3 - Regulação da homeostasia do cálcio

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Questões Aula 2 
Q1) Por que a dosagem de IGFs no sangue é utilizada como 
exame adicional para o diagnóstico de GH? Explique com 
base na relação de regulação entre IGFs e GH 
 
Obs: níveis de GH circulantes adequado não garantem as ações de GH 
sobre o crescimento, uma vez que estas ações necessitam de níveis 
adequados de IGFs. 
Q2) Por que indivíduos com excesso de produção de GH apresentam comumente 
Diabetes Mellitus tipo 2? 
GH 
Captação de 
glicose 
Síntese mRNA e proteica 
Gliconeogênese 
IGFBP 
IGF 
Lipólise 
AGL e 
glicerol 
LHS 
Síntese protéica 
Captação de aa 
Efeito 
diabetogênico 
Q3) Sabe-se que durante a gravidez há aumento na síntese hepática da proteína 
ligadora de tiroxina (TBG). A tiroxina (T4) liga-se com grande afinidade à TBG, 
sendo que 99,97% de T4 estão na sua forma ligada à proteínas. Qual o efeito do 
aumento da concentração de TGB sobre a fração de T4 livre? Explique como a 
ligação à proteínas plasmáticas influencia o metabolismo e as ações dos 
hormônios? 
•  é [TGB] ê fT4 e fT3 
•  HTs, assim como os H. Esteróides circulam ligados 
especificamente a proteínas carreadoras/transportadoras 
sintetizadas pelo fígado 
•  Redução da metabolização e tamponamento excesso HTs 
•  fT4 ou fT3 (1%) à atravessa endotélio à ações nas células/
tecidos alvos 
Q4) Quais os 2 principais fatores que estimulam a secreção de hormônio 
antidiurético (ADH)? 
•  Aumento da osmolaridade do líquido extracelular e 
diminuição da pressão arterial. 
Regulação da Homeostasia do 
Cálcio e Fosfato 
Profa. Paula Bargi de Souza 
Contração 
muscular Mineralização óssea 
Sinalização 
intracelular e co-fator 
enzimático 
Coagulação 
sanguínea 
Transmissão 
neuronal 
Excitabilidade 
celular 
Funções do Cálcio 
Manutenção 
citoesqueleto Exocitose 
Cálcio 
99% matriz óssea 
calcificada – cristais 
de hidroxiapatita 
0,9% intracelular 
0,1% compartimento extracelular 
2% peso corporal 
intracelular 
Transporte e armazenamento do cálcio 
Ca2+ [10-7M] – 0,001 mmol/L 
≤ 1 do Ca2+ total 
Ligado a proteínas 
específicas 
Mantido por canais iônicos, 
trocador 2Na+/Ca++ e 
ATPases no RE. 
Ca2+ [10-3M] - 2,5 mmol/L 
(9-10 mg/dL) 
 
50% iônico, livre 
 
41% ligado à proteína 
carreadora (albumina e 
globulina) 
 
9% associado a ânions 
inorgânicos: lactato, 
fosfato e bicarbonato 
Intracelular Extracelular 
SERCA: cálcio-ATPase do 
retículo sarcoplasmático/
endoplasmático 
 
PMCA: cálcio-ATPase da MP 
 
NCX: trocador sódio-cálcio 
 
RyR: receptor rianodina 
Balanço normal diário de cálcio 
Fezes – 0,8 g 
0,35 g 
0,15 g 
Cálcio 
Extracelular 
(0,9 g) 
Filtração 
Urina – 0,2 g/dia (˜10%) 
0,5 g 
0,5 g 
Túbulo proximal e ramo 
Ascendente espesso da 
Alça de Henle (90%) 
1 g 
9,8 g 10 g 
Climáterio 
Necessidades Diáriais de Cálcio 
de Acordo com a Idade 
1,2 – 1,5 
g/dia 
0,4 – 0,8 
g/dia 
1,2 – 1,5 
g/dia 
0,8 – 1,0 
g/dia 
Gestação Crescimento Adulto 
Fosfato 
• Estrutura e função das 
membranas 
• Sinalização intracelular 
• Regulação metabólica 
• Estrutura dos ácidos 
nucleicos 
•  Sustentação 
•  Metabolismo energético 
1% do peso corporal 
86% encontrado nos ossos 
14% nos líquidos intracelulares 
0,03% nos líquidos extracelulares 
Tecidos moles = 10x Pi que cálcio à Lesões teciduais = 
hiperfosfatemia seguida de hipocalcemia 
HORMÔNIOS REGULADORES DA 
HOMEOSTASE DO CÁLCIO 
•  Paratormônio (PTH): é Ca2+ êPi 
•  Vitamina D: é Ca2+ éPi 
•  Calcitonina: êCa2+ 
PARATIREÓIDES 
 
•  4 (5) glândulas na 
superfície 
posterior da 
glândula tireóide 
(~40 mg) 
•  Células principais 
secretam o 
Paratormônio (PTH) 
SECREÇÃO DO PTH 
•  O principal regulador do PTH é a calcemia. 
•  A secreção de PTH é inversamente relacionada com a 
[Ca2+]. 
CONTROLE DA SECREÇÃO DE PTH 
Células principais 
↓ Ca2+ 
sensor de Ca2+ sensor de Ca2+ 
Estimulatório Inibitório 
Gs 
Gq 
Fosfolipase C Adenilciclase 
↑ PTH 
↓ PTH 
↑AMPc 
↓ AMPc ↑[Ca2+] 
DAG IP3 
RE 
Ca2+ Ca
2+ 
PKA 
Mg2+ → ↑ no sangue → ↓ PTH 
 ↓ intracelular → ↓ PTH 
↑ Ca2+ 
PKC 
Ca2+ 
Controle da secreção de PTH 
- Estímulo: ↓ Ca++ (CaSR) 
 
- Inibição: ↑ Calcitriol 
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Efeitos biológicos diretos do PTH 
↑  Reab. Óssea (ativação de 
osteoclastos e de osteócitos) 
Deposição de nova matriz 
osteóide (osteoblastos) 
Desmineralização sem alterar a 
matriz osteóide 
Via Prot Gs à AMPc e PKA; Via Prot Gq à PLC e PKC 
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Ações do PTH no osso 
Efeitos resultantes do PTH: 
1.  Aumento da reabsorção óssea (osteoclastos) da Ca2+ 
2. Deposição de matriz osteoide (osteoblastos) 
Efeitos biológicos diretos do PTH 
•  ↑ Reab. de Ca2+ 
•  ↓ Reab. de PO43- 
•  ↓ Reab. de K+, 
bicarbonato, Na+ e aa 
•  ↑ 1α-hidroxilase: 
ativação de Vit D 
↑  Reab. Óssea (ativação de 
osteoclastos e de osteócitos) 
Deposição de nova matriz 
osteóide (osteoblastos) 
Desmineralização sem alterar a 
matriz osteóide 
Túbulo contorcidos 
distais 
Via Prot Gs à AMPc e PKA; Via Prot Gq à PLC e PKC 
Efeitos biológicos indiretos do PTH 
↑ indiretamente a reabsorção de Ca2+ no 
intestino por estimular a síntese de 
1,25-(OH)2-D nos rins 
 
Intestino delgado 
Efeitos biológicos do PTH 
Disfunções da paratireoide 
Tetania: 
- Espasmo carpo-pedal 
 (Sinal de Trousseau) 
Hipoparatireoidismo primário: 
-  Remoção cirúrgica da tireoide 
-  Hipocalcemia 
-  Aumento da excitabilidade neuro-muscular 
-  Câimbra, parestesia, Tetania 
-  Convulsões 
-  Espasmo da laringe (asfixia) 
-  Redução de contração do miocárdio 
 
Hipocalcemia 
(~ 6 mg/dL) 
 
Letal 
(~4 mg/dL) 
Hiperparatireoidismo primário 
Características: 
-  Tumores na paratireoide 
-  Hipercalcemia 
-  Depressão da excitabilidade 
neuro-muscular 
-  Fraqueza muscular 
-  Osteopenia/osteoporose 
-  Cálculo renal 
-  Poliúria 
b) Remoção do 
tumor 
na paratireoide 
a) Tumor de 
paratireoide 
~12-15 mg/dL 
CALCITONINA (CT) - Células Parafoliculares ou 
células C da tiróide 
 
- Secreção estimulada pelo aumento de Ca2+ plasmático 
EFEITOS BIOLÓGICOS DA CT 
Osteoclastos: 
•  Inibe osteólise osteocítica 
•  Atrofia bordas serrilhadas 
•  Reduz motilidade (citoesq) e 
atividade 
•  Perda de contato 
•  Inibe diferenciação osteoclastos 
•  INIBE REABSORÇÃO ÓSSEA 
 
 
Rins: 
•  (-) Reab de cálcio 
•  Junto com PTH à (+) fosfatúria 
 
 
SÍNTESE DE VITAMINA D 
Queratinócitos 
7-desidrocolesterol (7-DHC) 
Pré-vitamina D3 
Raios ultravioleta 
(290-310 nm) 
Vitamina D3 
calor 
animais 
Lumisterol 
Dieta 25% 
75% 
CORRENTE 
SANGÜÍNEA 
 vitamina D3 + DBP 
Cor da pele afeta a síntese da vitamina D? 
Pele escura 
menor reserva de vitamina D e precisa maior tempo exposição ao sol 
para síntese de vit D 
Idade afeta a síntese da vitamina D? 
Idoso 
Por afinamento da pele (epiderme/derme) tem menor reserva do 
precursor da vit D 
vitamina D3 + DBP 
25-hidroxi-vitamina D 
25-(OH) D 
1α hidroxilase 24-hidroxilase 
 24,25 (OH)2D 
inativa 
1,25 (OH) 2D 
ativa 
SÍNTESE DE VITAMINA D (cont.) 
CORRENTE 
SANGÜÍNEA 
 
2a hidroxilação 
1a hidroxilação 25-hidroxilase 
PTH 
Ca2+ e 
PO43- 
Ca2+ e 
PO43- 
VITAMINA D 
↑  absorção de cálcio, 
fosfato e magnésio 
↑  expressão de canais e 
proteínas 
INTESTINO DELGADO: 
•  VitD aumenta a 
absorção de cálcio (>2h): 
-  de CaBP 
-  canais de cálcio na M 
apical (TRPV6) 
-  bombasde cálcio na M 
basolateral (NCX1 e 
PMCA1) 
•  VitD aumenta a 
absorção de fosfato: 
-  co-transportador 
Na:P 
VITAMINA D 
↑  absorção de cálcio, 
fosfato e magnésio 
↑  expressão de canais e 
proteínas 
↑  reabsorção de 
cálcio e fosfato 
↓  Atividade da 1α 
hidroxilase 
 ↑ Sensibilidade ao PTH 
↑  atividade 
osteoclástica 
(reabsorção óssea) 
↓  Secreção de 
PTH 
↑  Cálcio e fosfato no LEC 
79 
Raquitismo: deficiência de Vitamina D 
Sem tratamento Tratamento com 
Vitamina D 
Criança com raquitismo 
80 
Deficiência de Vitamina D 
OSTEOMALÁCIA 
Seta = pseudofratura 
Osteoporose 
•  Perda de massa óssea à 
desequilíbrio entre 
reabsorção e formação 
óssea 
•  Tipo I: Mulheres na 
menopausa 
–  Redução estradiol: ↑ IL-6 à 
↑ osteoclastogênese 
•  Tipo II: Mulheres e homens 
acima de 70 anos 
RESUMO