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20/08/2019 1 IMUNOLOGIA Aula 2 O Sistema Imune. A resposta imune é dotada da capacidade de distinguir entre o que é próprio (Self) e o que não é próprio ao organismo (Nonself). Imunidade → conjunto de estruturas e mecanismos que garantem a integridade do organismo. Elementos da “imunidade inata” interagem e se integram com aqueles da “imunidade adaptativa” (nos vertebrados) para constituir a imunidade do indivíduo. 20/08/2019 2 Imunidade inata - conjunto de barreiras naturais que já estão estabelecidos ou que passam a compor os mecanismos da resposta imune que imediatamente se inicia. Consiste na primeira linha de defesa do organismo quando este for invadido por um determinado agente infeccioso. PRRs (receptores para padrões de reconhecimento) são moléculas presentes na superfície das células da imunidade inata que reconhecem padrões moleculares associados aos patógenos (PAMPs). TLRs (Toll like receptores) representam um tipo de PRR presente na membrana de fagócitos que apresentam sua localização cromossômica identificada. 20/08/2019 3 Imunidade adaptativa – resposta imunológica estimulada pela exposição a agentes infecciosos. Ocorre graças à proliferação de células (linfócitos B e T) que reconhecem antígenos de maneira bastante específica. Pode se desenvolver contra substâncias estranhas ao organismo (patógenos ou substâncias tóxicas) ou em situações patológicas (doenças autoimunes). Além da capacidade fagocítica das células, observa-se também o incremento de elementos celulares e moleculares que passam a compor a resposta imune. Assim, a resposta imune passa a apresentar mais duas características, relacionadas a imunidade adquirida: Especificidade Antigênica Memória Imunológica. A especificidade antigênica permite ao sistema imune distinguir diferenças sutis entre antígenos. Exemplo: reconhecimento de antígenos que diferem em apenas um aminoácido. 20/08/2019 4 A memória imunológica confere ao sistema imune maior eficiência e rapidez na resposta contra antígenos que já se apresentaram ao organismo. Pelo fato de o sistema imune ser dotado de memória imunológica é que as vacinas podem conferir, aos organismos vacinados, proteção eficaz contra um determinado agente infeccioso, por exemplo. A especificidade antigênica decorre da presença de duas estruturas: 1) Os anticorpos (ou imunoglobulinas), produzidos pelos Linfócitos B; 2) Os TRCs (do inglês T Cell Receptor) presentes na superfície dos Linfócitos T. O TCR é a estrutura molecular que reconhece antígenos na superfície dos linfócitos T e se assemelha estruturalmente ao anticorpo. 20/08/2019 5 A memória imunológica designa a capacidade do sistema imune de “lembrar” de um antígeno ao qual foi anteriormente exposto, e agora responder com maior rapidez em comparação com a primeira exposição. Tipo de barreira Descrição Barreira Anatômica Pele Mucosas Flora bacteriana normal Cílios Lágrima Cera Suor Barreiras Físico-químicas Temperatura normal do corpo Capacidade de produzir febre pH (estômago, vagina, pele) Barreiras Endocíticas Internalização de moléculas, materiais particulados e microrganismos (fagocitose e pinocitose) Barreira Inflamatória Moléculas com atividades antimicrobianas (proteínas do sistema complemento) Células com capacidade fagocítica Barreiras da Imunidade Inata 20/08/2019 6 CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE Se originam na medula óssea, pela hematopoiese, a partir de células tronco. A maioria das células do sangue é originada e amadurece na medula óssea. Os linfócitos T, que são originados na medula e amadurecem no timo. Em humanos, a hematopoiese se inicia na membrana do saco vitelínico nas primeiras semanas de vida embrionária. Do 3º ao 7º mês de gestação - fígado e baço fetal. A partir do 7ºmês a medula óssea assume esta função. Com o aumento da idade - medula dos ossos chatos (esterno, ossos ilíacos, vértebras e costelas). 20/08/2019 7 As células sanguíneas se originam da célula-tronco destinada a se diferenciar em célula-tronco hematopoiética. As células-tronco hematopoiéticas originam as linhagens específicas precursoras das células do sangue, que são: Eritróides (hemáceas); Megacariocíticas (megacariócitos que originam as plaquetas); Granulocíticas (neutrófilos, eosinófilos e basófilos); Monocíticas (monócitos, macrófagos e células dendríticas) Linfocíticas (linfócitos, células dendríticas e células NK). A diferenciação e proliferação das células precursoras hematopoiéticas se dão a partir de estímulos (Citocinas e outros) provenientes de células do estroma da medula óssea. 20/08/2019 8 CÉLULAS LINFOIDES Os linfócitos T, os linfócitos B e as células NK, juntos, correspondem ao percentual equivalente a: 20-40% dos glóbulos brancos do sangue. 99% das células da linfa. Os linfócitos não-ativados são pequenos linfócitos (8–10 μm) que têm um núcleo grande e uma pequena camada de citoplasma com algumas mitocôndrias, ribossomos, lisossomos. Ao serem estimulados pelo antígeno, saem da fase G0 do ciclo celular e entram na fase G1, aumentando de tamanho (10-12μm). Linfócitos ativados apresentam maior volume de citoplasma e, com o aumento de organelas e RNA citoplasmáticos, são chamados grandes linfócitos ou linfoblastos. 20/08/2019 9 CLASSES DE LINFÓCITOS Os marcadores fenotípicos CD representam grupos de diferenciação dos linfócitos, os quais exibem moléculas específicas em sua superfície. Esses marcadores podem ser uma molécula diferente das CD, como TCR e receptor de Fc. 20/08/2019 10 MONÓCITOS E MACRÓFAGOS Os pró-monócitos (precursores de monócitos e macrófagos) deixam a medula óssea logo após a hematopoese e ganham o sangue, onde se diferenciam em monócitos. Nos tecidos, os monócitos se diferenciam em macrófagos. Sistema mononuclear fagocítico é o conjunto de monócitos no sangue e macrófagos nos diferentes tecidos do corpo. Os macrófagos assumem nos tecidos modificação anatômica e fisiológica, tornando-se até dez vezes maiores que o seu tamanho no sangue. Nos tecidos, eles aumentam sua capacidade fagocítica, pois são ativados por uma série de situações a que são expostos, como a presença de antígenos bacterianos e a ativação ocasionada por citocinas. 20/08/2019 11 GRANULÓCITOS Compreendem os neutrófilos, eosinófilos e basófilos, e podem ser distinguidos por se corarem com corantes ácidos e/ou básicos. Os neutrófilos têm núcleo multilobulado e se coram tanto por corantes ácidos quanto por corantes básicos. Os eosinófilos apresentam núcleo bilobular e se coram com o corante ácido. Os basófilos, que apresentam núcleo também lobular, se coram por corantes básicos. Neutrófilos (57 – 70% das células brancas) e eosinófilos (1 – 3% dos leucócitos) são fagócitos. Basófilos representam < de 1%. 20/08/2019 12 MASTÓCITOS Os mastócitos deixam a medula após a hematopoese e ganham o sangue, de onde alcançam os tecidos e só aí se diferenciam. Podem ser observados em muitos tipos de tecido, como a pele. Nos tecidos, eles liberam substâncias que estão pré-formadas no interior de seus grânulos. As substâncias participam como mediadores da inflamação e das alergias. CÉLULAS DENDRÍTICAS Apresentam prolongações citoplasmáticas, que lembram anatomicamente os dendritos de células nervosas. Admite-se que surjam de um precursor mielóide na medula óssea e tem papel fundamental na imunidade adquirida. Capturam antígenos dos tecidos e os levam até o linfonodo (órgão linfoide) mais próximo do tecido onde estavam localizadas.
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