Sangue Hematopoese

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SANGUE
um tecido conjuntivo 
especializado
NutriFono, 2017
Como todo tecido conjuntivo
é constituido de
•Células
•Matriz extracelular
Circula pelo sistema cardiovascular 
impulsionado pelo bombeamento do 
coração
plasma
leucócitos e plaquetas
eritrócitos
Composição do plasma sanguíneo
• Água 91%
• Proteínas 8%
Albumina
Globulina
Fibrinogênio
• Outros solutos 1%
Eletrólitos (Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3
-, SO4
2-, PO4
3-)
Substâncias nitrogenadas não protéicas (uréia, ácido úrico, creatinina)
Nutrientes (glicose, lipídeos, aminoácidos) 
Gases sangüíneos (oxigênio, dióxido de carbono, nitrogênio) 
Substâncias reguladoras (enzimas, hormônios)
Elementos figurados do sangue periférico
• Plaquetas ou trombócitos 200-400 mil/ml
• Glóbulos vermelhos, eritrócitos ou hemácias 4-5 milhões/ml
• Glóbulos brancos ou leucócitos 6-9 mil/ml
Mononucleares (agranulócitos)
Linfócitos 30-35%
Monócitos 3-7%
Polimorfonucleares (granulócitos)
Neutrófilos 55-60%
Eosinófilos 2-5%
Basófilos 0-1%
Tipo 
celular
Eritrócito Linfócito Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Monócito Plaquetas
Onde as células do sangue 
desempenham suas funções?
• Eritrócitos: na própria corrente sanguínea
• Leucócitos: nos tecidos
células transitoriamente localizadas no sangue
deixam a vasculatura pelas vênulas e atuam 
no tecido conjuntivo
no tecido linfóide
na medula óssea 
Capilares e vênula pós-
capilar do mesentério 
observados por 
microscopia intravital
Eritrócitos
• Células mais numerosas no 
sangue
4 a 5 milhões /ml
• Vida média na circulação: 120 
dias
• Células elásticas, facilmente 
deformáveis
• Constituidas de material denso, 
finamente granular: hemoglobina
• Função: transporte de oxigênio
Eritrócitos, eletromicrografia
Forma: disco bicôncavo, sem núcleo
diâmetro: 7m
espessura: margem 2.6 m
centro 0.8 m 
Eritrócitos, microscopia de 
varredura
Hemoglobina
4 cadeias de globina
4 grupos heme
Ligação e liberação de 
oxigênio num grupo heme
Hemoglobina: transporte de 
gases
Fluxo 
sanguíneo
Fluxo 
sanguíneo
eritrócitos
arteríola
capilar
eritrócitos
O2
CO2
vênula
Eritrócitos na microcirculação
Passam em fila indiana e adaptam a sua forma ao calibre do capilar
eritrócito
capilar
A flexibilidade de forma do eritrócito é importante para sua função...
• Vida média: 10 dias
• Pequenos fragmentos citoplasmáticos
• Presentes no sangue 200 a 400 mil/ml
• Derivados de megacariócitos da medula óssea
Plaquetas
Plaquetas 
derivam-se do megacariócito da medula óssea
Imaturo Liberando plaquetas
Grânulos das 
plaquetas
Pouco denso (a):
contêm fibrinogênio e fator de 
crescimento plaquetário
Muito denso (VDG): 
contêm ADP, ATP, serotonina, 
tromboplastina
São importantes na coagulação do 
sangue em regiões lesadas.
Plaquetas na coagulação do 
sangue
Lesão de um vaso
Agregação de plaquetas
Liberação do conteúdo dos grânulos
Serotonina: 
vasoconstrição 
fluxo sanguíneo
Tromboplastina: 
formação do 
coágulo
::
Lesão resolvida 
o coágulo se retrai e se dissolve
Células brancas ou 
Leucócitos
• Polimorfonucleares ou granulócitos
• Mononucleares ou “agranulócitos”
Polimorfonucleares ou Granulócitos
• São os leucócitos mais numerosos
55-60% dos 6 a 9 mil leucócitos /ml sangue
• Pequena vida média na circulação
poucas horas a 6 dias
Neutrófilos
Neutrófilo
•Tamanho: 13 um 
•Núcleo multilobulado
3-4 lóbulos, unidos por filamentos finos
Eletromicrografia de um neutrófilo humano maduro
Grânulos
• Específicos
menores, menos densos, 
mais numerosos
contêm agente anti-bacteriano
• Azurófilos 
(lisossomos)
maiores, muito densos, 
pouco numerosos
contêm enzimas 
Vênula pós-
capilar
capilar
extravasamentomarginação
Lesão tissular
exsudação
Infiltração de neutrófilos
Pulmão normal Pneumonia bacteriana
Bactéria envolvida por pseudópodes 
Formação do fagossomo
Fusão do fagossomo com lisossomo
Enzimas do lisossomo digerem a bactéria
Produtos de digestão são liberados
Passos da fagocitose e destruição 
de uma bactéria pelo neutrófilo
Polimorfonucleares ou Granulócitos
Basófilos
• São os leucócitos menos numerosos no sangue
0-1% dos leucócitos
• Vida média :???
Basófilos
Basófilos
Basófilo
Mastócitos
Células presentes nos tecidos, análogas aos basófilos
Mastócitos
Células presentes nos tecidos, análogas aos basófilos
Azul de toluidina Hematoxilina/eosina
Grânulos de basófilos e 
mastócitos
• Contêm enzimas, heparina, 
histamina
• Desgranulação: disparada pela 
ligação cruzada de moléculas de 
anticorpos (IgE) a receptores de sua 
superfície
• Componentes liberados causam 
manifestações de anafilaxia.
Polimorfonucleares ou Granulócitos
Eosinófilos
• Pouco numerosos: 2-5% dos leucócitos
• Vida média: 8-12 dias
• Tamanho: 12-17 um
•Grânulos citoplasmáticos: grandes e refráteis
coram-se com eosina
•Núcleo tipicamente bilobulado
Eosinófilo
Grânulos dos 
eosinófilos
• Grandes e alongados, 
de 1µm ou mais
• Contêm enzimas: 
peroxidase, 
histaminase 
arilsulfatase e outras.
• Enzimas liberadas 
diminuem os prejuízos 
decorrentes da 
anafilaxia
Funções dos eosinófilos
• Diminuem os efeitos das substâncias 
vasoativas liberadas por basófilos e 
mastócitos.
• Número aumentado no sangue em 
alergias e parasitoses
• Migram para tecido conjuntivo nas alergias 
e parasitoses 
Eosinófilos atacando uma larva de schistosoma. 
Eosinófilos em parasitose
Biópsia de íleo de um paciente com alergia alimentar.
(hematoxilina e eosina, ×100)
Infiltração de eosinófilos em alergia
Células brancas ou 
Leucócitos
• Polimorfonucleares ou granulócitos
• Mononucleares ou “agranulócitos”
Mononucleares ou “Agranulócitos”
Linfócitos
• Únicas células do organismo capazes de 
reconhecer especificamente diferentes 
antígenos
• Segunda população mais numerosa 
dentre os leucócitos: 30-35%
• Vida média: ??
• Tamanho: 6-15 m
Linfócitos 
Pequenos
diâmetro inferior a 10 m
núcleo grande, 
heterocromatina densa
pequeno anel de 
citoplasma
células em repouso, naives
quando ativadas pelo 
antígeno...
Linfócitos 
Grandes
diâmetro superior a 10 m
melhor visíveis: 
citoplasma e organelas
ativados pelo antígeno
vistos comumente em 
tecidos linfóides, 
raramente no sangue 
periférico
diâmetro inferior a 10 um
“naive”, ainda não estimulada pelo antígeno
núcleo grande, heterocromatina densa
pequeno anel de citoplasma, poucas mitocôndrias
célula em repouso, quando estimulada pelo antígeno é ativada.....
Linfócito pequeno
Linfócito grande
diâmetro superior a 10 m
ativado pelo antígeno
visto em tecidos linfóides, raramente no sangue 
periférico
Linfócito
Plasmócito em tecido conjuntivo
Plasmócito
Linfócito B, produtor de anticorpos, ativado pelo antígeno
Plasmócitos
Intestino, plasmócitos logo abaixo do epitélio absortivo
Infiltração linfocítica pulmonar na hantavirose
Pneumonite intersticial
Mononucleares ou “Agranulócitos”
Monócitos
• 3-7% dos leucócitos do sangue
• Vida média: meses a anos
• Tamanho: 16-20 um, são as maiores células nos 
esfregaços sanguíneos
• Constituem o sistema fagocítico mononuclear: 
monócitos do sangue 
macrófagos dos tecidos
Monócito
Núcleo ovóide, em 
formade rim ou 
ferradura
Cromatina mais frouxa 
que de linfócitos (mais 
claro)
Citoplasma basofílico, 
com granulações 
pouco visíveis
Monócito
Neutrófilo
Monócito
Monócito, microscopia eletrônica
Monócito Macrófago
Migração 
para fora do 
vaso
Monócitos migram fisiologicamente para o tecido conjuntivo, 
onde se tornam macrófagos residentes 
Monócitos em tecidos
• Vêm da medula óssea
• Estão apenas de passagem pelo sangue, onde 
permanecem 3 dias
Dirigem-se aos tecidos do corpo
macrófagos teciduais SN- micróglia
fígado- cél. Kupfer
osso- osteoclasto
pulmão- macrófago alveolar
Macrófago residente
Linfonodo
O pleiomorfismo do macrófago
Centro: macrófago ativado
Setas: macrófagos menos ativados
Macrófago
Fagocitose de leishmania
bactéria
pseudópodes
1. Macrófago se movimenta 
em direção à bactéria
2. Bactéria sendo 
engolfada
3. Bactéria contida 
no interior do 
fagossomo
4. Fusão com o lisossomo; liberação 
de enzimas proteolíticas
5. Bactéria 
sendo digerida
6. Restos de 
material não 
digerido
Como a bactéria fagocitada é destruída no interior do macrófago?
Macrófago
Linfócito T
Fragmento do 
antígeno
Molécula de MHC II
Receptor de 
antígeno de 
célula T (TCR)
Macrófago
Antígeno 
extracelular
citoplasma
núcleo
Vesícula 
endocítica
Clivagem no 
fagolisossomo
Ligação do 
peptídeo a MHCII 
MHCII expõe 
peptídeo 
MHCII em 
vesículas
Onde as células sanguíneas 
são formadas?
Hematopoese 
Do grego poetin = produzir
Intervalo de 10 minutos
Onde as células sanguíneas 
são formadas?
Hematopoese 
Do grego poetin = produzir
Locais de hematopoese durante o desenvolvimento 
• Primeiras semanas de vida fetal
“ilhotas sanguíneas” na parede do saco 
vitelínico (até ± segundo mês)
• Sexto mês de gestação
fígado e baço 
• Nascimento 
medula óssea
resquícios no fígado e baço
• Vida adulta normal
medula óssea
Locais de hematopoese
Jovem Adulto
(praticamente todos os ossos) (esterno, bacia, costelas e vértebras)
Medula óssea
Local de hematopoese pós-nascimento
hemocitoblasto
(célula tronco)
Eritrócitos 
(células vermelhas)
Leucócitos (células brancas)
Medula óssea
Jovem Adulto
Celularidade decresce progressivamente: substituição por células adiposas
60-100% 64-80% 40% 20-30% 
~10 ~20 ~60 ~80 anos 
Medula óssea Osso compacto Músculo
Medula óssea do indivíduo adulto
“Nichos”
Compartimentos da medula óssea
Hematopoético
Células hematopoéticasCélulas não hematopoéticas
Estromal
Compartimento Estromal da Medula Óssea
Células não hematopoéticas
Compartimento Estromal da Medula Óssea
controle da passagem de células
células adiposas
fibroblastos
células mesenquimais
células endoteliais
vasos
macrófagos
Microambiente indutor de hematopoese
reserva de energia
fatores de crescimento e suporte
remoção de células apoptóticas
e partículas
Compartimento 
hematopoiético
sinusóides
Adipócito
Adipócito
Adipócito
Estroma reticular da 
medula óssea, prata
Fibras reticulares
Compartimento Celular Hematopoético
Punção biópsia aspirativa de medula óssea 
Osso cortical
Osso esponjoso
Medula
1- Células tronco
capazes de auto-renovação e diferenciação
2- Células progenitoras comprometidas
geração de linhagens celulares distintas
3- Células em amadurecimento
resultantes da diferenciação de células 
comprometidas
Populações celulares hematopoéticas
Compartimento Celular da Medula Óssea
Células-tronco Célula tronco 
hematopoética
Célula tronco 
Célula precursora 
mielóide
- indiferenciadas e não-especializadas
- capacidade de multiplicação infinita
- capacidade de diferenciação
HEMATOPOESE
Célula tronco 
Progenitor 
mielóide
Progenitor 
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
CD34
Sca-1
Eritropoese
Como são formados os eritrócitos? 
Célula tronco 
Progenitor 
mielóide
Progenitor 
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
eritropoetina
Desenvolvimento do eritrócito
Pró-eritroblasto
Eritroblasto basofílico
Eritroblasto 
policromatófilo
Eritroblasto 
ortocromático
Medula 
óssea
Eritroblasto 
ortocromático: 
extrusão do 
núcleo
Eritroblasto 
ortocromático
Reticulócito
logo após a 
extrusão do núcleo
Reticulócitos: poliribossomo remanescente (RNA)
Sangue 
Periférico
Reticulócitos
Hemácias normais
poliribossomo remanescente (RNA)
Trombocitopoese
Como são formadas as plaquetas? 
Célula tronco 
Progenitor 
mielóide
Progenitor 
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
Mielóide
Megacariócito
imaturo
Megacariócito
jovem
Megacariócito 
plaquetogênico Plaquetas
Medula Óssea, megacariócito
Megacariócito
Medula óssea
Megacariócito
Um megacariócito produz cerca de 
10.000 plaquetas
Canais de demarcação plaquetária
Leucopoese
Como são formados os leucócitos? 
A) Formação dos granulócitos 
(polimorfonucleares)
Célula tronco 
Progenitor 
mielóide
Progenitor 
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
Desenvolvimento dos granulócitos (10-14 dias), acelerado por infecções, G-CSF ou GM-CSF
mieloblasto
promielócito
mielócito
metamielócito célula 
madura
bastonete
eosinófilo
neutrófilo
basófilo
tamanho da célula
basofilia do citoplasma
granulação citoplasmática 
lobulação do núcleo
Formação do 
Neutrófilo
Neutropoese
mieloblasto
promielócito
mielócito
metamielócito
bastonete
neutrófilo 
segmentado
eosinófilo
Medula 
óssea
megacariócito
eosinófilo
Medula 
óssea
neutrófilo 
bastonete
blasto eritróide
linfócito
Eritroblasto
ortocromático
neutrófilos mais 
segmentados
Medula 
óssea
Leucopoese
B.1) Desenvolvimento de Agranulócitos
Monócitos
Célula tronco 
Progenitor 
mielóide
Progenitor 
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
G-CSF
mieloblasto
neutrófilo
monoblasto
monócito
CFU de monócito-granulócito
neutrófilo monócito
M-CSF
Fatores estimuladores de colônia específicos
CFU de monócito e granulócito
Monoblasto
Pró-monócito
Monócito
M-CSF
Monoblasto
Pró-monócito
Monócito
Macrófago imaturo
Macrófago 
maduro
Na medula óssea
No sangue 3-9 horas
Nos tecidos
Monócito no sangue periférico
Leucopoese
B.2) Desenvolvimento de Agranulócitos
Linfócitos
Célula tronco 
Progenitor 
mielóide
Progenitor 
linfóide
Célula troncoLinfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
Progenitor linfóide
Linfoblasto
Pró-linfócito
Linfócito maduro
T, B ou NK
Maturação dos Linfócitos
Células B
totalmente na medula 
óssea
Células T
inicia-se na medula óssea e 
se completa no timo
Plasmócito
Linfócitos maduros
Migram para órgãos linfóides secundários
Linfócito ativado
Medula óssea com hematopoese ativa