adaptação Morte Degeneração Lesão irreversível Lesão reversível agravamento Morte celular Degenerações celulares 9 Membrana plasmática Alteração da permeabilidade. Entrada de Ca2+ na célula. Ruptura de membranas 9 Mitocôndria ALTERAÇÕES CITOMORFOLÓGICAS DA INJÚRIA CELULAR IRREVERSÍVEL: Edema, vacuolização e aparecimento de densidades amorfas (depósito de cálcio) 9 Lisossomo Dilatação e ruptura lisossomal (autodigestão) 9 Núcleo Perda da membrana e fragmentação material genético Morte celular MORTE Parada definitiva e irreversível dos processos metabólicos, das funções orgânicas e vitais. Morte celular MORTE SOMÁTICA ou CLÍNICA Parada definitiva e irreversível dos processos metabólicos, das funções orgânicas e vitais do organismo como todo. MORTE CELULAR Ocorre quando a célula não é capaz de retornar as suas funções bioquímicas mesmo com a remoção a agressão. Nem sempre ocorre após processo degenerativo 2 Morte celular AUTÓLISE Degradação enzimática dos componentes celulares por enzimas da própria célula dos lisossomos após a morte celular por necrose ou após a morte somáticaou após a morte somática. Alterações pós mortais na morte somática 9 Alterações imediatas = clínicas 9 Alterações Mediatas = autolíticas 9 Alterações transformativas = heterolíticas Morte celular NECROSE Morte celular no organismo vivo, seguido de autólise. Inflamação. APOPTOSE Processo ativo de morte celular, com contração e fragmentação seguida por fagocitose. Sem autólise. Sem inflamação. Morte celular APOPTOSEAPOPTOSE Morte celular Mecanismo dependente de energia no qual a célula é estimulada a induzir síntese protéica que DefiniçãoDefinição APOPTOSE culminam com sua morte. Morfologia típica: contração e fragmentação celular seguida por fagocitose. ≠ necrose: não sofre autólise, não induz inflamação. Morte celular Fisiológica: 9 Controle da densidade populacional de células normais. TiposTipos APOPTOSE 9 Controle de proliferação e diferenciação celular Patológica: 9 Deleção de células danificadas por toxinas, radiação ou outros estímulos. Morte celular 3 Morte celular FisiológicaFisiológica:: 9 Destruição programada durante embriogênese 9 Involução dependente de hormônios (ex. útero) 9 Eliminação de celulas em proliferação (ex pele) APOPTOSE 9 Eliminação de celulas em proliferação (ex. pele) 9 Eliminação de células inflamatórias (sem função) 9 Eliminação de linfócitos auto-reativos 9 Citotoxicidade mediada por células Morte celular PatológicaPatológica:: 9 Morte celular produzida por vários estímulos nocivos como radiação que causa dano no DNA APOPTOSE 9 Morte celular induzida por vírus 9 Atrofia patotológica de órgãos parenquimatosos após obstrução ductal. Morte celular DesequilíbrioDesequilíbrio associadoassociado aa doençasdoenças ↓↓ apoptose. ↑↑ sobrevivência celular 9 Câncer APOPTOSE 9 Doença autoimune. ↑↑ apoptose. ↓↓ sobrevivência celular 9 Doenças neurodegenerativas 9 Injúrias isquêmicas do coração. Morte celular APOPTOSE PatogênesePatogênese Estímulo Estímulo apoptóticoapoptótico expressão de genes letais →expressão de genes letais → síntese e ativação de uma endonuclease Ca2+ e Mg2+ dependente → fragmentação internucleossômica do DNA. Morte celular APOPTOSE PatogênesePatogênese Indutores de apoptose:Indutores de apoptose: Agentes agressores: radiação, toxinas, radicais livresg g ç , , Remoção de fatores de crescimento, hormônios via intrínseca → ativação de caspases (9) Morte celular APOPTOSE PatogênesePatogênese Indutores de apoptose:Indutores de apoptose: Interações receptor de morte e ligantes (TNFR1 e FAS)ç p g ( ) Linfocitos T citotóxicos via extrínseca → ativação de caspases (8, 10) 4 Morte celular Morte celular 10, 12, 14 Morte celular APOPTOSE Alterações morfológicasAlterações morfológicas Encolhimento celular: diminui o tamanho, citoplasma denso e organelas agrupadas. Condensação da cromatina: agrupamento da cromatina na ç g p periferia e o núcleo pode se romper em 2 ou + fragmentos Formação de bolhas citoplasmáticas e corpos apoptóticos: fragmentação celular em bolhas ligadas a membrana com organelas agrupadas e núcleo fragmentado Fagocitose por macrófagos vizinhos: corpos apoptóticos degradados por lisossomos de macrófagos Morte celular Morte celular Morte celular NECROSENECROSE 5 Morte celular Lesão celular irreversível caracterizada pela autodigestão celular por enzimas liberadas e que acarretam as alterações morfológicas DefiniçãoDefinição NECROSE acarretam as alterações morfológicas. Infarto, malácia, úlcera SinônimosSinônimos Morte celular Agressão produz necrose por:Agressão produz necrose por: 9 Deficiência de energia NECROSE 9 Produção de radicais livres 9 Ação direta sobre enzimas 9 Lesão direta da membrana celular Morte celular EtiologiaEtiologia • Hipóxia (ICC, anemia, isquemia) NECROSE • Agentes físicos (trauma, radiação, temperatura) • Agentes químicos (metais pesados, ↑O2) • Agentes infecciosos Morte celular Processo de morte celular Morte celular Processo de morte celular Morte celular Aspectos morfológicos:Aspectos morfológicos: NECROSE 9 Picnose: retração e adensamento do núcleo, com perda da individualidade dos grânulos de cromatina. 9 C ióli l ã l álid f9 Cariólise: coloração nuclear pálida e fraca. 9 Cariorrexe: fragmentação do núcleo picnótico. 9 Eosinofilia citoplasmática: perda da discreta basofilia do citoplasma, passando a cor-de-rosa intenso. 9 células fantasmas ou massas amorfas: autodigestão. Associado a inflamação 6 A. Normal B. Picnose C. Cariólise Morte celular C. Cariólise D. Cariorrexe E. Eosinofilia Morte celular TIPOSTIPOS • Necrose de coagulação ou isquêmica • Necrose por liquefação ou coliquação NECROSE Necrose por liquefação ou coliquação • Necrose caseosa • Necrose gordurosa ou esteatonecrose • Gangrena Morte celular Necrose de coagulação Necrose isquêmica → Infarto Morte celular Necrose de coagulação Necrose isquêmica → Infarto Morte celular Morte celular Necrose de liquefação Necrose SNC ↓ Malácia 7 Morte celular Necrose de liquefação Morte celular Necrose caseosa Tuberculose Morte celular Necrose caseosa Tuberculose Morte celular Necrose gordurosa Morte celular Tipos Tipos GANGRENA Seca: Não contaminada, sofre desidratação ficando seca, retraída e com aspecto mumificado e negra, por alteração da hemoglobina. Frio e Diabetes. Úmida: Participação de bactérias anaeróbias, que promovem acentuada destruição protéica e putrefação. Comum em membros inferiores, pulmões e intestino. Gasosa: Bactérias contaminantes do gênero Clostridium. Putrefação com produção de gases. Morte celular Gangrena seca Gangrena úmida 8 Morte celular NECROSE • Absorção, drenagem, regeneração Evolução:Evolução: • Cicatrização, calcificação , encistamento • Gangrena Morte celular Programada Dano do DNA Acidental Autodigestão enzimática Morte celular
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