Aula 6,7,8 - respostas celulares

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A eliminação dos microrganismos capazes de viver em vesículas ou no 
citoplasma das células infectadas é a principal função dos linfócitos T 
na imunidade adaptativa. 
→
Infecções: céls fagocíticas ou não fagocíticas. →
Fagócitos: o microrganismo entra por fagocitose e forma 
fagolisossomo.
Não fagócitos: a cél infectante entra por receptores. 
Imunidade humoral: mediadas por anticorpos secretados ou como 
receptor nas céls B. 
Imunidade celular: direcionada a infecções principalmente 
intracelulares e mediadas por céls T. 
Serve de defesa contra microrganismos que sobrevivem dentro de 
fagócitos e céls não fagocíticas. 
Reconhecimento antigênico -> ativação -> expansão clonal -> 
diferenciação = funções efetoras + cria céls de memória -> migração
Reconhecimento antigênico e ativação do linfócito►
Para que as respostas das céls T se iniciem, é preciso que vários 
receptores localizados nessas céls reconheçam os ligantes situados 
nas APC. 
→
Somente antígenos peptídicos e ligados à MHC que serão 
reconhecidos pelos linfócitos T.
→
A ativação das céls TCD8 é estimulada pelo reconhecimento dos 
peptídeos associados ao MHC classe I e requer co-estimulação. 
Ligação entre as moléculas de adesão das céls T e APCs 1.
As moléculas de adesão localizadas na superfície das céls T 
reconhecem seus ligantes na superfície das APCs e estabilizam a 
ligação das céls T com as APCs. 
Para induzir uma resposta eficaz, a ligação das céls T com as APCs 
precisa permanecer por um tempo suficientemente longo para que o 
limiar de sinalização necessário seja alcançado. A molécula de adesão 
mais importante chama-se integrina. 
Reconhecimento dos co-estimuladores, presentes na superfície das 
APCs -> ativação total das céls T
2.
Os co-estimuladores produzem estímulos para as céls T, os quais
agem em conjunto com a estimulação do antígeno. 
Os co-estimuladores de céls T mais bem definidos são: B7-1 (CD80) e 
B7-2 (CD86), que são expressos nas superfícies das APCs e cuja 
expressão aumenta quando as APCs encontram microrganismos -> Os 
microrganismos estimulam a expressão dos co-estimuladores na 
superfície das APCs. 
CD40L: presente nas céls T / CD40: presente na APC
Quando a APC liga-se na cél T pela interação CD40 - CD40L, ocorre um 
aumento da produção do co-estimulador chamado B7.
Proteínas B7 são reconhecidas pelo receptor CD28, expresso em céls T. 
Essa B7 secreta citocinas, como IL-12, que intensificam a diferenciação 
das céls T.
Expansão clonal►
1 ou 2 dias após a ativação, os linfócitos T começam a se proliferar, 
resultando em clonagem de linfócitos antígenos-específicos. 
Essa expansão ajuda a RI adaptativa a equiparar-se com a divisão dos 
microrganismos e fornecer rapidamente uma população de linfócitos 
antígenos-específicos da qual podem ser geradas céls efetoras para 
combater a infecção. 
No clímax de algumas infecções virais (1 semana), até 20% dos 
linfócitos podem se tornar específicos para o vírus causador. 
A expansão de céls CD4 auxiliares é menor, uma vez que as céls CD4 
efetoras secretam citocinas que ativam outras céls efetoras. 
Diferenciação ►
cél virgem → cél efetora [no gânglio] 
Céls T virgens: função de reconhecer os antígenos. 
Céls T efetoras: função de eliminar os microbianos. 
Funções efetoras → auxiliar ou citotóxicas
Células T CD8+ → citolíticas → reconhece células infectadas e promove 
a apoptose;
Células T CD4+ → helpers → potencializa indiretamente a resposta 
específica de outros leucócitos, por meio de citocinas. Ativação do 
LCD4 por MHC II, produz IL-2 que irá estimular a produção de mais CD8+.
APC (+ IL-2 provindo da TCD4) + TCD8 → diferenciação em CTL
OU
TCD4+ + APC -> APC + co-estimulador + TCD8 → diferenciação 
em CTL
TCD4+ → helpers•
Reconhecimento específico dos microrganismos + recrutamento e 
ativação de outros leucócitos que destroem os microrganismos;
-
As céls TCD4 diferenciam-se em céls efetoras que respondem ao 
antígeno por meio da produção de moléculas de superfície cuja 
função principal é ativar fagócitos e linfócitos B;
-
As céls TCD4 podem se diferenciar em subgrupos de céls efetoras que 
produzem grupos distintos de citocinas, os quais realizam funções 
diferentes: TH1, TH2,TH17. Essa diferenciação dentro do grupo de céls 
TCD4, é induzida por interleucinas específicas. Essas IL são produzidas 
pelo sistema imune inato, após introdução de microrganismos 
estranhos. 
-
Céls Th1 são geradas na presença de IL12 e INF, a partir de céls naives, e 
secretam INF. 
Céls Th2 são geradas na presença de IL4, a partir de céls naives, e 
secretam IL-4, IL-5 e IL-13. 
Céls Th17 são geradas na presença de IL-6, IL-1 e IL-23 a partir de céls 
naives, e secretam IL-17, IL-21 e IL-22.
Tipos de cél TCD4: 
Células TH1 → inflamação : secreção de INF + ativação de fagócitos•
Células TH2 → defesa do hospedeiro contra helmintos + reações 
alérgicas : recrutam eosinófilos e produzem anticorpos 
•
Reações TH17 → defesa do hospedeiro contra bactérias e fungos = 
inflamação : produz mais neutrófilos 
•
Resposta Th1
RI adaptativa aos microrganismos fagocitados (intracelulares);•
Reconhecem antígenos microbianos e potencializam / ativam mais 
fagócitos para destruir os microrganismos fagocitados;
•
Apresentação do antígeno via MHC II;•
São ativados por interleucinas (IL-12 e INF) decorrentes do sistema 
imune inato. O INF inibe a diferenciação de céls Th2 e Th17;
•
Produzem INF;•
Essas citocinas atuam no DNA da cél naive, produzindo a 
diferenciação celular em cél Th1. 
•
Macrófago com fagossomos (APC) → IL-12 → ativação do linfócito →
diferenciação em Th1 → ativação final do fagócito -> fagocitose
Célula dendrítica (APC) → INF → ativação do linfócito → diferenciação 
em Th1 → ativação final do fagócito -> fagocitose
Ativação do macrófago pelo Th1 (pós diferenciação): expressão de 
CD40 pelo macrófago e CD40L pelo linfócito T, aumentando a 
ativação de ambos. O linfócito irá produzir INF, que irá ligar-se ao 
macrófago, potencializando sua ação. Há aumento da expressão de 
MHCs, enzimas proteolíticas e IL-1, citocina inflamatória, que 
desencadeiam uma maior ligação entre linfócito e macrófago, 
estimulando uma ação fagocitária efetiva. 
Dependendo do tipo de citocina, há direcionamento para a produção 
de imunoglobulinas. A troca de cadeias para a produção das 
imunoglobulinas chama-se switch → switch de IgM para IgG. 
•
Ativação do linfócito B pelo Th1: por meio também do INF, induz a 
produção de anticorpos IgG. Os anticorpos promovem opsonização e 
fagocitose, intensificando a atividade fagocitária. Também ocorre 
indução de céls B de memória. 
Resposta Th2
Para resposta contra helmintos;•
São ativados por interleucinas (IL-4) decorrentes do sistema imune 
inato;
•
Produção de interleucinas IL-4, IL-5 e IL-13;•
Apresentação do antígeno via MHC II;•
Produção de anticorpos IgE pela IL4; •
Ativação de eosinófilos e mastócitos pela IL5;•
Helmintos são muito grandes para serem fagocitados →mecanismos 
especiais: secreção de IL-4 (produção de IgE + cicatrização e reparo 
tecidual), IL-5 (ativação dos eosinófilos e aumenta secreção e 
peristaltismo do TGI) e IL-13 (aumenta secreção e peristaltismo do TGI 
+ cicatrização e reparo tecidual) pelos eosinófilos e mastócitos, que 
trabalham em conjunto para erradicar as infecções helmínticas;
•
Mecanismo ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpo 
IgE) → eosinófilo ao se ligar com o IgE, irá promover respostas 
intracelulares responsáveis pela degranulação. Tais grânulos irão 
destruir o helminto ao serem liberados para o meio onde o mesmo se 
encontra. A IL4 estimula a produção de IgE e a IL5 a ativação desses 
eosinófilos, que irão reconhecer o IgE, liberando os grânulos que 
atacam o helminto. 
Mecanismo alérgico →mastócito ao se ligar com o IgE, produz 
liberação degrânulos de histamina e citocinas para atacar o 
microrganismo, promovendo a inflamação local : alergia. 
Switch de IgM para IgE. •
Resposta Th17
Mecanismo: inflamação com recrutamento neutrofílico;•
Papel importante contra bactérias e fungos extracelulares;•
Apresentação do antígeno via MHC II;•
São ativados por interleucinas (IL-1, IL-6, IL-23) decorrentes do sistema 
imune inato;
•
Produção de IL-17 (induz produção de mais neutrófilos), IL-21 e IL-22;•
Potencialização dos mecanismos de barreira pela IL-22 → através da 
produção de substâncias antimicrobianas, incluindo as defensinas.
•
TCD8+ → citolíticas•
TCD4+ irá atuar na diferenciação da CD8+ por meio de citocinas IL-2;-
Os linfócitos TCD8+ CTL matam as células infectadas por dois 
mecanismos: 
-
Morte por tiro letal: reconhecimento da célula por MHC I, 
promovendo a entrada de granenzimas e perforinas na céls alvo, que 
irão promover a autólise celular. Envolve o reconhecimento especifico 
das células-alvo e entrega de proteínas que induzem à morte celular.
Apoptose celular: reconhecimento do Fas da cél alvo, pelo Fas ligante 
da cél CTL. 
Sinapse imunológica
Reconhecimento do antígeno e formação da sinapse imunológica 
por meio do MHC I e antígeno + LFA-1 e ICAM-1 → adesão APC e 
CTL 
Respostas imunes celulares 
Priscilla Doretto Prado
Priscilla Doretto Prado TXXII