Lesões irreversíveis e mortecelular

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Lesões irreversíveis, morte celular 1
Lesões irreversíveis, morte 
celular
data
estudo dirigido QUESTÕES DE morte celular -resolvidas.rtf
ok
Dano Celular:
ocorrência
no organismo vivo (necrose, apoptose)
alterações local ou focal
tipo especial → autólise (tipo especial de necrose fora do organismo, 
material retirado da cirurgia)
alterações após morte celular (gangrena, calcificação patológica)
no fim da vida
morte somática e morte molecular (3-4 horas após a somática)
definição: condição natural na qual a célula é submetida a estresse de origem 
extreinseca ou intrinseca que ultrapassa a capacidade da célula de se adaptar
2 tipos de lesão 
reversível 
irreversivel → morte celular 
necrose 
apoptose
Morte celular:
estado de lesão celular irreversível 
Autólise: 
o que é?
@August 12, 2020
Lesões irreversíveis, morte celular 2
necrose fora do organismo 
desintegração própria celular por enzima hidrolítica lisossômica
ocorrência
alteração pós-mortem sem reação inflamatória
velocidade da extensão
rápido em tecido rico em enzima (pâncreas e estômago)
intermediário (coração, fígado, rim)
lento (tec fibroso)
morfologia
Alterações morfológicas
eosinofilia desnaturação de proteina: forte afinidade com a eosina
citoplasma vacuolado : desequilíbrio hidroeletrico
calcificação distrófica: atração por sais de calcio
alteração nuclerares:
picnose: nucleo pequeno e hiper-coralo, perda de transcrição do 
DNA
cariorrex: núcleo fragmentado
cariólise: núcleo pálido, dissolvido
citoplasma homogênio, eosinofílico, perda detalhes, restos celulares
característica
irreversibilidade
para funcional
alterações morfológicas
lise de membranas lissômicas
extravazamento enzimas para citoplasmatico digestão enzimática de 
organelas → fragmentações de organelas
lise de membrana externa:
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extravazamento de enzima para o extracelular e plasma enzimas 
sericas elevadas → marcador de morte
elevação de enzimas séricas: creatininca quinase (CK, aumenta e 
diminui rapidamente, usado em emergências) , troponinas (elevada 
depois mais fica por mais dias), lactato desidrogenase (LDH)
Necrose
o que é?
tipo de morte celular associado à perda da integridade da membrana e 
extravasamento dos conteúdos celulares, resultando em ação degradativa 
de enzimas nas células lesadas letalmente.
definição: 
área localizada de morte tecidual com posterior degradação hidrolótica em 
organismo vivo
acompanhado de reação inflamatória
morfologia:
alteração citoplasmática:
aumento da eosinofilia: proteínas citoplasmáticas desnaturadas, perda 
do RNAr
aparência homogênea mais vítrea pela perda de partículas de 
glicogênio
figuras de mielinas mais evidentes, intracitoplasmáticas
citoplasma vacuolado = "roído por traças"
descontinuidade das membranas das organelas e das membranas 
plasmáticas 
dilatação acentuada da mitocôndria com grandes densidade amordas 
rompimento dos lisossomos 
alterações nucleares:
degradação da cromatina e do DNA
cariólise: basofilia da cromatina diminui (sombra)
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picnose: retração nuclear e aumento da basofilia, dna se condensa em 
uma massa sólida e encolhida
cariorrexe: o núcleo picnótico sofre fragmentação 
destino das células necróticas:
persistir ou ser digeridas por enzimas e desaparecer
células mortas → figuras de mielina → fagocitada/degrada em ácido 
graxo → ac graxo se liga a sais de calcio → celulas mortas calcificadas
consequência:
fagocitose dos restos: pois tem processo inflamatória que acompanha a 
morte
reparo tecidual cicatricial, tecido de granulação e regeneração dependendo 
do tecido
calcificação 
infarto: lise das membranas, enzimas, morte tecidual, desnaturação de 
proteinas, alterações nucleares → reparo → fagocitose + cicatriz = área 
de fibrose ⇒ se detecta depois não tem como dizer como foi que infarto
Tipos de Necrose:
Coagulativa / isquêmica: 
mais comum, mais ocorre nos organismos
comum em infartos em todos os órgãos sólidos (menos cérebro) = coração, 
rim, baço
matém por certo tempo a arquitetura do tecido (dias)
mecanismo
lesão desnatura não apenas as proteinas estruturais mas também 
enzimas, bloqueando a proteólise das células mortas
origem 
isquêmica, bacteriana, química
macroscopia:
pálido, firme, inchado (infarto) 
amarelado, mole, contrído 
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microscopia:
sombras/silhuetas celular(matem por alguma momento)
cel inchadas, eosinofilicas
nucleo picnose, cariorexis, carioólise ⇒ celulas anucleadas
inflamação, restos celulares
Liquefativa
liquefação digere completamente as células mortas, resultando em 
tranformação do teido em uma massa viscosa líquida
coliquativa
ação enzimática na necrose isquêmica ⇒ formação de absseço ⇒ necrose 
de liquefação 
mecanismos:
infecção bacteriana, fúngica em que os micróbios estimulam o acúmulo 
de células inflamatórias e as enzimas dos leucócitos a digerem 
(liquefaz) o tecido
existe processo infeccioso → células inflamatórias → enzimas 
proteoliticas → destruição maciça
ex: isquemia e infarto do SNC
exemplo:
morte por hipóxia do SNC
infecção bacteriana
macro:
amarelo cremoso = pus
mole, centro líquido
parede fibrosa (pseudocisto)
micro:
restos celulares, macrofago,
tec granulação, cel inflamatórias, fibroblastos 
Caseosa:
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necrose em situações especiais de tuberculose, doença fungíca, algumas 
bacterias mais severas
formação de granuloma, inflamação granulomatosa
coagulação, liquefação 
área de necrose encerrada dentro de uma borda inflamatória nítida → foco 
de inflamação → granuloma
macro:
area branca amolecida, lembrando de queijo suiço
mole, granulas
micro:
coleção de células rompidas ou fragmentadas 
aparência granular amorfa rósea
material eosinofílico granular
inflamação granulomatosa
centro necrótico 
na tuberculose: granuloma inflamatório , células de Ganti 
(gigantócitos) multinucleado, macrófagos
órgão mais acometido:
pulmão é o órgao mais acometido, mas tb em intestino, região anal 
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Gorduosa:
áreas focias de destruição gordurosa
ruptura por hidrólise
o mais típico: 
forma que mais se apresenta é quando pancreas tem pancreatite, libera 
enzimas, que atuam no tecido adiposo do peritônio ⇒ liquefazem as 
membrans dos adipócitos ⇒ ruptura do tecido por hidrólise ⇒ ac graxo 
livre + Ca ⇒ "pontos amarelos" = áreas brancas gredosos 
(saponificação da gordura)
mama quando sofre trauma ⇒ nódulo ⇒ necrose gordurosa ⇒ ruptura 
por hidrólise
macro:
amarelo-esbranquiçado firme, giz pálido, gredosos (saponificação)
ác graxo + calcio ⇒ agregações brancogredosos
micro:
sombras dos adipócitos com depósito de cálcio basofílico circundado 
por reação inflamatória
mecanismos:
agregação ao pâncreas ⇒ ativação de enzimas ⇒ degradação das 
celulas ⇒ morte celular ⇒ calcificação ⇒ saponificação 
tuberculose, pulmão com necrose caseosa
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pancreatite pode faz própria necrose adiposa
Fibrinoide
visível a microscopia optica 
ocorrem em reações imunológicas, doenças autoimunes
deposição de antigeno anticopo na parde do vaso (complexo Ag-Ig)
pacientes que tem nódulos reumatóides podem ter esse tipo de necrose nos 
nódulos tb 
microscopia: 
aparência amorfa e róseo-brilhante = fibrinoide
depósito de material hialino na parede de vasos
periferia com restos nuclerares de neutrófilos (leucocitoclase)
Gangrena
não é um padrão específico de morte celular
quando tem necrose de coagulação e em cima dela se desenvolve uma 
infecção bacteriana
geralmente é aplicado a mmii
aparece em intestino, com bacterias intestinais
inflamação necrotizante primária ⇒ apendicite
tipos
seca
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ocorre por isquemia vasculoites trauma em extremidades 
seca, encolhida, preta, mumificada
linha de separação: necrose, tec de granulação 
irreversível ⇒ tratamento = amputaçãoúmida
órgãos úmidos
instestino, associada a doenças cardiovasculares
bloqueio arterial ou venoso 
sangue + bacteria
septicemia
macro: mole, inchada, escura, putridom 
gasosa
bacteria: clostridium ⇒ forma gases
feridas abertas, edema, crepitação, necrose, bolhas
gases com cheiro muito ruim 
necrose de coagulação ⇒ infecção bacteriana ⇒ necrose liquefativa ⇒ 
gangrena úmida
principalmente para isquemia de membro inferior ⇒ gangrena
Apoptose:
o que é?
via de more celular programada regulada: "suicídio celular"
as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu próprio 
DNA e as proteínas nucleares e citoplasmática
apo: separa e ptosis: queda, do grego: "queda de folhas no outono"
a membranas plasmpatica da célula apoptotica permanece intacta mas 
alterada de modo que a célula e seus fragmentos tornam-se alvos atraentes 
para os fagócitos
as células mortas e seus fragmentos são removidos antes que o conteúdo 
extravase 
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não induz reação inflamatória
apoptose insuficiente x excessiva: 
apoptose insuficiente:
1. cancer
2. doencas auto-imunes
3. infecções viróticas
apoptose excessiva
1. doenças neurodegenerativas
2. sindromes mielodispásicas
3. lesões isquêmicas
4. doenças do fígado induzido por toxinas
causa:
fisiológicas:
destruição programada de células durante a embriogênese
involução de tecidos hormônio dependentes (endométrio, mama, timo)
perda celular em populações celulares proliferativas (epitélio de cripta 
intestinal)
renovação e substituição celular(epitélio = criptas)
processo de reparo e inflamação (retirar de restos celulares, linfócitos 
ao término da resposta imune)
eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos
morte celular induzida por linfpocito T CD8: defesa contra viroses e 
tumores 
involuçõa do ducto tiro-grosso
patológicas:
elimina células que estão geneticamente alteradas ou lesadas de modo 
irreversível sem iniciar uma reação severa no hospedeiro
lesão de DNA
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radiação, drogas citotóxicas anticâncer, extremos de temperatura, 
hipóxia, radicais livres
quimioterápicos: indução de apoptose em células cancerosas 
acúmulo de proteínas anormalmente dobradas
mutações nos genes que as codificam 
fatores extrínsecos, radicais livres
estresse do RE= acúmulo excessivo dessas proteínas no RE → 
morte apoptótica
lesão celular em certas infecções: 
induzida pelo vírus (HIV)
induzida pela resposta imune do hospedeiro (hepatite viral)
atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto
pâcreas, parótida, rim, testículos 
doenças degenerativas 
(alzheimer)
morfologia:
intensa condensação da cromatina: aspecto bolhoso e fragmentação 
nuclear 
frequentemente acompanhada por degradação internucleossomal do DNA
retração nuclear
corpos apoptóticos
microscópio:
alteraçõe nucleares: condensação e fragmentação 
alteração citoplasmatica
alteração de membrana plasmática e vesículas
separação de células vizinhas
formação de corpos apoptóticos
corpos apoptoticos com ou sem material nuclear
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mais basofílicos
formação de pigmento de lipofucsina
redução de pigmento 
corpos de councilman - fígado
corpos cariolíticos - cripatais intestinais
corpos de civatte - liquen plano
corpos tingíveis - macrófagos dos centros germinais
mecanismos gerais
Via mitocondrial (intrínseca)
responsável pela maioria das situações de apoptose
estímulo: privação de fatores de crescimento ou acumulo de protéinas 
anormalmente dobradas 
ativação de BH3 (sensores)
ativação de membros pró-apoptóticos: Bax e Bak se inserem dentro da 
membrana mitocondrial e inibição de moléculas antiapoptóticas: Bcl-2 e 
Bcl-x
formação de canais permeáveis
citocromo c e proteínas mitocondriais extraveasam para o citosol 
ativação da cascata de caspases → fragmentação nuclear
Via receptor de morte da apoptose (extrínseca)
receptores de morte prototípicos: TNF I e fas (CD95)
células T reconhecem os alvos que expressam Fas
reação cruzada pelo Fas-L e proteína de ligação adaptadoras via 
domínio de morte
recrutação e ativação de caspase 8
clivagem e ativação de membros pró-apoptoticos: Bid
pode ser bloqueado por antagonista de caspase: FLIP
envolvida na elimação de células-alvo por linfócitps TCD8
ativação e função das caspases:
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vias mitocondrial e de receptor de morte leva a tivação de caspases 
desencadeantes: caspases 9 e 8 
essas clivam e ativam as caspases executoras
essas ativadas clivam numerosos alvos 
ativação de nucleases → degradação de nucleoproteínas e o DNA, 
matriz celular, citoesqueleto → fragmentação da célula
remoção das células apoptóticas:
atraem os fagócitos produzindo sinais 
fosfatidilserina expresso no folheto extreno da membrana
é reconhecido pelos macrófagos → fagocitose
células apoptóticas secretam fatores que recrutam os fagócitos
células podem expressar glicoproteínas adesivas → direciona morte por 
engolfamento 
corpúsculos apoptóticos - trombospondina
fagocitose sem inflamação 
mecanismos bioquímicos:
ativação das caspases pelos receptores de morte
clivage, de proteinas de membranas, citoplasma e nucleo 
ativação de DNA degradando DNA celular
alteração mitocondrial 
a membrana plasmática começa a expressar substâncias químicas que se 
tornam alvo de fagocitose pelos macrófagos 
resultados bioquímicos:
proteólise do citoesqueleto 
ligações cruzadas entre proteínas
picnose e fragmentação de nucleo
externalização da membrana fosfaditilserina e trombospondina
fagociose por macrófagos
mecanismos moleculares:
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1. iniciadores
2. via intrinseca
3. via extrinseca
4. ativação de caspases
5. membrana expressam ligantes promovendo fagocitose
controle extrinseco:
interação receptor-ligante: FAS
receptor do TNF
ativação de caspases iniciadoras, efetoras e endonucleases
colapso do citoesqueleto
p53 pode iniciar a morte celular
radiação, toxina e radicais livres: lesão direta do DNA → ativação de p53
parada do cilco celular em g1
ativação de genes de reparo de DNA
ativação de genes ativadore de apoptose
hiperexpressão de BAX , BAK e BIM
inativação de BCL2, BCLX (antiapoptóticos)
iniciada pelo linfócito T
linfocito T ativado
grandizina B
ativação de caspazes efetoras 
ativação de endonucleases
colapso do citoesqueleto 
ligantes para receptores de células fagocítárias
controle intrinseco
perda de BCL2 e BCLX (antiapoptóticas)
ativação de BAX,BIM, BAK (pró-apoptóticas)
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aumento da permeabilidade → saida de citocromo c
desfeito o complexo APAF1 e BCL2 → liberação de APAF1
ativação de caspases
sinal negativo: impedimento da apoptose
quando mantida a expressão e bcl2 e bclx (ati-apoptoticas)
perda de bax bak e bim (pró-apoptoticas)
não ha saida de citocromo c apaf 1 não consegue ativar caspases → 
impede apoptose
exemplos de apoptose
privação de fator de crescimento 
cel sensível a hormônio, privada de hormôno relevante
linfócito não estimulado por antígeno e citocina
neurônio privado de fator de crescimento nervoso 
apoptose iniciada pela via mitocondrial 
ativação de membros pró-apoptóticos e a diminuição de síntese de 
bcl-2 e bcl-x
lesão de DNA
exposição das células à radiação ou a agentes quimioterápicos induz 
lesão de DNA
DNA lesado → acúmulo de p53 
essa interrompe o ciclo celular (fase G1)
se o dano for grande para ser reparado com sucesso 
p53 desencadeia ativação de Bas e Bak 
ausência ou mutação de p53 ⇒ incapacidade de induzir apoptose ⇒ 
transformações neoplásicas
acúmulo de proteínas anormolamente dobradas: estresse do RE
ativa resposta de proteínas não dobrada: aumenta produção de 
chaperonas e retarda translação da proteína ⇒ redução de proteínas 
mal dobradas
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estresse do RE: quando o acúmulo ultrapassa da adaptação ⇒ 
doenças pela reduçãoda disponibilidade de proteína normal ou indução 
da lesão celular
exemplos: doenças de alzheimer, huntington, parkinson, diabetes tipo II 
apoptose de linfócitos autorreativos:
via mitocondrial e via receptor de morte fas 
deficiência ⇒ doenças auto-imune
apoptose mediada por linfócito t citotóxico 
ativação de LCT contendo proteazes = granzimas ⇒ penetra na célula 
alvo 
granzimas clivam as proteínas nos resíduos de aspartato ⇒ ativa 
caspases celulares
indução direta da fase efetora da apoptose sem a participação das 
mitocôndrias ou dos receptores de morte
também extressam fas-L na superfície: pode eliminar pela ligação dos 
receptore de Fas
doenças associados com diminuição da apoptose
1. cancer linfoma folicular: carcinoma mamária 
2. doenças autoimune 
3. infecçãoes virais - herpesvirus
apoptose e aids:
células invadidas por virus deixam de fabricar suas proteinas para 
fabricar a dos invasores
indução da apoptose em celulas sadias
a proteinas virótica gp-120 através do receptor CD4 infecta os 
linfócitos T auxiliares e induz células sadias a sofrerem apoptoses
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diferença entre apoptose e necrose
apoptose
pode ser fisioloigca ou patologica
células encolhe e se condensam
destase das celulas vizinhas
não ocorre autólise
necessita de atp
não libera quimitoxinas
forma bolhas na superfície 
o citoesqueleto colapsa, o envelope nuclear se desfaz
cromatina nuclear se condensa e fragmenta
modificações bioquímicas
formação de corpos apoptóticos
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necrose:
sempre patológicas
celular icha, nucleos não sofre alterações significativas
organelas são danificadas
ocorre autólise
rutura libera protease e outras substâncias toxicas
reação inflamatória
a atividade e secreação dos globulos brancas ao fagocitarem celulas 
necrosadas podem danificar celulas vizinhas