Anomalias cromossômicas numéricas, estruturais e síndromes

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Anomalias cromossômicas numéricas, 
estruturais e síndromes 
 
As anomalias dos cromossomos tanto podem ser ​numéricas​ quanto ​estruturais​, podendo 
envolver um ou mais autossomos, cromossomos sexuais, ou ambos, simultaneamente. 
O tipo mais comum de anomalia cromossômica clinicamente significante é a ​aneuploidia​, 
um número anormal de cromossomos devido a um ​cromossomo extra ou à falta de um deles​, 
que está sempre associada a uma mal formação física, mental, ou ambas. 
As conseqüências fenotípicas de uma anomalia cromossômica dependem da sua​ natureza 
específica ​, do ​desequilíbrio resultante nas partes envolvidas do genoma​, dos ​genes 
específicos contidos​ ou ​afetados pela anomalia​ e da ​probabilidade da sua transmissão 
para a próxima geração. 
 
 
Para lembrar: 
Os​ autossomos ​ ou ​cromossomas 
somáticos​ são cromossomos que ​não​ estão 
ligados ao sexo e fazem parte do patrimônio 
g​enético​ da espécie, junto com os 
cromossomas sexuais. 
Anomalias Numéricas 
1. Aneuploidia 
 
Como dito, este é o tipo de anomalia mais comum. Neste, os cromossomos individuais são 
adicionados ou deletados e, na maioria das vezes, é letal ​(exceção = Cromossomo X).​ ​além 
disso, o mecanismo cromossômico mais comum é a​ não-disjunção meiótica ​, o qual, se 
refere a e à separação inadequada de um par de cromossomos durante uma das duas divisões, 
geralmente durante a meiose I. 
Entretanto, existem diferentes conseqüências da não-disjunção na meiose I para meiose II. 
 
Na imagem abaixo, mostra as consequencias na meiose I ​(centro)​ e na meiose II ​(direita)​, 
comparada à disjunção normal ​(esquerda)​. Se o erro ocorrer na meiose I, os gametas ou 
conterão ​um representante de ambos os membros do par do cromossomo 21​ ou​ carecerão 
completamente do cromossomo 21​. Se a não-disjunção ocorrer na meiose II, os​ gametas 
anormais conterão duas cópias de um cromossomo parental​ 21 (e nenhuma cópia do outro) 
ou carecerão do cromossomo 21. 
 
 
Os pacientes aneuplóides podem apresentar dois tipos que apresentam consequencias 
fenotípicas graves: 
 
● Nulissomia (2n – 2= 44):​ é a perda de um par homólogo 
de cromossomos. É representada como 2n − 2, em que n se 
refere ao número haploide de cromossomos. Assim, nos 
seres humanos, que normalmente têm 2n = 46 
cromossomos, um zigoto nulissômico tem 44 
cromossomos. Não existe caso descrito na espécie humana 
● Monossomia (2n – 1= 45): ​Ocorre uma não disjunçao 
mitótica​. Apenas 1 representante de 1 cromossomo, ou 
seja, é a perda de um único cromossomo, representada 
como 2n − 1. Um zigoto humano monossômico tem 45 
cromossomos. ​Exemplo: ​Turner: 45, X 
● Trissomia (2n + 1= 47):​ ​Ocorre uma não disjunçao na 
meiose II​. É o ganho de um cromossomo, representada 
como 2 n + 1. Um zigoto humano trissômico tem 47 
cromossomos. O ganho de um cromossomo significa que 
existem três cópias homólogas de um cromossomo. 
Exemplo: ​São, na maioria dos casos, ​síndrome de Down, 
que é o resultado da trissomia do cromossomo 21: 47, XY 
+21; ​Klinefelter​: 47, XXY;​ Jacobs​: 47, XYY; ​Edwards​: 
(Trissomia do 18) 47, XX +18; ​Patau ​ (Trissomia do 13) 
47, XX +13 
● Tetrassomia (2n + 2= 48):​ É o ganho de dois 
cromossomos homólogos, representada como 2n + 2. Um 
zigoto humano tetrassômico tem 48 cromossomos. A 
tetrassomia ​não ​ é o ganho de dois cromossomos extras, 
mas, em vez do ganho de dois cromossomos homólogos, teremos quatro cópias 
homólogas de um dado cromossomo. Ex: Tetra-X 48, XXXX 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2. Euploidia 
 
Conjunto completo de cromossomos é alterado, o cariotipo (conjunto de todos os 
cromossomos da espécie) é alterado para mais ou para menos 
 
● Haploidia (n):​ 23 cromossomos 
● Poliploidia:​ Conjunto completo de cromossomos é adicionado. A poliploidia é 
comum nas plantas e é o principal mecanismo pelo qual surgem novas espécies de 
plantas. Existem dois principais tipos de poliploidia: ​autopoliploidia​, na qual todos os 
conjuntos de cromossomos são de uma única espécie e ​alopoliploidia​, na qual os 
conjuntos de cromossomos são oriundos de duas ou mais espécies. 
○ Autopoliploidia: ​Não disjunçao dos cromossomos na meiose ou na meiose. 
■ Autotetraploide: ​É a não disjunção de todos os cromossomos na mitose 
em um embrião 2n inicial, dobrando o número de cromossomos e produz 
um (4n). 
■ Autotriploide (3n):​ Pode surgir quando a não disjunção na meiose produz 
um gameta diploide que então se une a um gameta haploide normal para 
produzir um zigoto triploide. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
○ Alopoliploidia:​ Surge a partir da hibridização entre duas 
espécies; o poliploide resultante carreia conjuntos de 
cromossomos derivados de duas ou mais espécies. A 
Alopoliploidia é resultante da fecundaça de dois organismos de 
espécies diferentes, produzindo descendentes hibridos que, 
geralmente, são ​estéreis. 
 
● Mixoploidia:​ Duas constituições cromossômicas diferentes no mesmo 
indivíduo, ou seja, um organismo tem numeros desiguais de 
cromossomos entre as suas células. Existem dois tipos: o mosaicismo e 
o quimerismo. 
 
○ Mosaicismo​: A não disjunção em uma divisão mitótica pode 
gerar regiões de células nas quais todas as células têm uma 
anormalidade cromossômica, e outras regiões nas quais todas as células têm 
um cariótipo normal. Esse tipo de não disjunção forma regiões do tecido com 
diferentes composições cromossômicas, uma condição conhecida como 
mosaicismo. ​(Por exemplo, cerca de 50% das pessoas diagnosticadas com 
síndrome de Turner (indivíduos com um único cromossomo X) são, na 
verdade, mosaicos, com alguns casos com células 45,X e alguns normais 
com células 46, XX.) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
○ Quimerismo: Presença de dois ou mais linhagens de células diferentes no 
indivíduo. É dividida em duas: 
■ Quimera dispérmica: Fusão de dois zigotos 
■ •Quimera sanguínea: Troca de células entre gêmeos dizigóticos, via 
placenta mãe e feto 
 
Anomalias estruturais 
São rearranjos cromossômicos são mutações que alteram as estruturas dos cromossomos. Os 
quatro tipos básicos de rearranjos são ​duplicações, deleções, inversões e translocações. 
 
● Duplicações: ​Uma duplicação cromossômica é uma mutação na qual ​parte do 
cromossomo é duplicada, ​causado por um erro na duplicação ou um ​crossing-over 
desigual ​.*​ O pareamento e a sinapse das regiões homólogas requerem que um ou 
ambos os cromossomos estejam presos e girem de modo que essas regiões sejam 
capazes de se alinhar. A aparência dessa estrutura em alça característica na meiose é 
um meio de detectar duplicações. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
*​O crossing desigual é frequentemente a causa de daltonismo nos seres humanos. 
 
● Deleções:​ Um segundo tipo de rearranjo cromossômico é a deleção 
cromossômica: ​a perda de um segmento de cromossomo. ​Uma grande deleção 
pode ser facilmente detectada porque o cromossomo fica flagrantemente mais 
curto. Para permitir que as regiões homólogas dos dois cromossomos se 
alinhem e sofram sinapse, o cromossomo forma uma alça (parecida com as 
duplicações). As consequências fenotípicas de uma deleção dependem de 
quais genes estão localizados na região eliminada. 
 
 
 
Uma deleção no braço curto do cromossomo 5 é responsável pela ​síndrome 
do miado do gato ou cri-du-chat​, na qual, uma criança heterozigota para essa 
deleção tem cabeça pequena, olhos bem espaçados, rosto redondo e déficit 
intelectual. A deleção de parte do braço curto do cromossomo 4 resulta na 
síndrome de Wolf-Hirschhorn​, caracterizado por convulsões, grave déficit 
intelectual e atraso no crescimento. 
 
 
 
 
Isocromossomos:​ Resultam de um erro na 
divisão do centrômero que, ao invés de separar as 
cromátides, os braços do cromossomos são 
separadosCromossomos em anel: ​Geralmente, originam-se 
da quebra de ambos os braços de um cromossomo 
com a subsequente fusão das extremidades. Pode 
ocorrer em todos os cromossomos, porém é mais 
comum nos 13 e 18. 
 
 
 
 
 
● Inversões: ​Outro tipo de rearranjo cromossômico é uma inversão cromossômica, na 
qual um segmento do cromossomo é invertido, entretanto para que ocorra uma 
inversão, ​o​ ​cromossomo deve ser quebrado em dois locais ​. 
○ As inversões que não incluem o centrômero são chamadas de ​inversões 
paracêntricas​, enquanto as inversões que incluem o centrômero são chamadas 
inversões pericêntricas​. 
 
 Neste tipo, os organismos individuais com inversões não perdem nem ganham 
nenhum material genético; apenas a sequência de DNA foi alterada. 
 
Quando ocorrem inversões, o cromossomo assume um ​formato em alça ​(alça de 
inversão)​ com a finalidade de possibilitar o pareamento de segmentos equivalentes dos 
cromossomos homólogos, quando um deles possui um​ segmento invertido. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
● Translocações: ​Uma translocação ocasiona na ruptura de e fusão de cromossomos, de 
maneira que ocorre entre ​cromossomos não homólogos​ ou ​dentro do mesmo 
cromossomo​. A translocação não deve ser confundida com crossing over, em que 
ocorre troca de material genético entre cromossomos homólogos. Existem dois tipos: 
○ Translocação não recíproca​: O material genético se desloca de um 
cromossomo para outro sem nenhuma troca recíproca. 
○ Translocação recíproca: ​É uma troca de duas vias dos segmentos entre os 
cromossomos. 
A translocação recíproca pode ser divida em: 
■ Balanceada:​ Não há ganho ou perda de material genético. 
 
■ Não Balanceada: ​Há ganho ou perda de material genético 
 
 
 
Exemplo:​ Translocação 
Robertsoniana. Fusão de 2 braços 
longos (quebra no centrômero) e 2 
cromossomos Acrocêntricos (13, 14, 
15, 21, 22) 
 
 
 
 
 
 
Síndromes 
● Síndrome de Down:​ É o caso mais importante de trissomia em humanos. 
Caracteriza-se pela ​trissomia do cromossomo 21​, ou seja, 47 cromossomos em todas 
as células, sendo que o cromossomo extra se localiza no par 21. A trissomia do 21 é 
resultado da não disjunção primária, que pode ocorrer em ambas as divisões meióticas 
e em ambos os pais. Geralmente, pode ser diagnosticada ao nascimento ou por suas 
características dismórficas, que variam entre os pacientes, mas produzem um fenótipo 
distintivo 
 
● Síndrome de Edwards - Trissomia do 18: ​Como a causa desta síndrome é a ​não 
disjunção primária da meiose​, os maiores riscos são para mulheres mais velhas. 
Principais características são:​ Deficiência mental e malformações congênitas 
múltiplas, implantação, baixa das orelhas, retrognatia ​(mandíbula pequena)​, 
hipertonia, dolicocefalia, sobreposição dos dedos das mãos, pés em mata-borrão. 
 
● Síndrome de Patau - Trissomia do 13:​ O acréscimo de um cromossomo ocorre no 
par 13. ​Características:​ Cérebro pequeno, deficiência mental aparente, surdez, 
polidactilia, anomalias cardíacas etc. 
 
● Síndrome de Charcot-Marie-Tooth (CMT):​ Doença desmielinizante que provoca a 
fraqueza e atrofia muscular. Ocorre devido a uma duplicação no cromossomo. 
Características:​ É um conjunto de neuropatias que afetam os nervos periféricos 
(sensitivos e motores), podendo apresentar uma sintomatologia muito variada, 
fraqueza e atrofia muscular. 
 
● Síndrome de cri du chat ou Síndrome do miado de gato:​ Deleção de grande parte 
do braço curto do cromossomo 5. ​Características:​ Má formação da laringe (daí o 
choro lamentoso parecido com miado de gato), cabeça e face (“face de lua”), 
microcefalia e retardo mental. Muitos atingem a idade adulta. 
 
● Síndromes de Microdeleção​: Deleções pequenas detectáveis com técnicas de alta 
resolução, como FISH. 
○ Síndrome de Prader-Willi - Cromossomo Paterno: ​Retardo mental de grau 
variável (leve a moderado), hipotonia grave (flacidez), dificuldade de sucção e 
deglutição (dificuldades para engolir), obesidade, hipogonadismo (defeito no 
sistema reprodutor), baixa estatura, mãos e pés pequenos 
 
○ Síndrome de Angelman - Cromossomo Materno: ​Retardo mental, atraso do 
desenvolvimento, severas limitações na fala e na linguagem, problemas de 
movimento e equilíbrio, crises convulsivas, sorriso (aparência feliz), embora 
este sorriso permanente seja apenas uma expressão motora. 
 
Ambas säo doenças neurogenéticas relacionadas ao fenômeno de impressäo 
genômica ​(IMPRINTING GENÔMICO)​. É resultante de uma microdeleção no 
cromossomo 15 materno, em 70% dos casos. No entanto, em cerca de 25% dos casos, 
trata-se de uma dissomia uniparental materna ou paterna do cromossomo 15, ou seja, 
o indivíduo apresenta dois cromossomos 15 de um genitor e nenhum do outro genitor. 
 
IMPRINTING GENÔMICO 
 
O Imprinting Genômico é um processo que distingue a expressão gênica em relação à 
origem do cromossomo, materna ou paterna. 
Em uma pequena fração de genes autossômicos de mamíferos (< 1%) um dos dois alelos 
que é herdado pela prole é parcial ou completamente desligado. A decisão sobre qual será 
silenciada depende de qual alelo foi herdado da mãe e qual alelo foi herdado a partir do pai. 
Estes loci são conhecidos como genes imprinted e sua existência é um enigma evolutivo, 
uma vez que efetivamente anulam as vantagens da diploidia. 
 
Trissomias ligadas ao cromossomo sexual 
 
 
 
 
 
● Sindrome de Turner​: ​50% ​ dos casos 
apresentam cariótipo 45, XO; ​20 a 30%​ ​constituem 
mosaicos (​definidos pela presença da linhagem 
45,XO e outra(s) linhagem(ns) celular(es)) ​e ​20 a 
30%​ dos casos apresentam anomalias estruturais do X 
(como deleções, isocromossomo, cromossomo em 
anel). 
 
 
 
 
 
● Síndrome de Klinefelter - (47, XXY):​ A cada 500 nascimentos é encontrado um 
menino com a síndrome (1:500). Ocorre com maior frequência entre mulheres com 
idade inferior a trinta anos. ​Características:​ genitalia externa normal, testiculos 
pequenos, normais ou levemente retardados, voz de timbre mais alto, braços mais 
longos que o normal, esterilidade, desenvolvimento de seios, características 
masculinas incompletas, problemas sociais e/ou de aprendizagem, atraso da 
linguagem, atraso motor. 
 
● Mulheres poli-X: ​Como sugere o nome, a anomalia confere ao portador um ou mais 
cromossomos X extra. Características: Pessoa claramente feminina, genitália e mama 
subdesenvolvidas, certo retardamento mental​ (algumas são normais, outras 
retardadas e ou anomalias de caráter sexual secundário), ​são férteis. 
 
OBS: Quanto maior o número de X, maior será o retardo mental. 
 
● Homens poli Y: Homens XYY - SÍNDROME DE JACOBS: ​Os portadores 
possuem um ou mais cromossomos Y. ​Características: ​Altura média de 1,8m, QI de 
80-118, grave acne facial durante a adolescência, anomalias nas genitálias.