Aula OpióidesLEMQ

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Farmacologia da Dor 
 
Opióides 
Prof. Luis Eduardo M. Quintas 
Farmacologia – ICB/UFRJ 
 Conceito 
 
Associação Internacional para o Estudo da Dor 
 
“Experiência sensorial e emocional desagradável, associada a dano 
tecidual real ou potencial, ou descrita em termos que sugerem tal 
dano.” 
 
 Sensação subjetiva (estado psicológico): pode ocorrer na ausência de 
lesão (ex. dor do membro fantasma) 
 
 fenômeno biopsicossocial: combinação de fatores biológicos, 
psicológicos, comportamentais, sociais e culturais 
 
“...o tratamento da dor não deve estar limitado a eliminar da 
sensação dolorosa, mas sim, dar alívio ao paciente que 
apresenta dor.” 
Conceito 
 
Dor x Nocicepção 
 
Nocicepção: o processo neural de 
codificação e processamento de 
estímulos nocivos 
 
 nocicepção é uma sensação (como a 
visual auditiva, gustativa, etc) e dor é 
a percepção desagradável desta 
sensação 
 
Neurônios nociceptivos/Nociceptores: 
neurônio/receptor capaz de 
transmitir e codificar um estímulo 
nocivo (mecânico, térmico ou 
químico) 
Estímulo Químico 
 
Substâncias ativadoras e substâncias sensibilizadoras 
 
Vias Neuronais Nociceptivas 
 
Via Lenta (Paleoespinotalâmica) 
 
Evolutivamente primitiva 
Produção do tipo de dor crônica (“queimação”, pulsátil), difusa, mal localizada 
Localização profunda (visceral) e superficial 
Fibras de conduçao lenta tipo C 
 
Via Rápida (Neoespinotalâmica) 
 
Evolutivamente mais recente 
Produção do tipo de dor aguda (“elétrica”, pontiaguda), precisa 
Localização superficial 
Fibras de condução rápida tipo A 
 
A 
A 
A 
A 
B 
C 
Trato Espinotalâmico Lateral 
 
Giro pós-central cortical 
 
Tálamo Límbico 
 
Formação reticular 
 
Neurônio de 2a ordem (projeção) 
 
Corno dorsal (posterior) 
 
Neurônio de 1a ordem 
emoção 
discriminação 
percepção 
C A 
Vias Neuronais Nociceptivas 
 
Modulação das Vias Nociceptivas 
 
 
Sistema Analgésico Endógeno Medular
 
 
 
Substância gelatinosa 
(Teoria de Controle do Portão) 
 
 
Interneurônios opióides 
(encefalina, endorfina) 
 
 
opióides 
5-HT 
Modulação das Vias Nociceptivas 
 
Sistema Analgésico Endógeno Supramedular 
 
PAG – área cinzenta periaquedutal 
(encefalinas) 
 
NRPG – núcleo reticular paragigantocelular 
 
NRM – núcleo magno da rafe 
 
 
 
+ 
Inibição de interneurônios inibitórios 
Opióides Endógenos 
 
 
POMC - Endorfinas 
 
Pró-dinorfinas Localização no SNC 
 
Pró-encefalinas 
 
 
 Localização na medula adrenal 
 
Fármacos Opióides 
 
 
Opióides – qualquer substância que produz efeitos semelhantes à morfina 
 
Opiáceos – substâncias derivadas do ópio, naturais ou semi-sintéticas 
 
 
 
 
Histórico 
 
 Ópio extraído do exsudato da papoula (Papaver somniferum) 
 
 Usos populares: euforia/bem estar, hipnótico/sedativo, constipante, analgésico 
 
 Tintura de láudano (Inglaterra, século XVII) 
 
 Morfina (Sertürner, 1809), codeína (Robiquet, 1832) 
 
 Busca de novos opióides 
 
 
Estruturas dos Opióides 
 
 
 
Receptor Opióide 
 
 
 
Mecanismo de Ação Opióide 
 
 
 
Receptores Opióides: Efeitos Farmacológicos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    
Analgesia supraespinhal +++ 
Analgesia espinhal ++ + ++ 
Sedação ++ ++ 
Euforia +++ 
Disforia +++ 
Alucinação + 
Depressão da tosse ++ 
Miose ++ + 
Náusea/êmese ++ + 
Depressão respiratória +++ 
Hipotermia + 
Bradicardia + 
Constipação ++ + ++ 
Retenção urinária + 
Tolerância/dependência +++ + 
Receptores Opióides 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Agonista parcial; Antagonista 
    
Agonistas 
Morfina +++ + + 
Meperidina ++ + + 
Metadona +++ 
Fentanil +++ + 
Codeína + + + 
Agonistas/Antagonistas 
Buprenorfina +++ ++ 
Nalbufina ++ ++ + + 
Antagonistas 
Naloxona +++ ++ + 
Naltrexona +++ ++ + 
ANTITUSSÍGENO INFANTIL 
ÓPIO PARA ASMA 
SEDATIVO ADULTO E INFANTIL 
Usos Clínicos 
Usos Clínicos 
 
 
 
 Dor aguda e crônica 
 
 somática - ex. osteoartrite, lombalgia 
 visceral - ex. cistite, dor pélvica 
 
 neuropática - ex. neuropatia diabética, neuralgias 
 
 
 Tosse 
 
 Diarréia 
 
 Coadjuvante em anestesia 
 
 
 
Características de alguns opióides 
Usos Vias t½ (h) Obs. 
Morfina 
(Dimorf®) 
Dor crônica e aguda Oral, parenteral 3-4 Metabólito 
ativo 
Buprenorfina 
(Temgesic®) 
Dor crônica e aguda Sublingual 12 
Tramadol 
(Tramal®) 
Dor moderada crônica e 
aguda 
Oral, i.v. 4-6 Pós-operatório 
Codeína 
(Tylex®) 
Dor moderada crônica e 
aguda 
Oral 3-4 Pró-fármaco 
Metadona 
(Metadon®) 
Dor crônica, tratamento de 
dependência 
Oral, parenteral > 24 
Fentanil 
(Fentanil®) 
Dor aguda, anestesia i.v., peridural, 
transdérmico 
1-2 
Meperidina 
(Dolantina®) 
Dor aguda Oral, i.m. 2-4 Metabólitos 
tóxicos 
Difenoxilato 
(Lomotil®) 
Diarréia 
 
Oral Não atravessa 
SNC 
Loperamida 
(Imosec®) 
Diarréia Oral 10 Não atravessa 
SNC 
Dextrometorfano 
(Benalet®) 
Tosse Oral 3-4 Sem ação 
analgésica 
Tolerância 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Elevada Moderada Mínima 
Analgesia Bradicardia Miose 
Euforia/disforia Constipação 
Sedação Ações antagonistas 
Depressão respiratória 
Supressão da tosse 
Náusea/êmese 
Retenção urinária 
Síndrome de Abstinência 
 
 
 
 
 
 Sudorese 
 Dilatação pupilar 
 Bocejos 
 Êmese 
 Diarréia 
 Agitação/hostilidade 
 Ansiedade 
 Contrações musculares 
 Calafrios 
 Febre 
 Taquicardia 
 Hipertensão 
 Colapso circulatório