farmacodinamica

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Farmacodinâmica
Prof. MSc. Vinicius Henrique
Farmacêutico Clínico
FARMACODINÂMICA
 Área da farmacologia que estuda os mecanismos de 
ação dos fármacos, assim como sua interação com 
o alvo.
Fármacos não CRIAM efeitos no 
organismo, eles MODIFICAM uma 
função já existente!!!!!
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO 
CELULAR
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO 
CELULAR
MECANISMOS GERAIS DE SINALIZAÇÃO 
CELULAR
Um pouco de Eletrofisiologia...
Luigi Galvani (1737 - 1798)
Princípios da Eletrofisiologia
 Células excitáveis:
- Células musculares
- Células nervosas
A excitação celular
 A excitação celular é desencadeada por um 
processo denominado DESPOLARIZAÇÃO 
CELULAR
 Este processo inclui 4 etapas bem definidas:
- Estímulo
- Despolarização
- Repolarização
- Hiperpolarização 
Relacionado com a CARGA 
ELÉTRICA
Regrinhas Básicas
Despolarização  EXCITAÇÃO Celular
Hiperpolarização  INIBIÇÃO Celular
Entrada de íons POSITIVOS e/ou saída de íons NEGATIVOS 
Despolarização
Entrada de íons NEGATIVOS e/ou saída de íons POSITIVOS 
Hiperpolarização
Aumento de carga POSITIVA no interior 
da célula  Despolarização
Aumento de carga NEGATIVA no interior 
da célula  Hiperpolarização
ALVOS DE AÇÃO DOS FÁRMACOS
PRINCIPAIS FUNÇÕES DAS PROTEÍNAS
Receptores
Canais iônicos
 Transportadores
Enzimas 
Proteínas estruturais
Proteínas
 São constituídas por aminoácidos
Estrutura proteica 
SÍNTESE DE PROTEÍNAS
TRANSCRIÇÃO
TRADUÇÃO
RECEPTORES 
Agonistas
Antagonistas
RECEPTORES
TIPOS DE RECEPTORES
Ionotrópicos
Metabotrópicos
Catalíticos
Intracelulares
Receptores Ionotrópicos
Neurotransmissores
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
 Também chamados de canais iônicos dependentes 
de ligante
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
CANAIS IÔNICOS
CLASSIFICAÇÃO DOS CANAIS IÔNICOS
Dependentes de Ligantes 
(ionotrópicos)
Dependentes de Voltagem
Dependentes de Metabólitos
DEPENDENTES DE VOLTAGEM
Fármacos que atuam em Canais Iônicos 
Dependentes de Voltagem 
DEPENDENTES DE METABÓLITOS
Receptores Metabotrópicos
Neurotransmissores
Hormônios
Citocinas
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
 São receptores inicialmente ligados ao metabolismo
 São frequentemente chamados de receptores 
acoplados a Proteína G (GPCR)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
Soares, 2012
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (AC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)
RECEPTORES METABOTRÓPICOS (PLC)
GPCR E CANAIS IÔNICOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
Soares , 2012
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
 Molécula gasosa solúvel
 Importante sinalizador celular
 É sintetizado a partir do aminoácido L-arginina
 A enzima que catalisa a formação do NO é a NOS 
(óxido nítrico sintase), está presente 
predominantemente em células endoteliais e 
neurônios (eNOS e nNOS, respectivamente)
 Tipos de NOS:
- cNOS (Constitutiva)
- iNOS (Induzida)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
SINALIZAÇÃO POR ÓXIDO NÍTRICO (NO)
Receptores Catalíticos
Fatores de Crescimento
Citocinas
Fatores Tróficos
Hormônios
RECEPTORES CATALÍTICOS
 São proteínas transmembrana que possuem 
atividade catalítica intrínseca 
 Possuem inúmeras funções celulares
 Quando são ativados, desencadeiam uma cascata 
de ativação de proteínas intracelulares por meio da 
fosforilação de resíduos de tirosina (tirosina 
quinases) ou serina/treonina (serina/treonina 
quinases)
O que é FOSFORILAÇÃO????
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
RECEPTORES CATALÍTICOS
Cross-Talking
Cross-Talking
Receptores Intracelulares
Hormônios
RECEPTORES INTRACELULARES
 São receptores localizados no interior das células
 São ativados por substâncias LIPOFÍLICAS!
 Atuam DIRETAMENTE no DNA da célula
 Ativam fatores de transcrição genéticos
RECEPTORES INTRACELULARES
TRANSPORTADORES PASSIVOS
TRANSPORTADORES ATIVOS (BOMBAS)
Omeprazol
ENZIMAS
AINES
PROTEÍNAS ESTRUTURAIS
DNA
RNA
Antibióticos
Interação Fármaco-Receptor
TIPOS DE INTERAÇÕES 
 Interação eletrostática
 Interação dipolo-dipolo
 Interação hidrofóbica
 Pontes de Hidrogênio
 Força de Van der Waals
 Ligação iônica
 Ligação covalente
CONCENTRAÇÃO X EFEITO
Ka = Constante de afinidade
Determina a POTÊNCIA 
do fármaco
POTÊNCIA X EFICÁCIA
POTÊNCIA E EFICÁCIA
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS
AGONISTAS TOTAIS
Produzem 100% do efeito  análogo as substâncias endógenas
AGONISTAS PARCIAIS
Não produzem 100% da resposta, mesmo ocupando 
100% dos receptores
AGONISTAS INVERSOS
Produzem efeito inverso do agonista
NÃO é um 
antagonista!!!!!!
“Desativação”
ANTAGONISTAS
 Bloqueiam a ação dos agonistas
 NÃO POSSUEM ATIVIDADE INTRÍNSECA
 Se ligam aos receptores BLOQUEANDO seu sítio 
de ligação
ANTAGONISTAS
DESSENSIBILIZAÇÃO OU TAQUIFILAXIA
Antibióticos e Antineoplásicos