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LCI - Morte Celular ----------------------------------J ú l i a M e n d o n ç a T X X I X -------------------------------- Processo patológico geral: Lesão Celular Irreversível (a célula não consegue se recuperar depois de cessada a agressão até a morte celular). Ponto de irreversibilidade: “ponto de não retorno”. Processo patológico específico: apoptose e necrose (morte não programada). Morte celular: Lesão celular irreversível das atividades integradas da célula com consequente capacidade da manutenção de seus mecanismos de homeostasia. OBS: A imortalidade da célula pode levar a uma neoplasia. Necrose: É uma das duas expressões morfológicas que seguem à morte celular em um tecido vivo, resultante em grande parte, da ação de degradação progressiva de enzimas sobre a célula lentamente lesada. Utilizada para desnaturação de proteínas intracelulares e da digestão enzimática das células: X Perda da integridade das membranas (“mantra do ponto de não retorno”). X Extravasamento do conteúdo intracelular. X Inflamação do tecido adjacente. X Digestão dos fragmentos celulares – lisossomos. OBS: Desnaturação de proteína – necrose coagulativa. Digestão de células mortas – necrose liquefativa. OBS: Morte somática – morte de um monte de sistemas, morte do corpo. Morte celular – as células param as suas atividades celulares. Morrer uma célula não necessariamente significa o desenvolvimento de uma doença. Apoptose: Existem duas vias para a célula fazer apoptose, uma é a via mitocondrial (liberar citocromo C) e outra é a via de receptor de morte, a fim de ativar a caspase (tipo de protease – capaz de clivar outras proteínas, decompondo-as). A gente faz apoptose para evitar câncer, por exemplo. Apoptose fisiológica: "A morte por apoptose é um fenômeno normal que visa eliminar as células que não são mais necessárias e manter um número constante das diversas populações celulares nos tecidos". X Exemplos: Retirada de linfócitos autorreativos (como na doença autoimune), destruição de células embriogênicas, regulação hormonal, estimulada por linfócitos T citotóxicos, dentre outros mecanismos. Apoptose patológica: Acúmulo de proteínas mal dobradas. "A apoptose elimina células que são lesadas de modo irreparável, sem produzir reação do hospedeiro, limitando, assim, lesão tecidual adicional. A morte por apoptose é responsável pela perda de células em várias situações patológicas:" X Causas: Danos no DNA, acúmulo de proteínas com dobramento incorreto, morte celular em certas infecções e atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto, exposição prolongada/contínua a radiação, dentre outros. Vias de apoptose: X Via intrínseca: Ativa o que está dentro da célula; ativa mitocôndrias. Assim, a mitocôndria libera o citocromo e libera as caspazes. Se a célula é exposta a depleção de ATP, ela irá fazer necrose. X Via extrínseca: A via extrínseca da apoptose (iniciada por receptor de morte), libera caspaze. Morfologia na apoptose: A célula fica eosinofílica, com núcleo condensado (pequeno). Figura 1 Picnose - condensação do núcleo; Cariólise- cortar as proteínas do núcleo, a fim de dissolver o núcleo; Cariorexe - romper a membrana celular. OBS: Como saber se é necrose ou apoptose? Use marcador para identificar proteína. Em geral, células em apoptose tem marcação para BCL-2. OBS: Apoptose sempre vai ser SILENCIOSA e não vai desenvolver INFLAMAÇÃO!!!! Figura 2 Morfologia da apoptose Etapas da apoptose: Figura 3 Etapas da apoptose Necrose: Morte celular de forma acidental – PERDA DA MEMBRANA E EXTRAVASAMENTO DE CONTEÚDOS CELULARES. A célula perde sua integridade. Gera INFLAMAÇÃO! Célula sem núcleo já pode dar o diagnóstico de necrose. Infarto: Necrose coagulativa (isquemia). Abdome agudo obstrutivo: Necrose coagulativa com muitas anastomoses (padrão de “infarto vermelho”). Pancreatite: Necrose liquefativa (as enzimas pancreáticas dissolvem ele mesmo). NECROSE LIQUEFATIVA – HETERÓLISE NECROSE COAGULATIVA – AUTÓLISE Mecanismos de necrose: ativação das fosfolipase. Faremos necrose quando os mecanismos de lesão forem muito exagerados sobre essas células.
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