17-03-09 -Farmacodinâmica (continuação)

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17/03/09 - 1B - Prf. Bruno e Paula
Farmacologia
Farmacodinâmica
(CONT)
- Agonista – Afinidade + atividade
- Antagonista – Afinidade sem atividade
● Afinidade – Capacidade de ligação entre fármaco e seu receptor. Quanto maior afinidade, menor quantidade de fármaco necessário para se ligar ao receptor. (quanto agonistas, como antagonistas).
● Eficácia – Capacidade de um fármaco de se ligar ao receptor e induzir resposta. (Propriedade ausente em antagonista, e presente em agonista.)
● Agonista – (mudam a conformação do receptor) (mesma capacidade dos compostos endógenos de se ligar ao receptor) Substância que é capaz de se ligar a um receptor e produzir efeito farmacológico. Logo ele apresenta Afinidade e Eficácia...
- Existem 3 tipos de agonistas: Plenos (totais), Parcial ou Inverso.
- Plenos – Eficácia de 100%, 100% de ação!
- Parcial – Eficácia menor que 100%
- Inverso – Efeito contrario do fisiológico
● Antagonista – (não muda a conformação do receptor) São aqueles que se ligam a receptores e bloqueiam a ligação de outros compostos (endógenos ou exógenos), fazendo com que estes não apresentem eficácia, funcionando como um “bloqueio”.
- Existem 2 tipos de antagonismo: Competitivo e o não- competitivo.
● CLASSIFICAÇÃO DE RECEPTORES (quanto a ativo / inativo):
- Agonista total – Deixa o receptor na forma (conformação) ativa – possui uma eficácia de 100%.
- Agonista parcial – Deixa a maior parte dos receptores sob a forma (conformação) ativa
- Agonista inverso – Agonistas capazes de gerar um efeito farmacológico inverso (“efeito contrário”). Modifica a conformação do receptor. Deixa os receptores na maior parte inativos.
● Potência – É a concentração de medicamento para gerar 50% do efeito.
↑ Afinidade – ↑ Potência (raciocínio: Quanto maior a afinidade, menos fármaco necessário para se atingir o efeito, logo menor será a concentração de fármaco necessário para gerar 50% de efeito, indicando assim uma maior potencia)
- Quanto maior a potência menor a concentração de fármaco utilizado para gerar 50% da resposta.
CURVA DOSE-EFEITO – Indica a Potência
A e B – Afinidade iguais, porém A é mais potente que B, pois atinge 50% de efeito utilizando menor dose.
CE50% - Concentração efetiva 50% - É a dose necessária para se atingir 50% de efeito.
- Para se saber a potência de um fármaco é necessário conhecer 4 elementos:
(1) Afinidade (↑Af. - ↑ Pot); (2) Concentração do fármaco (↓ Con. - ↑ Pot); (3) Eficácia (necessário saber o 100% do efeito); (4) Disponibilidade dos receptores (devem estar livres).
(Obs: Eficácia – Porque deve-se saber a concentração máxima para efeito 100%, a partir de 100% da eficácia, se acha a concentração de 50%.)
GRÁFICO COMPARATIVO DOS 3 TIPOS DE AGONISTA
Onde: 
A – Agonista Total (pleno) – aprox. 100% de efeito (eficácia 100%)
B – Agonista Parcial – eficácia abaixo de 100%
C – Agonista Inverso – Gera muito pouca eficácia (restam alguns receptores ativos)
GRÁFICO AGONISTA INVERSO (gráfico real – sem comparações)
- Maioria dos receptores na forma inativa
- Efeito contrário do fisiológico
● Antagonismo:
- O fármaco antagonista conserva a conformação do receptor; não tem eficácia; porem possui afinidade.
- O antagonismo pode ser de dois tipos: (1) Competitivo ou (2) Não-competitivo
- O competitivo se divide em 2 subtipos: (1) Antagonista Competitivo Reversível (simples); ou (2) Antagonista Competitivo Irreversível.
ANTAGONISMO COMPETITIVO REVERSÍVEL: 
- Duas substâncias competem pelo mesmo sitio de ligação. (o Antagonista compete pelo mesmo sitio de ligação que o agonista, ligação esta REVERSÍVEL).
- O agonista sozinho possui uma maior potência, visto que necessita de pouca dose para se atingir 50% de efeito.
- Para se manter eficácia de 100%, foi necessário a adição de mais agonista, onde se possui agonista + antagonista. Com isto a potência diminui.
CONCLUSÃO: O antagonismo competitivo reversível diminui a afinidade e consequentemente a potencia do agonista, devido a menor quantidade . de receptor livre.
- Neste tipo de situação a curva dose-resposta se desloca para direita, pois a partir do momento em que se aumenta a dose do agonista, desloca-se o antagonista para fora do receptor e com isso há alteração da eficácia.
ANTAGONISMO COMPETITIVO IRREVERSÍVEL: 
- Duas substâncias competem pelo mesmo sitio de ligação, sendo que a ligação é irreversível.
- É aquele que o antagonista ocupa o lugar do receptor de forma irreversível, impedindo a ligação do agonista. Com isso não adianta aumentar a dose, ou concentração do agonista, pois os receptores irão estar “ocupados”, logo haverá perda da eficácia e afinidade do agonista. (o gráfico fica constante porque nem todos os receptores irão ser ocupados).
[OBS: Antagonismo competitivo pseudo-reversível – Aquele em que a saída do antagonista do seu lugar de ligação no receptor é tão lenta que é tomada como irreversível].
ANTAGONISMO NÃO-COMPETITIVO:
- É interpretado como antagonismo que age de maneira alostérica (MODULAÇÃO ALOSTÉRICA NEGATIVA). AGE EM RECEPTORES DIFERENTES!
- É quando um determinado receptor se liga a um fármaco e este provoca mudança em um segundo receptor. Diminuindo assim a afinidade entre o fármaco e o segundo receptor. Diminuindo o efeito.
- Também é encontrado quando duas substancias atuam sobre a sinalização química.
- A eficácia máxima é sempre menor que o efeito de um fármaco isolado.
● SINERGISMO:
- Quando dois fármacos são administrados juntos. Pode ocorrer resultados de duas maneiras: (1) Somação (soma dos efeitos dos dois fármacos); ou (2) Potencialização (ultrapassa a soma dos efeitos dos dois fármacos).
-SOMAÇÃO – NUM MESMO RECEPTOR – O efeito da somação dos fármacos tende a referir uma menor dose de ambos (dando mais segurança ao tratamento, pois se evita efeitos co-laterias), já que o efeito dos dois está somado para se atingir o efeito total desejado.
- SOMAÇÃO – EM RECEPTOR DIFERENTE – O efeito da somação dos fármacos neste caso tende a chegar a 200%, visto que ocorre a somação de efeitos dos fármacos agindo em receptores diferentes.
- POTENCIALIZAÇÃO (receptores diferentes) – Quando os dois fármacos produzem como resultado um efeito maior que o esperado. É referida como alostérica, ou enzimática. 
Alostérica – Porque pode aumentar a afinidade/eficácia de um segundo receptor, após a interação com o primeiro receptor. (Ex: Diazepam e GABA)
Enzimática – Porque pode interagir com uma enzima inativando-a, aumentando o efeito do que seria o substrato para aquela enzima. (Ex: anticolinesterase e Acetilcolinesterase)
(OBS: Quando se dá dois medicamentos que atuam de forma sinérgica, a potencia do medicamento isolado tende a se menor.)
GRÁFICO SINERGISMO MESMO RECEPTOR
-Gera mesmo efeito, logo é bom para se utilizar menor dose de ambos (A e B), ajudando assim a aumentar o controle, evitando efeitos colaterais.
GRÁFICO SINERGISMO RECEPTOR DIFERENTE – SOMAÇÃO
- A isolado possui uma eficácia de menor ou igual a 100%
- A + B possui uma eficácia de menor ou igual a 200%
GRÁFICO SINERGISMO RECEPTOR DIFERENTE – POTENCIALIZAÇÃO
- C isolado possui uma eficácia de menor ou igual a 100%
- C+D possui uma eficácia de maior ou igual a 200% (mais que a soma da eficácia máxima)
- A afinidade é medida pela constante de dissociação (Kd), visto que a constante de associação (Ka) pode sofrer a interferência de vários fatores.
Logo podemos afirmar que a Afinidade, é diretamente proporcional a Eficácia, que é diretamente proporcional a Potência, e que é inversamente proporcional ao Kd e a CE50%.
[↑ AFINIDADE - ↑ EFICÁCIA - ↑ POTÊNCIA - ↓ Kd - ↓ CE50%]
( NODIA 24-03-09 FOI FEITO UM AP SOBRE ESTA MATÉRIA!)
Raciocínio de VDa e Cl: Quando o VDa é pequeno, mais concentração de fármaco ficara no plasma, pois distribui menos, logo o fármaco será mais excretado (Cl alto), pois ele é menos armazenado, logo o tempo de meia vida também cai.
Ela explicou como calcular a T meia vida (T meia vida = a 0,693 vzs VD / Cl)
Existem valores brutos! E os VALORES RELATIVOS, que estão referentes ao peso da pessoa.
DOSE DE ATAQUE 
Ceq plasmático vzs VD / F (fator de biodisponibilidade)
DOSE DE MANUTENCAO
Ceq plasmatico vzs Cl / F (fator de biodisponibilidade)
PARA SE ATINGIR O PLATEAU TERAPEUTICO, ENTENDE-SE QUE ESTE OCORRE APÓS 4,5 TEMPOS DE MEIA VIDA (4 tempos de meia vida).