anti flamatório esteirodal e nao esteroildal

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30/08/2018
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FACULDADE DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE
GRADUAÇÃO EM ENFERMAGEM
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA
Anti-inflamatórios esteroidais e 
não-esteroidais
Prof. Claudius Cabral
Calor Rubor Edema Dor Perda da função
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Coração
Estômago
Rins
Endotélio vascular
Plaquetas
Tecidos diversos (macrófagos, monócitos, 
endotélio vascular, epitélio, músculo liso)
5Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
As cicloxigenases
Onde encontram-se 
as cicloxigenases?
• Principais funções orgânicas das PG´s:
‐ Controle da pressão arterial
‐ Estimulação da contração de músculos lisos
‐ Indução da resposta inflamatória
‐ Inibição da agregação plaquetária (PGI2)
‐ Indução da agregação plaquetária (TXA2)
6Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
As cicloxigenases
• Funções fisiológicas
‐ Estômago: principalmente por ação da PGI2
• Vasodilatação
• Estimulação da produção de mucina
• Redução da secreção de HCl
‐ Rins: também por ação da PGI2
• Vasodilatação
• Aumento da excreção de sódio
‐ Útero: por ação da PGF2α
• Contração do miométrio e início do parto
COX-1 COX-2
Constitutiva Induzida durante a inflamação
Principais sítios: mucosa gástrica, 
duodenal, rins e nas plaquetas
Exceções: constitutivas no SNC, nos 
rins e nos epitélios
• Funções fisiológicas
‐ Sistema cardiovascular
• Vasodilatação
• Inibição da agregação plaquetária
(COX-2) ou pro-agregante (COX-1)
• Alterações inflamatórias
‐ Estímulo do processo
inflamatório (PGE2 e PGI2)
‐ Dor (PGE2 e PGI2)
‐ Febre (PGE2)
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7Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Ação dos anti-inflamatórios não-esteroidais
8Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Efeitos farmacológicos dos AINE´s
• Os três efeitos clássicos dos AINE´s (“AAA”): analgésicos, antitérmicos e
anti-inflamatórios
• Efeito antitérmico→ “reiniciam” o termostato corpóreo no hipotálamo
mediante inibição da síntese de PG´s (PGE2)
Agressão tecidual
Liberação de citocinas 
inflamatórias
Síntese de PGE2 no 
hipotálamo
Aumento da 
temperatura corpórea
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10Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
• Efeito analgésico
‐ Indicados para casos de dores leves a moderadas
• Dores articulares (bursite, artrites)
• Dor de dente
• Dor de metástases
• Dores musculares
• Dores de origem vascular (cefaleia)
‐ Uso em conjunto com opioides→ dores fortes
• Permitem a redução das doses de opioides
• Efeito anti-inflamatório → por ação na COX-1, mas principalmente
COX-2
‐ Redução da vasodilatação e outros efeitos decorrentes
Efeitos farmacológicos dos AINE´s
11Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Efeitos farmacológicos dos AINE´s
• Efeitos colaterais, adversos e tóxicos→ relacionados ao tempo de
tratamento e a molécula em questão
‐ Distúrbios gastrointestinais
‐ Grupos de risco: idosos, pacientes com doenças pré-existentes ou propensos
‐ Associação com gastroprotetores → inibidores de bomba de próton, antagonistas H2
‐ Distúrbios renais
• Insuficiência renal (reversível)
• Acentuação da enfermidade em nefropatas crônicos
• Nefropatia analgésica (irreversível)
‐ Distúrbios cardiovasculares
• Trombose
• AVC
• Aumento da pressão arterial sistêmica (uso crônico)
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• Efeitos colaterais, adversos e tóxicos
‐ Distúrbios cutâneos
‐ Rashs cutâneos de intensidade diferente
‐ Reações alérgicas→ podem se apresentar de diferentes formas
‐ Urticárias generalizadas
‐ Edema de glote
‐ Laringoespasmo
‐ Hipotensão
‐ Choque anafilático
‐ Uso em gestantes → não recomendados durante os dois primeiros trimestres de
gestação
• Se precisar → ibuprofeno
• Risco de fechamento prematuro do ducto arterioso e redução do volume do líquido amniótico
Efeitos farmacológicos dos AINE´s
14Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
• Ácido acetilsalicílico + outro AINE → redução do efeito antitrombótico e
cardioprotetor
• Anti-hipertensivos + AINE→ redução do efeito anti-hipertensivo
• Diuréticos de alça + AINE → redução do efeito anti-hipertensivo e
possibilidade de insuficiência renal
Principais interações farmacológicas
15Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Principais AINE´s utilizados
Classe Principais representantes
Salicilatos Ácido acetilsalicílico
Pirazolônicos Azapropanona, dipirona, fenilbutazona
Paraminofenóis Paracetamol
Propionatos Carprofeno, ibuprofeno, cetoprofeno, fenoprofeno, flurbiprofeno e naproxeno
Enolatos (Oxicans) Meloxicam, tenoxicam
Indolacetatos e 
indenoacetatos
Indometacina, etodolaco
Fenilacetatos Diclofenaco, aceclofenaco
Coxibes Celecoxibe, etoricoxibe, lumecoxibe, parecoxibe, rofecoxibe
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Fonte: Araújo, S. R.F., 2015
O caso dos coxibes
O caso dos coxibes
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Principais AINE´s utilizados: ácido 
acetilsalicílico (AAS)
• Extraída inicialmente da casca da Salix alba (salicilina)
• Se ligam irreversivelmente na cicloxigenases
• Excelentes para a prevenção da formação de trombos,
além de efeito protetor sobre o miocárdio frente a
quadros de infarto
• Pobre efeito anti-inflamatório (3g/dia)
• Grande indutor de efeitos gastroentéricos adversos
• Pode exacerbar eventos asmáticos
• Casos de alergias
• Contraindicado em crianças pequenas → síndrome de
Reyes
20Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Principais AINE´s utilizados: ácido acetilsalicílico
• Intoxicação por AAS → interferem no processo de fosforilação
oxidativa (principalmente muscular), além de ação central sobre o
centro respiratório medular
Maior 
consumo de O2
Alcalose 
respiratória
Mecanismo 
compensatório
Aumento na 
eliminação de CO2
Aumento na eliminação 
de NaHCO3
• Doses maiores
Depressão do 
centro respiratório
Menor eliminação 
de CO2
Acidose 
respiratória
+
Interferência no 
metabolismo de 
carboidratos
Acúmulo de metabólitos: 
ác. pirúvico, lático e etc
Acidose 
metabólica
• Salicilismo→ tinido, vertigem, redução da audição
21Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Principais AINE´s utilizados: paracetamol
• Assim como o AAS, são fracos anti-inflamatórios
• Sem efeitos adversos gástricos→maior ação central→
potente antitérmico e ação contra cefaleias
• Seguro para gestantes e crianças
‐ Crianças → maior capacidade de inativação do paracetamol,
menor produção de NAPQI
• Janela terapêutica mais estreita → dose tóxica 7,5g,
não usar mais que 4g/dia
‐ Intoxicação→ hepatite necrótica fulminante
‐ Fatores predisponentes: ingestão de álcool, desnutrição,
idade avançada
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23Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Principais AINE´s utilizados: dipirona
• Amplamente utilizada no Brasil, proibida nos EUA
(devido ao risco de aplasia medular e agranulocitose)
‐ Risco baixo no Brasil→motivo??
• Possibilidade de alergias
• Bom efeito analgésico e antitérmico → fraco anti-
inflamatório
• Contraindicado para gestantes e lactantes
24Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Principais AINE´s utilizados: os clássicos
• Diclofenaco (sódico ou potássico)
‐ Alcança altas concentrações na cápsula articular
• Ibuprofeno, naproxeno
‐ Maior meia vida, bons analgésicos frente dores de
origem inflamatória
• Cetoprofeno
‐ Alta potência, equiparável a combinações entre
paracetamol + codeína
• Piroxicam, Meloxicam
• Nimesulida
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Análogos de 
prostaglandina
26Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Análogos de prostaglandina
• Diversas moléculas existentes no mercado, mimetizam a ação das
prostaglandinas
‐ Misoprostol (análogo da PGE)
‐ Epoprostenol (análogo da PGI2)
‐ Latanoprosta, travoprosta ebimatoprosta (uso oftálmico)
27Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Análogos de prostaglandina
• Usos clínicos
‐ Abortamento ou indução do parto (misoprostol)
‐ Prevenção de úlceras gástricas ou duodenais devido ao uso de AINES
(misoprostol)→ no Brasil não, comercialização proibida
‐ Redução da agregação plaquetária durante a hemodiálise ou hipertensão
pulmonar primária (epoprostenol)
‐ Redução da pressão intraocular nos glaucomas (latanoprosta, travoprosta e
bimatoprosta)
‐ Crescimento de cílios e sobrancelhas (bimatoprosta na dermatologia)
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Anti-inflamatórios 
esteroidais
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A glândula suprarrenal
• A glândula suprarrenal→ glândula par, localizada acima dos rins
• Histologicamente→ 2 regiões (cortical e medula)
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32Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Efeitos fisiológicos do cortisol
• Alterações no metabolismo energético
‐ Anabolismo de carboidratos
• Aumento da gliconeogênese com consequente aumento da glicemia e da
glicogênese
‐ Catabolismo lipídico
• Estímulo da lipólise e maior liberação de ácidos graxos
• Redistribuição da gordura corpórea
‐ Catabolismo de proteínas
• Aumento da degradação de proteínas e de aminoácidos séricos, aumento da
uremia
• Sistema cardiovascular→ Vasoconstrição
• Sistema digestório → Aumento da síntese de pepsina e ácido
clorídrico
33Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Efeitos fisiológicos do cortisol
• Propriedades anti-inflamatórias
‐ Redução da ação inflamatória por uma série de diferentes mecanismos
• Inibição da liberação de mediadores químicos da inflamação
• Menor expressão de citocinas
• Estabilização da membrana de lisossomos →menor ação de fagócitos
• Redução da diapedese
• Redução da ativação dos linfócitos Thelper
• Redução da expansão clonal de linfócitos T e B
• Entre outros mecanismos...
‐ Redução da liberação de autacóides pro-inflamatórios (histamina)
‐ Redução da ação de fibroblastos
‐ Redução da atividade de osteoblastos (assim como menor absorção de cálcio
intestinal e maior excreção renal destes)
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Efeitos farmacológicos dos corticoides
• Potentes anti-inflamatórios
‐ Redução de processos inflamatórios tópicos
em geral
‐ Redução do edema cerebral em pacientes
com tumores cerebrais primários ou
metastáticos (dexametasona)
• Imunossupressão
‐ Doenças inflamatórias e/ou autoimunes
(artrite reumatoide), doenças inflamatórias
intestinais, anemia hemolítica
imunomediada, entre outras)
‐ Prevenção da doença do enxerto versus
hospedeiro após transplante de órgãos ou
medula óssea
• Inibição da liberação de
histamina (efeito antialérgico)
‐ Tratamento da asma
‐ Estados de hipersensibilidade,
como reações alérgicas graves,
choque anafilático
• Ação de mineralocorticoide →
aumento da retenção de sódio
e de água pelos rins
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37Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Efeitos colaterais
• Infecções oportunistas
• Efeitos gastrointestinais
• Hipertensão arterial
• Redução da cicatrização e adelgaçamento da pele
• Osteoporose (longos períodos→ 5-10 anos)
• Diabettes mellitus
• Catarata e glaucoma
• Síndrome de Cushing exógena ou iatrogênica
• Síndrome da retirada (Insuficiência adrenal aguda)
• Deficiências no crescimento (crianças)
• Efeitos no SNC → excitação e euforia ou depressão, distúrbios do sono
ou alterações psíquicas do comportamento
Síndrome de Cushing
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40Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Síndrome da retirada
• Prednisona e a supressão da adrenal • Possíveis manifestações clínicas da
síndrome da retirada
Manifestações clínicas da insuficiência aguda da 
adrenal
Febre alta Dores abdominais
Taquicardia ou bradicardia Apatia e cansaço
Náuseas e vômitos Desidratação
Hipotensão e choque Anorexia e mal-estar
Cianose e palidez Constipação
Petéquias e equimoses Artralgia e mialgia
Desmaios Estado de coma
41Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Desmame da adrenal: exemplo
• Paciente com uso crônico de prednisona 80 mg/dia por 4 meses.
Exemplo de esquema para evitar redução brusca de glicocorticoides
na circulação.
42Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Interações medicamentosas
• Inibidores enzimáticos da CYP3A4 → eritromicina e claritromicina
(antibióticos), cetoconazol e itraconazol (antifúngicos)
• Indutores enzimáticos da CYP3A4 → fenobarbital (anticonvulsivante),
rifampicina (antibiótico).
• Aumento da produção de proteínas plasmáticas ligantes →
anticoncepcionais
• Redução da absorção→ antiácidos
• Ciclosporina → inibição do seu metabolismo (possíveis efeitos tóxicos)
• Maior resistência a insulina
• Acentuação da hipocalemia→ diuréticos
‐ Pode aumentar os níveis plasmáticos de digitálicos (toxicidade)
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43Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Principais corticoides utilizados
• Cortisona e hidrocortisona
‐ Fracos anti-inflamatórios
‐ Relativa alta atividade de mineralocorticoide
‐ Usados para terapia de reposição
44Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Principais corticoides utilizados
• Prednisona, prednisolona e metilprednisolona
‐ Fármacos de eleição para doenças anti-inflamatórias e imunossupressoras
(alergias, DPOC)
‐ Menor atividade mineralocorticoide
45Anti-inflamatórios – Prof. Claudius Cabral
Principais corticoides utilizados
• Betametasona e dexametasona
‐ Alta potência, ideias para situações de emergência (edema cerebral, processos alérgicos
agudos graves, choque séptico)
‐ Terapia tópica
‐ Diagnóstico da síndrome de Cushing (teste de supressão da adrenal pela dexametasona)
‐ Meia vida plasmática longa
‐ Atividade mineralocorticoide mínima ou desprezível
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Molécula Tempo de ação
Potencia relativa
Observações
Anti-
inflamatória
Retenção 
de sódio
Cortisona 8-12 horas 0,8 0,8 Barato. Pró-farmaco (hidrocortisona)
Hidrocortisona 8-12 horas 1 1 Fármaco de eleição para terapia de reposição
Deflazacorte 8-12 horas 3 ? Também pró-farmaco, utilidade semelhante a prednisolona
Prednisolona 12-36 horas 4 0,8
Primeira escolha para efeitos anti-inflamatórios e
imunossupressores sistêmicos
Prednisona 12-36 horas 4 0,8 Pró-farmaco, convertido a prednisolona no fígado
Metilprednisolona 12-36 horas 5 Mínima Uso semelhante a prednisolona
Triancinolona 12-36 horas 5 Nenhuma Menos utilizada
Betametasona 36-72 horas 27 Desprezível
Potente anti-inflamatório e imunossupressor, finalidade
semelhante a dexametasona
Dexametasona 36-72 horas 27 Mínima
Potente anti-inflamatório e imunossupressor, de especial
valor para a rápida redução de edemas, como no cérebro
Fludrocortisona 36-72 horas 15 150
Primeira escolha em caso de necessidade de efeitos de
mineralocorticoides