Biologia da Celula Tumoral e Metastase 1

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BIOLOGIA DA CÉLULA 
TUMORAL (MALIGNA) 
 CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS 
 
•  glicólise (mas, utilizam predominantemente a glicólise 
anaeróbica:  pH e resistência à hipóxia 
• Tumores Malignos são ávidos pela glicose 
 
 
Reconhecimento por 
Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) 
Tomografia por emissão de pósitrons (PET) 
Pacientes recebem Fluorodesoxiglicose 
 
•  captação de aminoácidos 
•  síntese protéica (não as de exportação) 
• Caquexia 
 
CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS 
ADESIVIDADE 
•  Moléculas de adesão (Caderinas) 
•  Estruturas Juncionais 
•  Fibronectina (que fixa as células ao interstício) 
 
 
ADESIVIDADE 
 
•  Repulsão eletrostática (eletronegatividade) entre células 
• Diminuição íons Ca++ na célula; 
 
• Liberação de Enzimas proteolíticas que alteram o 
glicocálice; 
 
•  Ácido Siálico - diminuição da adesividade das células ao 
colágeno e a fibrinonectina 
 
 
MAIOR MOTILIDADE 
modificações no citoesqueleto 
(  microtúbulos e microfilamentos )‏ 
 
 
CICLO CELULAR MAIS 
CURTO 
Proliferação acelerada 
CRESCIMENTO 
 AUTONOMO 
ANGIOGENESE 
Células Malignas induzem a formação de novos 
vasos sanguíneos 
CAPACIDADE DE INVASÃO E METÁSTASE 
• Sintese colagenases, elastases, hialuronidases 
COMPORTAMENTO DAS CÉLULAS MALIGNAS IN VITRO 
• Imortalidade (  atividade da Telomerase – manutenção dos 
telômeros) 
Câncer Fisiológico 
COMPORTAMENTO DAS CÉLULAS MALIGNAS IN VITRO 
• Perda de Inibição de contato 
COMPORTAMENTO DAS CÉLULAS MALIGNAS IN VITRO 
• Alterações da Forma 
• Independência de Ancoragem 
COMPORTAMENTO DAS CÉLULAS MALIGNAS IN VITRO 
• Diminuição da Necessidade de Soro 
 
METÁSTASE 
Do grego metastasis = mudança de lugar, transferência 
Conceito: formação de uma nova lesão tumoral a partir 
da primeira, mas sem continuidade entre as duas 
Ex.: 
mama linfonodo 
próstata  ossos 
ossos  fígado 
útero  cérebro 
 
METÁSTASE 
-Característica mais importante das células malignas→ gravidade da 
neoplasia 
- Só há metástase, se houver invasão 
- Sinal de mau prognóstico 
- Colônia secundária mais desdiferenciada (atípicas) que a primária 
 Metástase 
- Essa seqüência pode ser 
interrompida a qualquer momento: 
fatores do hospedeiro e do tumor 
 
- Etapas 
1- Invasão da MEC e disseminação 
2- Implantação de células tumorais 
 
- Processo complexo que envolve várias 
etapas seqüenciais 
1- Destacamento: 
- perda do contato célula-célula 
(inativação de E-caderina) 
 
2- Invasão Local 
Destruição da membrana basal e 
da MEC e deslocamento: 
 - Enzimas (MMP, catepsina D) 
 - Emissão de pseudópodes 
 - Orientada por fatores 
quimiotáticos 
Fases da Metástase 
 
3- Disseminação: 
 - vasos linfáticos e sanguíneos 
 - evasão dos mecanismos de 
defesa 
 - inatos e adaptativos (Ac, M, L ) 
 
4- Enxerto: 
- dependente de: fatores de 
crescimento do tecido, 
angiogênese, quimiocinas 
expressas em órgãos -alvo 
- tendem a maior desdiferenciação 
Vias de Disseminação dos Tumores 
 
1- Via Linfática : 
 
 - Principal via de disseminação inicial dos 
carcinomas 
 
 - Linfonodo sentinela: 1º sítio das metástases 
 - linfonodo mais próximo na via de drenagem 
 do tumor 
 
 -Ex.: pulmão  linfonodos do hilo pulmonar 
 mama  linfonodos axilares 
Vias de Disseminação dos Tumores 
 
1- Via Linfática : 
 
 - Linfonodo sentinela: 1º sítio das metástase, linfonodo mais 
próximo na via de drenagem o tumor 
2- Via sanguínea: 
- Células neoplásicas invadem a corrente sanguínea 
e migram para qualquer parte do corpo 
-Mais de 99% são 
destruídas 
-resposta imunitária e 
choque mecânico 
RESPOSTA 
IMUNE 
CELULAR 
EFETORA 
 
- Células NK 
 
- Linfócitos TCD8 
 
3- Outras vias: 
 
a) CONTINUIDADE: o tumor compromete órgãos que 
fazem parte da mesma função. Ex. um câncer de 
estômago que invade o esôfago. 
 
b) CONTIGÜIDADE: o tumor cresce e atinge órgãos que 
estão próximos, mas que não fazem parte do mesmo 
sistema. Ex. um câncer retal, que pode invadir a vagina 
na mulher. 
 
c) IMPLANTE: O tumor cresce e libera células para as 
cavidades ou membranas, formando tumores. Ex. câncer 
de ovário, que pode causar metástase na cavidade 
peritoneal e pleural, causando acúmulo de líquido, rim 
para ureteres, lingua para bochecha 
http://www.fcm.unicamp.br/deptos/anatomia/pecasneo38.html 
http://www.fcm.unicamp.br/deptos/anatomia/lamneo22.html 
Adenocarcinoma Metastático a Fêmur 
http://www.fcm.unicamp.br/deptos/anatomia/pecasneo39.html 
Carcinoma da Tireoíde. Metástase na Calota Craniana 
http://www.fcm.unicamp.br/depto
s/anatomia/pecasneo40.html 
http://www.fcm.unicamp.br/deptos/anatomia/pecasneo41.html 
Neuroblastoma da supra-renal em criança