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ANTICOAGULANTES Prof Aline Santos CONCEITOS Anticoagulantes Antiagregantes Fibrinolíticos Prevenção na formação de trombos Intervenção de tratamento dos trombos já formados HEMOSTASIA A hemostasia pode ser definida como a soma total das funções especializadas do sangue circulante e seus vasos, destinadas a interromper a hemorragia; Estas funções são finamente equilibradas, de tal forma que, apesar de o sangue circular no interior dos vasos intactos, os locais de sangramento podem ser vedados pela formação e deposição subsequente de coágulos sanguíneos. HEMOSTASIA Hemostasia primária O processo de hemostasia que é ativado por uma lesão vascular está constituído por 3 etapas inter-relacionadas: Paredes dos vasos sanguíneos –Vasoconstrição (diminuição de fluxo e permeabilidade vascular); Plaquetas - Adesão e agregação plaquetária –Tampão plaquetário. HEMOSTASIA Hemostasia secundária O processo de hemostasia que é ativado por uma lesão vascular está constituído por 3 etapas inter-relacionadas: Fatores da coagulação –Cascata da coagulação – coágulo de fibrina estável; CASCATA DE COAGULAÇÃO HEMOSTASIA Hemostasia terciária O processo de hemostasia que é ativado por uma lesão vascular está constituído por 3 etapas inter-relacionadas: Fatores fibrinolíticos – Fibrinólise – degradação da fibrina por enzimas; Reparação do vaso sanguíneo ANTICOAGULANTES Os anticoagulantes inibem a ação dos fatores de coagulação ou interferem na síntese dos fatores de coagulação; São fármacos que prolongam o tempo de coagulação do sangue, são divididos em: 1. Anticoagulantes de ação direta – heparina e heparinóide; 2. Anticoagulantes de ação indireta (anticoagulantes orais) – varfarina, femprocumona. ANTICOAGULAÇÃO ORAL 1. VARFARINA (MAREVAN® ) Antagonista da Vitamina K a) Derivados da 4-hidroxicumarina: dicumarol, acenocumarol, varfarina, femprocumom, etc. b) Derivados do indano 1,3-diona: fenindiona, difenadiona e anisindiona. Fatores II, VII, IX e X Cofatores (proteínas C e S) Síntese dependente da Vit. K Antagonista da Vit K ANTICOAGULAÇÃO ORAL 1. VARFARINA Mecanismo de Ação Fatores de coagulação possuem um resíduo de glutamato que precisa interagir com Ca 2+ - para ativação dos fatores de coagulação; Glutamato é resíduo de aa que apresenta na cadeia lateral um grupamento carboxila - quando carboxilado mais de uma vez apresenta 02 grupamentos carboxilas (cargas negativas) que se une ao Ca 2+ ; ANTICOAGULAÇÃO ORAL 1. VARFARINA Mecanismo de Ação A vitamina K é importante para que ocorra a carboxilação de resíduos de glutamato na Protrombina (fator II) e nos fatores de coagulação VII, IX, X e as proteínas anticoagulantes endógenas C e S; Sem que haja essa carboxilação no glutamato esses fatores não conseguem interagir com o Ca 2+ , consequentemente eles não conseguem produzir efeitos na cascata de coagulação. ANTICOAGULAÇÃO ORAL 1. VARFARINA Mecanismo de Ação Os antagonistas da vitamina K irão fazer: Bloquear os efeitos da vitamina K que consequentemente irá induzir a Formação de moléculas inativas e biologicamente incompletas e não responsivas na cascata de coagulação. ANTICOAGULAÇÃO ORAL Fonte: SBC -ANTICOAGULAÇÃO EM CARDIOLOGIA UM GUIA PRÁTICO ANTICOAGULAÇÃO ORAL INCOVENIENTES DA UTILIZAÇÃO DA VARFARINA NA PRÁTICA CLÍNICA: 1. Resposta Imprevisível; 2. Inicio de ação lento e meia vida longa; 3. Monitoramento da taxa de coagulação (TP – expresso INR – deve ficar entre 2 e 4); 4. Frequente ajustes de dose; 5. Interações alimentares e medicamentosas; 6. Resistência a varfarina; EFEITOS ADVERSOS Hemorragia; Algumas complicações hemorrágicas podem apresentar sinais e sintomas que não são imediatamente identificados como resultantes da hemorragia. Estas reações adversas estão marcadas na tabela ao lado com um asterisco; NOVOS ANTICOAGULANTES ORAIS 1. DABIGATRANA: Inibidor direto da trombina inibindo a conversão do fibrinogênio em fibrina; Inibição dupla da trombina (livre e a ligada á fibrina); Nível plasmático 2 a 3 horas após a ingestão; Vida média - 11 a 14 horas; Eliminação renal; 2. RIVAROXABANA/APIXABANA/ENDOXABANA: Inibidor do fator Xa NOVOS ANTICOAGULANTES ORAIS HEPARINA NÃO FRACIONADA (HNF) HEPARINA DE BAIXO PESO MOLECULAR (HBPM) A heparina é um anticoagulante injetável de ação rápida, usado para interferir agudamente na formação de trombos; A heparina normalmente ocorre como uma macromolécula complexada com histamina nos mastócitos – onde sua função fisiológica é desconhecida; TIPOS DE HEPARINA 1. Heparina não fracionada ( HNF) Preparadas a partir do pulmão bovino e da mucosa intestinal suína ( parecida com a endógena); Peso molecular: 5 – 30kDa. 2. Heparina de baixo peso molecular (HBPM) Preparadas a partir da heparina não fracionada obtida por despolimeração; 2 tipos de heparinas de baixo peso molecular: Fragmentada: Enoxaparina (Clexane), Dalteparina; Pentassacarídeo sintético: Fondaparinux; Peso molecular: 1 – 5KDa USO TERAPÊUTICO 1. A heparina e as HBPM limitam a expansão dos trombos; 2. Tratamento do tromboembolismo venoso agudo; 3. Profilaxia da trombose venosa pós cirúrgica (Ex.: cirurgia de prótese de quadril); 4. Tratamento de gestantes que necessitam utilizar anticoagulantes (TVP, embolia pulmonar, dilatação atrial, AVE, etc.); MECANISMO DE AÇÃO HEPARINA NÃO FRACIONADA A heparina atua em inúmeros alvos moleculares, mas seu efeito anticoagulante é consequência da ligação à antitrombina III – com rápida inativação dos fatores de coagulação; A antitrombina III é uma proteína que tem como função a inibição da trombina (fator IIA) e fator XA. Na ausência de heparina a antitrombina III interage lentamente com a trombina e fator Xa; Quando a heparina se liga à antitrombina III ocorre uma alteração conformacional que acelera a inibição da trombina; MECANISMO DE AÇÃO As HBPM complexam com a antitrombina III e inativam o fator Xa; Interage com a antitrombina III através do pentassacarídeos; Devido a tamanho da cadeia polipeptídica a HBPM interage somente com o fator Xa; HNF E HBPM EFEITOS ADVERSOS A principal complicação da heparina e HBPM é o sangramento; Hematomas; Urticária; Trombocitopenia (casos graves); Contraindicada para pacientes que têm hipersensibilidade à heparina, distúrbios de coagulação, recém operados no cérebro, olhos, medula espinhal, etc; CUIDADOS DE ENFERMAGEM Heparinização Endovenosa (Esquema de Raschke) A indicação correta de heparina por via venosa está sendo caracterizada progressivamente, havendo evidências consistentes de benefícios em algumas condições: Angina instável; Tromboembolismo pulmonar; Manipulações vasculares; Quadros progressivos de isquemia cerebral por doença vascular. CUIDADOS DE ENFERMAGEM Heparinização Endovenosa: Protocolo de Heparinização*: SF 0,9% ou SG 5% 250 ml; Heparina 5ml (25.000 u); Administrar bolus s/n; Colher TTPA (tempo de tromboplastina parcial ativada) - 6 horas após o início da infusão, bem como 6 horas após cada ajuste. A solução de heparinização deverá acontecer em bomba de infusão com equipo de bureta para administração controlada do gotejamento, para segurança do paciente. * Esse é um exemplo de protocolo de Heparinização podendo variar conforme a instituição CUIDADOS DE ENFERMAGEM Cuidados gerais: 1. Realização de intervenções de enfermagem aos pacientes com DE – Risco de Sangramento; 2. Atentar para a via de administração (SC e EV); 3. Antes de administrar avaliar se o pacientenão esta apresentando nenhum distúrbio hemorrágico (hematêmese, melena, enterorragia, hemoptise, hematúria ou hemorragias cutâneo- mucosas); CUIDADOS DE ENFERMAGEM Cuidados gerais: 4. Ensinar os pacientes a vigiar sinais de hemorragia em gengiva, hematúria, epistaxe, melena; 5. Acompanhar os resultados dos exames laboratoriais (TTPA - tempo de tromboplastina parcial ativada, TAP - tempo de ativação de protrombina, TT - tempo de trombina); CUIDADOS DE ENFERMAGEM Cuidados gerais: 6. Quando em acompanhamento ambulatorial orientar o paciente da importância da realização do monitoramento regular através do INR para o ajuste da dose e eficácia do tratamento; 7. Orientar os pacientes que alimentos ricos em vitamina K, como os vegetais folhosos verde escuros, tem potencial de reverter o efeito anticoagulante da varfarina; 8. A administração de outros medicamentos IM é contraindicado (hematomas); 9. Em casos de coleta de exames e retiradas de acesso venoso realizar compressão digital no local por tempo prolongado; CUIDADOS DE ENFERMAGEM Cuidados gerais: 10. Em caso de sinais de hemorragia descontinuar o uso da heparina e avisar equipe médica; 11. Atenção no uso concomitante de AAS, inibidores da agregação plaquetária, AINES – potencializam o sangramento; 12. Atenção aos pacientes com DE - Risco de queda; 13. Sangramentos graves exigem doses de vitamina K administrada por via endovenosa;
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