AULA 3 FARMACOTECNICA 2019 1 COADJUVANTE FARMACOTÉCNICO 2019 1

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EXCIPIENTES E ADJUVANTES FARMACÊUTICOS
Profª Bernadete Queiroz – 2019/1
Profª Bernadete Queiroz – 2019/1
CRONOGRAMA – 4ª FEIRA - NOTURNO 
DATAS
ATIVIDADES
06/2
Plano de Ensino; Avaliação; Bibliografia; Definição de Farmacotécnica; Receita; Fórmula; Forma Farmacêutica; Posologia; Legislação vigente; Definições; Vias de Administração das Formulações
13/2
Plano de Ensino; Boas Práticas de Manipulação em Farmácia Magistral; Biossegurança e Vidrarias
20/2
Cálculos Farmacêuticos
27/2
Adjuvantes Farmacêuticos; Corretivos e Cálculos Farmacêuticos
13/3
Estabilidade e Conservação das Fórmulas Farmacêuticas
20/3
Teoria de Soluções e Xaropes
27/3
AulaPrática - Soluções
03/4
Aula Prática – Xarope Simples e Xarope Expectorante
10/4
Acondicionamento;Rótulo; Cálculos Farmacêuticos
17/4
CálculosFarmacêuticos
24/4
1ª Prova (2,5 pontos)
08/5
Entrega da prova e discussão.Teoria – Semissólidos: Emulsão
15/5
Aula Prática – CremeLanette
22/5
Aula Prática – Creme para Mãose Creme para Pés
29/5
Exercícios e CálculosFarmacêuticos
05/6
Exercícios e CálculosFarmacêuticos
12/6
2ª Prova (2,5 pontos)
19/6
AF – Campus Virtual
26/6
AvaliaçãoFinal
Profª Bernadete Queiroz – 2019/1
CRONOGRAMA – 5ª FEIRA - MATUTINO 
DATAS
ATIVIDADES
07/2
Plano de Ensino; Avaliação; Bibliografia; Definição de Farmacotécnica; Receita; Fórmula; Forma Farmacêutica; Posologia; Legislação vigente; Definições; Vias de Administração das Formulações
14/2
Plano de Ensino; Boas Práticas de Manipulação em Farmácia Magistral; Biossegurança e Vidrarias
21/2
Cálculos Farmacêuticos
28/2
Adjuvantes Farmacêuticos; Corretivos e Cálculos Farmacêuticos
07/3
Estabilidade e Conservação das Fórmulas Farmacêuticas
14/3
Teoria de Soluções e Xaropes
21/3
AulaPrática - Soluções
28/3
Aula Prática – Xarope Simples e Xarope Expectorante
04/4
Acondicionamento;Rótulo; Cálculos Farmacêuticos
11/4
CálculosFarmacêuticos
25/4
1ª Prova (2,5 pontos)
02/5
Entrega da prova e discussão.
09/5
Teoria – Semissólidos: Emulsão
16/5
Aula Prática – CremeLanette
23/5
Aula Prática – Creme para Mãose Creme para Pés
30/5
Exercícios e CálculosFarmacêuticos
06/6
PRI
13/6
2ª Prova (2,5 pontos)
27/6
AvaliaçãoFinal
ANSEL, H.C.; POPOVICH, N.G; ALLEN Jr., L.V. Farmácia: formas farmacêuticas & sistemas de liberação de fármacos. 9.ed. São Paulo: Artmed, 2013. 
ANSEL, H.C.; POPOVICH, N.G; ALLEN Jr., L.V. Cálculos Farmacêuticos. 
AULTON, M.E. Delineamento de formas farmacêuticas. 2.ed. Porto Alegre: Artmed, 2005. 
Código de Ética da Profissão Farmacêutica.
FERREIRA, A.O. Guia Prático da Farmácia Magistral. 4. ed. São Paulo: Pharmabooks, 2010.
RDC 67, DE 8 DE OUTUBRO DE 2007.
THOMPSON, J. & DAVIDOW, L. A Prática Farmacêutica na Manipulação de Medicamentos. 3ª ed.
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BIBLIOGRAFIA
Fatores relacionados ao paciente
idade; pesocorporal;
fatores fisiológicos: pH do TGI, esvaziamento e motilidade gástrica, tipo de dieta, dentre outros; presença de patologiasassociadas.
Fatores relacionados à forma farmacêutica
Dependentesdo fármaco e/ou excipientes:
tamanho das partículas;velocidade de dissolução, áreade superfície, polimorfismo do fármaco, formação de sais,estabilidadenos fluidos do TGI; forma química do fármaco (ex. base, sal);capacidadede adsorção;quantidade e qualidade de excipientes empregados naformulação.
Dependentesdo processo de fabricação:
tipo de granulação; força de compressão;
alteração de parâmetros do processo de produção (tempo de mistura, agitação ou secagem).
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FATORES QUE MODIFICAM A BIODISPONIBILIDADE
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FATORES QUE MODIFICAM A BIODISPONIBILIDADE
1968-69 - epidemia de intoxicação por anticonvulsivantes em epilépticos australianos. Pacientes afetados estavam tomando medicamentos à base de fenitoína e no qual a redução da dose aboliu os sintomas. 
Observou-se que o excipiente nas cápsulas de fenitoína implicadas havia sido mudado de sulfato de cálcio para lactose alguns meses antes do surto, e que tal mudança podia resultar numa biodisponibilidade alterada do fármaco e, consequentemente, em toxicidade.
O termo excipiente designa agentes, diferente do fármaco ou pró-fármaco que tem sua segurança avaliada e funções específicas que possibilitam a obtenção de formas farmacêuticas estáveis, atraentes, eficazes e seguras. 
Os excipientes possuem intenções variadas, tais como: 
auxiliar na preparação, 
fornecer estabilidade física, química e microbiológica ao produto, 
melhorar a disponibilidade do princípio ativo no organismo, 
garantir a aceitabilidade do paciente e 
manter a efetividade do produto durante a estocagem e uso. (NETO, P.J.R. et.al., 2012) 
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EXCIPIENTES
Alguns fatores puderam contribuir para a evolução no conceito e na regulamentação dos excipientes, dentre eles a instituição de:
Conselhos Internacionais na Europa e Estados Unidos, 
Criação de seções específicas para excipientes em farmacopeias,
Inclusão de monografias no National Formulary (NF), 
Divisão especial de monografias na The United States Pharmacopeia (USP) e 
Elaboração do Handbook of Pharmaceutical Excipients. 
 (NETO, P.J.R. et.al., 2012) 
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EXCIPIENTES
São adjuvantes farmacotécnicos que possuem as seguintes características: 
Unem duas ou mais funções em um único componente, tais como lubrificantes, antiaderente, agregante e desintegrante; 
Possuem elevada performance e transferem essa característica para a formulação final permitindo transposição de escala industrial e aumento da concentração de princípios ativos, mesmo em pequenas dosagens; 
Não requerem processamento complexo e podem ser utilizado em múltiplas tecnologias como granulação por via úmida, granulação por via seca ou granulação por fusão; 
Permitem redução da quantidade de excipientes utilizados, simplificando a forma farmacêutica final e o processo produtivo.
 (NETO, P.J.R. et.al., 2012) 
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EXCIPIENTES MULTIFUNCIONAIS
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PRINCIPAIS FUNÇÕES DOS EXCIPIENTES 
Conferir peso, volume e consistência ao fármaco
Melhorar as propriedades organolépticas
Aumenta ou preserva a estabilidade dos ingredientes ativos ( estabilidade física, química, microbiológica e toxicológica)
Proporcionar precisão na dose 
Facilita a adesão do paciente ao tratamento
Promove liberação controlada do fármaco
Manter o pH das formulações líquidas
Modular a solubilidade e a biodisponibilidade dos ingredientes ativos através da sua influência na desagregação, dissolução e absorção.
 
Farmacologicamente e toxicologicamente inativo
Química e fisicamente inerte em relação ao fármaco
Compatível com outros ingredientes da formulação
Incolor e insípido
Alta fluidez e fluxibilidade
Alta compressibilidade
Disponibilidade em diversos fornecedores
Baixo custo
Fácil armazenamento
Reprodutibilidade lote a lote
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CARACTERÍSTICAS IDEAIS DO EXCIPIENTE
Animal: lactose, gelatina, ácido esteárico
Vegetal: amido, açúcares, celulose
Mineral: fosfato de cálcio, sílica
Síntese: polissorbatos, povidona, polietilenoglicois
Classificação química dos excipientes farmacêuticos:
Água, álcoois, glicerídeos e ceras, carboidratos (mono, di- e polissacarídeos)
Ésteres, éteres, ácidos carboxílicos, hidrocarbonetos e derivados halogenados
Vários corantes, conservantes, edulcorantes
Proteínas, Polímeros (naturais e sintéticos), Surfactantes etc
 
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ORIGENS E FONTES DOS EXCIPIENTES 
PRINCIPAIS REQUISITOS DE UM EXCIPIENTEQualidade
 Fármaco Eficácia Funcionalidade Excipiente
 
 Segurança
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Diluentes para cápsulas ou comprimidos
Veículos
Solventes
Adsorventes
Absorventes
Aglutinantes 
Desagregantes (desintegrantes)
Lubrificantes
 Deslizantes
 
Agentes molhantes
Agentes tamponantes
Agentes plastificantes
Agentes de revestimento
Agentes emulsificantes
Agentes surfactantes
Agentes suspensores
Edulcorantes
Umectantes
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Agentes doadores de consistência 
Agentes de tonicidade (isotonizante)
Agentes levigantes 
Agentes para expulsão de ar
Propelentes (aerossol)
Agentes clarificantes 
Conservantes antimicrobianos
Agentes antioxidantes
Agentes quelantes (sequestrantes)
Flavorizantes
Corantes 
Conservantes antifúngicos
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Diluente – proporciona propriedades de fluxo e compressão necessárias à produção. 
Exemplos: lactose, fosfato de cálcio tribásico, amido, manitol, sulfato de cálcio, celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico, óxido de magnésio, carbonato de magnésio, talco, caolim.
Desagregantes (desintegrantes) - empregados para acelerar a desintegração e/ou a dissolução da forma nos fluidos biológicos. 
Exemplos: ácido algínico, amido, alginato de sódio, CMC-Na, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, glicolato sódico de amido, crospovidona.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Absorventes - substâncias adicionadas para absorverem água presente nos extratos ou para fixar certos compostos voláteis, como as essências. 
Exemplos: fosfato de cálcio, caolim, carbonato de magnésio, bentonita, talco.
Aglutinantes - agentes usados para promover adesão das partículas durante a granulação e compressão de formas farmacêuticas sólidas. 
Exemplos: goma arábica, ácido algínico, açúcar compressível, CMC-Na, etilcelulose, gelatina, metilcelulose, povidona (PVP), amido, amido pré-gelatinizado, glicose líquida.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Lubrificantes - agentes capazes de prevenir a aderência dos pós e granulados nas punções e matrizes, facilitar o escoamento dos mesmos no alimentador e facilitar o enchimento de cápsulas. Otimizar o processo produtivo. 
Exemplos: estearato de magnésio, estearato de cálcio, ácido esteárico, talco, óleo vegetal hidrogenado.
Deslizantes - agentes usados nas formulações de comprimidos e cápsulas para melhorar as propriedades de fluxo das misturas em pó.
Exemplos: sílica coloidal, talco.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Agentes Molhantes - substâncias adicionadas com a finalidade de diminuir a tensão superficial na interface sólido/líquido. Age diminuindo o ângulo de contato entre a água e as partículas sólidas, aumentando a molhabilidade das partículas.
 
Exemplos: lauril sulfato de sódio, docusato sódico, polissorbatos 20, 60, 80 (Tweens).
Agentes Tamponantes -  usado para fornecer às formulações, resistência contra variações de pH, em casos de adição de substâncias ácidas ou básicas. 
Exemplos: tampão citrato, tampão fosfato, tampão borato.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Solventes - usados para dissolver outra substância na preparação de uma solução; pode ser aquoso ou não. Co-solventes, como a água e álcool (hidroalcóolico) e água e glicerina, podem ser usados quando necessários.
Exemplos: álcool, óleo de milho, óleo de algodão, glicerina, álcool isopropílico, óleo mineral, ácido oléico, óleo de amendoim, água purificada, água para injeção.
Agentes Plastificantes - substâncias empregadas juntamente com polímeros, para modificar a temperatura de transição de fase dos mesmos e, facilitar a coalescência do filme formado sobre os grânulos, comprimidos ou pellets. Torna a camada de revestimento mais uniformemente distribuída sobre o granulado, durante a preparação de cápsulas de liberação entérica. 
Exemplos: glicerina, trietilcitrato, dibutilftalato, silicone, PPG.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Corantes, Aromatizantes e Flavorizantes - adjuvantes empregados para corrigir cor, odor e sabor desagradáveis, tornando a preparação mais atraente. 
Exemplos de flavorizantes: baunilha, mentol, óleo de canela, óleo de anis, cacau, dentre outros.
Edulcorantes - usado para edulcorar (adoçar) a preparação. 
Exemplos: aspartame, dextrose (glicose), manitol, sorbitol, sacarina, ciclamato sódico, açúcar, acesulfame de potássio, sucralose, esteviosídeo.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Agentes de Revestimento - empregados para revestir comprimidos, grânulos, cápsulas ou pellets com o propósito de proteger o fármaco contra decomposição pelo oxigênio atmosférico e umidade, para mascarar sabor ou odor desagradável, para evitar a degradação no suco gástrico e obter a liberação do fármaco em meio entérico, promovendo liberação retardada do fármaco. A película empregada no revestimento é composta, basicamente, por um derivado polimérico insolúvel que pode ser de origem natural (ceras, gelatina), derivados da celulose (metil ou etilcelulose, acetoftalato de celulose, hidroxipropilmetilcelulose, acetato de celulose), copolímeros de ésteres acrílico e metacrílico); álcool polivinílico (PVA), acetato de polivinil, dentre outros.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Agentes formadores de matrizes para liberação controlada - substâncias de natureza polimérica empregadas com a finalidade de se obter liberação prolongada e/ou controlada do fármaco que se encontra disperso, uniformemente, na matriz. Podem apresentar diferentes naturezas.
 Exemplos: HPMC, CMC-Na, goma xantana, Carbopol, diversos tipos de Eudragit, ágar-ágar, dentre outros.
Agentes Emulsificantes - usados para estabilizar formulações que possuem um líquido disperso no seio de outro líquido com ele imiscível. O emulsionante ou emulsificante mantém a estabilidade da dispersão. O produto final pode ser uma emulsão líquida ou semissólida (creme). Podem ser aniônicos, catiônicos ou anfotéricos. Ainda, podem ser naturais ou sintéticos. 
Exemplos: monoestearato de glicerila, álcool cetílico e gelatina. Podem ser empregados como agentes emulsivos auxiliares: CMC-Na, MC, alginato e pectina.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Agentes surfactantes (tensoativos) -substâncias que reduzem a tensão superficial. Podem ser usados como agentes molhantes, detergentes ou emulsificantes. 
Exemplos: cloreto de benzalcônio, nonoxinol 10, octoxinol 9, polissorbato 80, lauril sulfato de sódio.
Agentes suspensores - agentes utilizados para aumentar a viscosidade da fase externa de uma suspensão (dispersão de sólidos, finamente divididos, no seio de um líquido no qual o fármaco é insolúvel). Reduzem a velocidade de sedimentação das partículas do fármaco. Agente doador de viscosidade ao meio.
Exemplos: goma xantana, goma adragante, Celulose microcristalina/CMC-Na, Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), Metilcelulose, Hidroxietilcelulose (Natrosol) ,Carbômero (Carbopol).
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Agente doador de consistência - usado para aumentar a consistência de uma preparação, em geral, uma pomada.
Exemplos: álcool cetílico, cera branca, cera amarela, álcool estearílico, parafina, cera microcristalina, cera de ésteres cetílicos.
Agente de tonicidade (Isotonizantes) - usado para obtenção de soluções com características osmóticas semelhantes às dos fluidos biológicos, à serem administradas pelas vias: ocular, nasal, parenteral. 
Exemplos: NaCl (0,9%), manitol (5,07%)e dextrose (5,51%).
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Umectantes - substâncias empregadas para prevenir o ressecamento de preparações, principalmente, pomadas e cremes, por apresentarem a capacidade de retenção de água. 
Exemplos: glicerina, propilenoglicol, sorbitol.
Agentes Levigantes - líquido usado como agente facilitador no processo de redução de partículas do fármaco, durante o preparo de emulsões, bases oleosas, dentre outras. Triturado juntamente com o fármaco.
Exemplos: Óleo mineral, glicerina, propilenoglicol.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Conservantes -  usados em preparações líquidas e semissólidas para prevenção do crescimento e desenvolvimento de microrganismos (fungos e bactérias). 
Exemplos: ácido benzóico, benzoato de sódio, butilparabeno, metilparabeno, propilparabeno, etilparabeno, propionato de sódio, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, álcool benzílico, cloreto de cetilpiridíneo, clorobutanol.
Agentes quelantes (sequestrantes) - substância que forma complexos estáveis (quelatos) com metais. São usados em preparações líquidas como estabilizantes para complexar os metais pesados que podem promover instabilidade. 
Exemplos: EDTA-Na2, ácido edético.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Agentes Antioxidantes -  empregados na tentativa de proteger a formulação de qualquer processo oxidativo e consequente desenvolvimento de ranço em substâncias de natureza oleosa e gordurosa e/ou inativação do fármaco. Podem atuar de diferentes modos: 
Interrompendo a formação de radicais livres (BHA, BHT, alfa-tocoferol); 
promovendo redução das espécies oxidadas (ácido ascórbico, palmitato de ascorbila, metabissulfito de sódio; 
Prevenindo a oxidação (EDTA, ácido cítrico, cisteína, glutationa). 
Em sistemas aquosos, preferencialmente, são empregados: vitamina C, metabissulfito de sódio, cisteína e tiossulfato de sódio. Nos sistemas lipofílicos, preferencialmente, BHT, BHA e vitamina E.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Agentes quelantes (sequestrantes) - substância que forma complexos estáveis (quelatos) com metais. São usados em preparações líquidas como estabilizantes para complexar os metais pesados que podem promover instabilidade. 
Exemplos: EDTA-Na2, ácido edético.
Agente para expulsão de ar -  empregado para expulsar o ar de recipientes hermeticamente fechados ou de formulações fluidas, para aumentar a estabilidade. 
Exemplos: nitrogênio (N2), dióxido de carbono (CO2).
Agente alcalinizante ou acidificante - usados para alcalinizar ou acidificar o meio, respectivamente, para fornecer estabilidade ao ativo ou promover sua dissolução.
Exemplos: Ácido cítrico, ácido acético, ácido bórico, ácido clorídrico HCl, entre outros.
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PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Flavorizantes 
A percepção de um determinado sabor envolve os receptores dos paladares, proteínas localizadas na superfície das células das papilas gustativas, que reconhecem certas estruturas químicas e iniciam a emissão de sinais para que o cérebro os traduzam e reconheçam como doce, amargo, salgado ou azedo (ácido). Possuímos cerca de 10.000 papilas gustativas, sendo que nas crianças elas estão em número maior. Isto explica em parte o porquê das crianças serem mais sensíveis a sabores desagradáveis.
Profª Bernadete Queiroz – 2019/1
PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Flavorizantes 
Percepção regional dos paladares primários na língua humana.
Os receptores para os paladares primários doce, amargo, salgado e azedo (ácido) estão distribuídos e agrupados em regiões diferentes da superfície da língua. O paladar doce é detectado principalmente na ponta da língua, enquanto o amargo é mais evidenciado na região posterior, o salgado nas laterais anteriores e o azedo nas laterais medianas.
Profª Bernadete Queiroz – 2019/1
PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Flavorizantes 
Doce: baunilha, vanilina, tutti-frutti, uva, morango, framboesa, amora, hortelã-pimenta.
Ácido/azedo: cítrico, limão, laranja, cereja, framboesa.
Salgado: amêndoas, xarope de canela, xarope de ácido cítrico, xarope de laranja, xarope de alcaçuz, framboesa.
Amargo: anis, café, chocolate, chocolate-menta, menta, limão, laranja, xarope de cacau, xarope de alcaçuz, cravo.
Salino + amargo: xarope de canela, xarope de laranja, xarope de ácido cítrico.
Oleoso: menta, anis, hortelã (ex. correção do sabor de preparações com óleo mineral).
Metálico: morango, framboesa, cereja, uva.
Insípido: associar edulcorante + flavorizante, xarope de limão ou xarope simples com tintura ou essência de limão.
Profª Bernadete Queiroz – 2019/1
PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Corantes
Os corantes a serem adicionados em produtos farmacêuticos de uso interno devem ser atóxicos e farmacologicamente inativos. Só devem ser utilizado corantes certificados para administração em alimentos, fármacos e cosméticos (FD&C – Food, Drug and Cosmetics Administration).
Diluição de corantes
Sugestão de solução base para diluição de corantes
Corante 0,10 – 10,00% (concentração variável)* + Propilenoglicol 3,00% + Metilparabeno 0,15% +
Propilparabeno 0,05% + Álcool etílico 10,00% + Água desmineralizada qsp 100,00 mL
A quantidade de corante utilizada em uma formulação oral pode variar de 0,0005 a 0,005% de corante.
Profª Bernadete Queiroz – 2019/1
PRINCIPAIS EXCIPIENTES FARMACÊUTICOS
Corantes
Alguns corantes naturais também podem ser utilizados, tais como:
Amarelo: cúrcuma e vitamina B2.
Vermelho: carmim.
Verde: clorofila.
Alaranjado: betacaroteno.