Farmacologia analgésicos comuns e opioides

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@diego_sanson UFJF 
Farmacologia – Analgésicos comuns e Opioides 
 
 
 
Dor – definição 
IASP- 2020 
Experiencia sensitiva e emocional desagradável, associada ou semelhante a uma lesão 
tecidual real ou potencial 
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Dor – classificação 
Mecanismos: 
Inflamatória – mediadores inflamatórios, artrite reumatoide 
Neuropática – lesão nervo periférico ou SNC, neuropatia diabética 
Nociceptiva – lesão ou trauma simples, do dia a dia 
Funcional – processamento anormal da dor, fibromialgia 
Tempo: 
Aguda – inferior a 3 meses 
Crônica – superior 3-6 meses 
 
Dor – aspectos importantes 
Dimensões da dor: 
Física 
Psicológica 
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Espiritual 
Social 
Experiencia pessoal 
Possui variáveis 
Papel adaptativo 
Pode gerar efeitos adversos 
 
Nociceptores 
Vias ascendentes 
Áreas centrais 
Vias descendentes podem modular essa condução dolorosa 
Substância cinzenta periaquedutal: 
Medula rostroventral: 
 
Analgésicos 
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Analgésicos comuns: 
- Derivados do Ácido salicílico: ácido acetil salicílico 
- Derivados do para-aminofenol: paracetamol 
- Derivados da pirazolona: dipirona 
Analgésicos opioides: 
- Derivados do ópio: morfina 
 
Analgésicos comuns 
Mecanismo de ação: bloqueio da enzima ciclo oxigenase 1 e 2 (COX1 e COX2) 
Dessa forma, bloqueio da síntese de prostaglandina 
Atenção para: os derivados do para-aminofenol – sem propriedade anti-inflamatória 
Os outros podem apresentar um pouco 
 
Derivados do ácido salicílico 
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Ácido acetil salicílico – aspirina 
Via oral 
Dor e febre: 2g / dia 
Inflamação: doses superiores a 3g / dia – dose alta e intolerância, pouco usada 
Antiagregante: doses próximas de 100 mg a 350 mg / dia – acetilação irreversível da 
COX1 plaquetária 
 
Efeitos adversos 
Relacionados ao TGI 
Dor epigástrica 
Sangramento gástrico 
Ulcera gástrica 
Relacionados ao sistema renal 
Equimoses 
Síndrome de Reye: encefalopatia e hepatite e relação com varicela 
Evitar em crianças 
 
Derivados do para-aminofenol 
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Acetaminofen – paracetamol 
Via oral 
Dor e febre: 2 a 3 g / dia 
Sem ação anti-inflamatória 
 
Efeitos adversos 
Hepatotoxicidade – dose 
Reações alérgicas – exantema 
 
Paracetamol e lesão hepática 
Sofre metabolização em N-acetil-p-benzo-quinonaimina (hepatotóxico) 
Conjugação com a glutationa 
Promove uma detoxicação 
Em condições normais isso acontece 
Doses altas de paracetamol 
O processo não acontece de forma satisfatória 
Começa a acumular 
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Necrose hepatocelular – hepatite 
Tratamento – N-acetilcisteina (aumenta glutationa) 
 
Derivados da pirazolona 
Dipirona 
Via oral e parenteral 
Dor e febre: dose de 2 g a 4 g / dia 
Proibido nos EUA 
Risco de agranulocitose 
 
Efeitos adversos 
Agranulocitose e aplasia medular 
Benefício supera riscos 
Reação de hipersensibilidade cutânea 
 
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Usos terapêuticos 
Dor 
Febre 
Antiagregante plaquetário (AAS) 
 
Analgésicos opioides 
 
Analgesia 
Característica especial: aliviam o sofrimento alterando o componente emocional da 
experiencia dolorosa 
Ou outros não apresentam isso 
 
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Opioides endógenos: 
- Encefalinas, distribuição ampla por todo o SNC 
- Endorfinas, hipotálamo ... 
- Dinorfinas, hipotálamo ... 
Modulam a dor 
Liberados em determinadas atividades: exercício físico 
 
Receptores opioides 
Mu – Kappa – Delta 
Mu1 → analgesia supramedular, miose, euforia 
Mu2 → analgesia medular, depressão respiratória, redução do trânsito intestinal 
 
K1 → disforia, analgesia 
K2 → efeitos desconhecidos 
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K3 → analgesia supramedular, sedação 
 
Delta → analgesia medular e supramedular 
Todos os três estão relacionados a analgesia 
 
Opioides – classificação 
Opioides fracos: codeína e tramadol 
Opioides fortes: morfina, oxicodona, metadona, fentanil 
 
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Opioides – Morfina 
Padrão dos agonistas MOR 
Receituário especial A, risco de dependência 
 
Via oral, subcutânea, intravenosa, peridural 
Biodisponibilidade VO = 25% 
 
Opioides – codeína 
10% se converte em morfina 
Fraco 
Polimorfismos genéticos podem alterar efeitos em 10% da população 
 
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Utilizada de forma isolada ou associada (paracetamol) maior ação analgésica 
 
Opioides – tramadol 
Fraco 
Inibe a recaptação de NOR e 5-HT 
Via oral, IM e IV 
Interação com inibidores da recaptação de NOR e serotonina, intensifica efeito 
 
Opioides – oxicodona 
VO 
Outra opção 
 
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Opioides – metadona 
VO 
Receituário especial A 
Outra opção 
Menor custo 
Opioides – 
Mecanismo de ação 
Atuam sobre receptores acoplados a proteína G 
Proteínas inibitórias 
Inibição da Adenil-ciclase 
Diminuição de AMPc 
Diminuição de Ca2+ intracelular 
Aumento da hiperpolarização 
 
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Receptores MU 
Sistema de controle descendente da dor 
 
Três níveis dos mecanismos: 
1. Ação direta em tecido periférico 
2. Inibição em medula espinhal 
3. Mecanismos de ação central: ativação de vias inibitórias descendentes RVM 
Inibição de vias excitatórias descendentes RVM 
Receptores MU localizados em interneurônios gabaergicos 
Receptores opioides pré-sináptico: 
Ativação → hiperpolarização e diminuição na liberação de glutamato, SP e CGRP 
Tudo isso resulta na analgesia 
 
Opioides – antagonistas 
Naloxona 
Tratamento da toxicidade aguda e reverter a depressão respiratória 
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Opioides – efeitos adversos 
Constipação – efeito mais frequente, orientar dieta e até mesmo laxantes 
Sedação 
Depressão respiratória, motivo de óbito, doses elevadas 
Náuseas e vômitos 
Prurido, liberação de histamina 
Euforia 
Tolerância e dependência 
 
Opioides – cuidados 
Confusão – idosos 
Interações medicamentosas 
 
Opioides – intoxicação 
Tríade: coma, pupilas puntiformes e depressão respiratória 
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Usos terapêuticos 
Controle da dor 
Câncer 
Pós cirurgia 
IAM 
Coadjuvantes anestésicos 
 
Dependência 
Pode limitar o uso 
Responsável: receptores UM 
 
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Opioides e dependência – recompensa morfina 
Relação com o núcleo accumbens 
Liberação de GABA 
 
Dependência física e psíquica 
 
Mensagem final 
Escolha do analgésico depende do contexto clinico 
Dependência não deve ser fator limitante 
Opioides, atenção aos efeitos adversos, constipação e depressão respiratória