Aula 01 - analise farmacopéica

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ANÁLISE 
FARMACOPÉICA 
MACEIÓ, ABRIL DE 2013 
UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS 
FARMÁCIA – ESENFAR 
DISCIPLINA: ANÁLISES FARMACÊUTICA 
SUMÁRIO 
1. INTRODUÇÃO 
2. FINALIDADES DO CONTROLE DE QUALIDADE DE 
MEDICAMENTOS 
3. CÓDIGOS OFICIAIS DE FARMÁCIA 
4. SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS DE REFERÊNCIAS E PADRÕES 
BIOLÓGICOS 
5. GRAU DE PUREZA DE COMPOSTOS QUÍMICOS 
6. ANÁLISE FARMACÊUTICA DE FÁRMACOS E 
MEDICAMENTOS 
7. CONCLUSÃO 
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ANÁLISE FARMACOPÉICA 
1.Introdução 
 
• Avaliar a qualidade de fármacos e medicamentos 
 
• Conjunto de especificações físico-químico e biológico previamente 
validados através de rigorosos ensaios 
 
2. Finalidades do Controle de Qualidade de Medicamentos 
 
• Assegurar: 
 
• A segurança, eficácia, biodisponibilidade dos fármacos 
• A qualidade do medicamento de forma uniforme lote a lote 
• A estabilidade do fármaco e da forma farmacêutica desde a sua 
manipulação até a atingir os níveis plasmáticos 
ANÁLISE FARMACOPÉICA 
3. Códigos Oficiais de Farmácia 
 
 Livros publicados pelo órgãos do governo que estabelecem os padrões a 
que determinadas substâncias devem satisfazer para poderem ser utilizados em 
Medicina e Farmácia como drogas, fármacos e medicamentos 
 
3.1 – Conteúdo 
 
• Emprego terapêutico 
• Via e modo de administração 
• Propriedades Físico-químicas 
• Solubilidade 
• Dose usual 
• Grau de pureza 
• Testes de identificação e doseamento 
• Condições de armazenamento 
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1. Nome da monografia 
2. Denominação Comum Internacional – DCI 
3. Fórmula molecular e massa molecular 
(g/mol) 
4. Denominação Comum Brasileira - DCB e 
número DCB 
5. Nome químico (segundo as regras da 
Iupac) 
6. Registro CAS 
7. Reagentes 
8. Substância Química de Refêrencia - SQR 
9. Número do método geral 
ANÁLISE FARMACOPÉICA 
 3.2 – Códigos Nacionais e Internacionais 
 
• Farmacopéia Brasileira 4a Edição 
• Farmacopéia Americana (USP) 
• Farmacopéia Britânica 
• Farmacopéia Européia 
• Farmacopéia Francesa 
• Farmacopéia Japonesa 
• Farmacopéia Internacional 
 
 
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ANÁLISE FARMACOPÉICA 
 3.3 – Substâncias Químicas de referência e Padrões Biológicos 
 
• Padrões Oficiais 
• Substâncias químicas de referências 
 Substância ou mistura de substâncias estabelecidas ou distribuídas por 
farmacopeias ou instituições públicas oficiais autorizadas, possuindo 
alto grau de pureza e uniformidade. 
 
• Padrões Biológicos 
 Preparações estabelecidas e distribuídas por instituições públicas 
oficiais para as quais foram estabelecidas Unidades Internacionais 
após extenso estudo colaborativo internacional. 
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3.3 - Características 
 
 São aprovados em rigorosos testes 
 Volumetria - medição do volume de solução de um reagente necessário e suficiente 
para efetuar determinada reação 
 Cromatografia - processos de separação de misturas 
 Calorimetria - estuda as trocas de energia entre corpos ou sistemas quando essas 
trocas se dão na forma de calor. 
 Gravimetria - análise quantitativa que permite saber a quantidade de 
uma substância em determinada mistura. 
 polarografia - técnica analítica eletroquímica para a determinação de 
numerosas substâncias, especialmente vestígios de metais 
 poder rotatório – rotação em graus produzida por uma solução 
aquosa de uma substância otipcamente ativa 
 UV, IV e fluorescência - 
 Espectrometria de massa e Ressonância magnética nuclear de H e C13 
 
 Requerem: 
 Condições especiais de conservação, armazenamento e manipulação 
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4 - Grau de Pureza de Compostos Químicos 
 
 Existe Substância 100% pura ? 
 
4.1 – Quanto ao grau de pureza 
 
a) Técnico ou comercial – Elevado teor de impurezas Não devem ser aplicados 
em preparações magistrais ou oficinais. 
b) Pró-análise ou quimicamente pura (99,90% de pureza) – que tem grau de 
pureza suficientemente elevado para ser usado em operações de análise 
química 
c) Atomicamente pura (impurezas < 1 ppm) 
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4.2 – Características inerentes ao fármaco 
 Propriedades Térmicas - Análise térmica (TG, DSC) 
 
• Ponto de fusão e pureza 
• Estudo de Estabilidade (Ordem de reação, constante de velocidade) 
Figura 1 – Curvas DSC da matéria-prima -Lapachona 
25 °C 142ºC 
25 °C 156 °C 
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Figura 2 – Curvas DSC 2 formas polimórfica do cloridrato de ranitidina 
4.3 – Propriedades dos cristais e polimorfismo 
 
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Diferença nas propriedades 
físico-químicas 
 Solubilidade e dissolução 
 Formato dos cristais 
 Ponto de fusão 
 Estabilidade 
 Biodisponibilidade 
(Formas , , Forma I e II) 
 
Figura 3 – Difratograma de raio X de 2 formas polimórfica do cloridrato de ranitidina 
4.3 – Propriedades dos cristais e polimorfismo 
 Diferença nas propriedades físico-químicas 
 Solubilidade e dissolução 
 Formato dos cristais 
 Estabilidade 
 Biodisponibilidade (Formas , , Forma I e II) 
 
Agatonovik-Kustrin et al. International J. Pharm., 184. P. 107-114, 1999. 
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Figura 5 – Perfil de dissolução de duas formas cristalinas 
 Rasenack N et al. International Journal of Pharmaceutics, vol. 254, p. 137-145, 2003. 
Figura 4 – Caracterização microscópica de duas formas polimórficas da carbamazepina 
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4.4 – Propriedades dos Cristais – Pseudo-Polimorfismo 
ANÁLISE FARMACOPÉICA 
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Tabela 1 – Parâmetros calorimétricos das matérias-primas de sulfato de indinavir LAFEPE 
4.4 – Propriedades dos Cristais – Pseudo-Polimorfismo 
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Raw Materials Peak of Dessolvation (ºC; J/g) Peak of Fusion (ºC; J/g) 
A 71.4ºC (-8.1 J/g) 147.2ºC (-62.0J/g) 
B 76.5ºC (-8.2 J/g) 149.3ºC (-63.7 J/g) 
C 73.7ºC (-24.6 J/g) 141.3ºC (-54.4 J/g) 
Reference Samples 
A 82.1ºC (-41.7 J/g) 146.2ºC (-35.8 J/g) 
B 95.8ºC (-61.8 J/g) 142.0ºC (-21.3 J/g) 
 
R. M. F. Da Silva, F. P. M. de Medeiros, T. G. do Nascimento, R. O. Macêdo, P. J. R. Neto; 
Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, V. 95, Nº 3. 965-968, 2009. 
Figura 7 – DSC fotovisual: 
(temperatura ambiente) - Fotos 
A1, B1, C1, D1 e E1; 
(151ºC) - A2, B2, C2, D2 e E2 ; 
(160ºC) – A3, B3, C3, D3 e E3; 
(165ºC) – A4, B4, C4, D4 e E4 
para indinavir C, B, A, 
substância de Referência A e 
Substância de Referência B, 
respectivamente. 
 
 
4.4 – Propriedades dos cristais – Solubilidade da matéria-prima 
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A1 A2 A3 A4 
B4 B3 B1 
C3 C4 C2 C1 
B1 
D1 D2 D3 D4 
E1 E2 E3 E4 
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5.2 – Propriedades dos Cristais – Pseudo-Polimorfismo e formação da 
rede cristalina 
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V. Zupancic, N. Ograjsek, B. Kotar-Jordan, F. Vrecer et al., Physical characterization of 
pantoprazole sodium hydrates International Journal of Pharmaceutics 291 (2005) 59–68 
5.2 – Propriedades dos Cristais – Pseudo-Polimorfismo e formação da 
rede cristalina 
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Frederick G. Vogt, et al., Physical, Crystallographic, and Spectroscopic 
Characterization of a Crystalline Pharmaceutical Hydrate: Understanding the 
Role of Water Crystal Growth & Design, 2006, 6 (10), 2333-2354 
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5.2 – Propriedades dos Cristais – Pseudo-Polimorfismo e 
formação da rede cristalina 
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5 - Análise Farmacopéica de Fármacos e Medicamentos 
 
5.1 – Tipos de Ensaios Farmacopéicos 
 
a) Caracteres Físico-Químicos 
 
• Propriedades organolépticas 
• Densidade• Solubilidade 
• pH 
• índice de refração 
• Viscosidade 
• polimorfismo 
• tamanho de partículas 
• Ponto de fusão e ebulição 
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5 - Análise Farmacopéica de Fármacos e Medicamentos 
 
5.1 – Tipos de Ensaios Farmacopéicos 
 
b) Provas de Identificação 
 
 Análise de ânions e cátions 
 Grupos funcionais 
 Análise cromatográfica 
Análise espectrofométrica (UV e IV) 
 Espectrometria de massa 
 Espectroscopia de RMN1H 
 
c) Determinação de Impurezas 
 
 Matérias-Primas (processo de síntese, excipientes farmacêuticos) 
 Contaminantes atmosféricos (cont. cruzada, microbiológica) 
 Armazenamento inadequado (poeira, instabilidade, efeito de Temperatura 
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c) Determinação de Impurezas 
 
 Matérias-Primas (processo de síntese, excipientes farmacêuticos) 
 Contaminantes atmosféricos (cont. cruzada, microbiológica) 
 Armazenamento inadequado (poeira, instabilidade, efeito de Temperatura 
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5 - Análise Farmacopéica de Fármacos e Medicamentos 
 
5.1 – Tipos de Ensaios Farmacopéicos 
 
d) Doseamento 
 
1. Ensaios para determinar a identidade (reações específicas) 
2. Medida das constantes físicas 
3. Determinação quantitativa da subst. química por doseamento 
4. Ensaios-limites (Ferro, arsenio, metais pesados, etc. 
 
e) Outros 
 
 Perda por dessecação 105ºC 
 Impurezas cromatográficas 
 Compostos relacionados 
 Ensaios de dissolução 
Tempo (h) 
Media 
Fina 
Grosseira 
Figura 13 – Perfil de biodisponibilidade da fenacetina obtido com diferentes 
processos de fabricação 
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6 – CONCLUSÃO 
 
 A análise farmacopéica é um conjunto de análise que irão assegurar a 
qualidade, segurança e eficácia dos fármacos existentes no mercado, 
assim como para o desenvolvimento planejado de novas moléculas, 
formas e formulações farmacêuticas; 
 
 As análises farmacopéicas está inteiramente baseada na comparação 
das propriedades físico-químicas da amostra teste com padrões de 
referências. 
 
 A análise farmacopéica após condições analíticas rigorosas e validas irá 
determinar as especificações analíticas e biológica para o fármaco e o 
medicamento.