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SISTEMA IMUNE A função fisiológica do sistema imune é a defesa contra os microrganismos infecciosos. No entanto, exerce também outras funções: “limpeza” do organismo retirada de células mortas; renovação de determinadas estruturas; rejeição de enxertos; memória imunológica; destruição de células alteradas, que surgem como resultado de mitoses anormais se não forem destruídas, podem dar origem a tumores. não reação ao próprio. SISTEMA IMUNE Imunidade: reação a substâncias estranhas, incluindo microrganismos, bem como macromoléculas (proteínas e polissacarídeos), independentemente das conseqüências fisiológicas ou patológicas dessa reação. Imunologia: estudo da imunidade e dos eventos celulares e moleculares que ocorrem após o organismo encontrar microrganismos ou outras moléculas estranhas. Imunidade e Tipos de Resposta Imunológica Imunidade Capacidade do organismo de reconhecer substâncias que “considera” estranhas Reconhecimento Metabolização Neutralização Eliminação “Defesa do organismo” Conceito de imunidade Imunopatologia Conceito de imunopatologia É o estudo das alterações da imunidade . Alergias . Doenças auto-imunes . Imunodeficiências Linhas de Combate do Sistema Imune RESPOSTA INESPECÍFICA (IMUNIDADE INATA) RESPOSTA ESPECÍFICA (IMUNIDADE ADQUIRIDA) Primeira linha de combate Segunda linha de combate Terceira linha de combate Barreiras Naturais Inflamação 1- Anticorpos 2- Resposta imune celular 1- Pele e mucosas 2- Secreções 3- Flora natural 4- Peristaltismo 1- Células fagocitárias 2- Substâncias antimicrobianas 3- Complemento 4- Altas temperaturas proteínas do complemento fagócitos, células NK mecanismos existem antes da infecção sem memória respostas rápidas para estruturas ~ de microorganismos especificidade reagem sempre do mesmo modo INATA OU NATURAL anticorpos linfócitos e seus produtos estimulados pela exposição a agentes específicos memória imunológica para antígenos microbianos especificidade aumentam a capacidade defensiva a cada espoosição ADQUIRIDA OU ESPECÍFICA IMUNIDADE SISTEMA IMUNE Imunidade Natural e Adquirida Imunidade Natural (inata ou nativa): é a linha de defesa inicial contra os microrganismos, consistindo em mecanismos de defesa celulares e bioquímicos que já existiam antes do estabelecimento de uma infecção e que estão prontos para responder rapidamente a infecções. Respondem da mesma forma a sucessivas infecções Sistema e secreções Defesa Lágrima Saliva Fossas nasais Orofaringe Traquéia Estômago Intestino Trata urinário Vagina Pele Lisozima Lisozima Turbilhonamento do ar Bactérias comensais Muco e cílios Alterações do pH Bactérias comensais Jato urinário pH baixo e bactérias comensais Barreira física, bactérias comensais, ácidos graxos DEFESAS EXTERIORES Imunidade Natural e Adquirida Imunidade Adaptativa (adquirida= pela experiência): estimulada pela exposição a um microrganismo cuja magnitude e capacidade defensiva aumentam com exposições posteriores Possuem especificidade extraordinária para distinguir as diferentes moléculas e “lembram” e respondem com mais intensidade a exposições subsequentes ao mesmo microrganismo Propriedades Imunidade Inata Imunidade Adaptativa Barreiras físicas Pele, membranas mucosas Nenhuma Fatores solúveis Enzimas, ex.: lisozima e complemento. Proteínas de fase aguda Anticorpos Células Macrófagos, polimorfonucleares, eosinófilos e células NK Linfócitos T e B Discriminação do próprio e do não- próprio Sim Sim Especificidade Não Sim Memória Não Sim Comparação das Imunidades Inata e Adaptativa Infecção Sistema Imune Inato SI Inato Ineficiente Reinfecção SI Adaptativo Memória Imunológica Ausência de doença Doença Cura Ausência de doença Vias de defesa contra um organismo Componentes da resposta inespecífica: * Barreira mecânica * Fagócitos: quimiotaxia e fagocitose * Sistema complemento * Células NK Inata ou inespecífica “O organismo resposta sempre da mesma forma, independentemente do antígeno.” (Varia só a quantidade.) Conceito e componentes da resposta inata Características: * Memória * Especificidade * Heterogeneidade Específica ou adaptativa “O organismo reage de diferentes formas, dependendo do antígeno” (Varia a qualidade) Componentes: * Resposta humoral (B) * Resposta celular (T) Conceito, características e componentes da resposta adaptativa Hematopoiese Medula óssea vermelha FORMAÇÃO DE LINFÓCITOS Timo Sítio de maturação dos linfócitos T inicia no córtex linfócitos migram para a medula. Somente os linfócitos T maduros saem do timo e entram no sangue e nos tecidos linfóides periféricos. Origem das Células do Sangue → Medula Óssea Eritrócitos Célula Progenitora Linfócito Progenitor Timo Linf B Linf T Célula NK Progenitora Mielóide Linf T Linf B Eritrócitos Plaquetas Basófilo Eosinófilo Neutrófilo Monócito Função e mecanismo de ação das células do Sistema Imune Linfócitos ⇒ Linfócitos B Origem na Medula Óssea Produção de Anticorpos Plasmócitos Classificação dos leucócitos Granulócitos (apresentam grânulos no citoplasma) Agranulócitos (não apresentam grânulos no citoplasma) Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Linfócito Monócito Função Fagocitar elementos estranhos ao organismo Fagocitar apenas determinado s elementos. Em doenças alérgicas ou provocadas por parasitas intestinais há aumento do número dessas células Liberar heparina (anticoagula nte) e histamina (substância vasodilatado ra liberada em processos alérgicos) Linfócitos T auxiliares orientam os linfócitos B na produção de anticorpos; linfócitos T supressores determinam o momento de parar a produção dos anticorpos; linfócitos T citotóxicos que produzem substâncias que mudam a permeabilidade das bactérias ou de células cancerosas, provocando sua morte. Linfócitos B, que formarão os plasmócitos do tecido conjuntivo, são os responsáveis pela produção de anticorpos específicos no combate imunológico aos antígenos invasores. Fagocitar bactérias, vírus e fungos Nº aproximado em cada mm³ 4.800 (60 a 70%) 240 (2 a 4%) 80(1%) 2.400 (20 a 30%) 480 (3 a 8%) Sistemas Fagocitários: Neutrófilos, Monócitos, Eosinófilos e Basófilos # Consiste em localizar, ingerir e destruir os micróbios que invadem o organismo; # Se encarrega de remover células mortas, detritos e partículas estranhas não infecciosas # Neutrófilos e Monócitos são os principais elementos encarregados da fagocitose, a deficiência quantitativa ou qualitativa implica em aumento da suscetibilidade diante das infecções. Leucócitos Saem da circulação por diapedese, passam entre as células e penetram no tecido Quando os tecidos são invadidos por microrganismos os leucócitos são atraídos por quimiotaxia. Leucócitos Fagocitose FAGOCITOSE Função e mecanismo de ação das células do SistemaImune Células do Sistema Monocítico Fagocitário Microglia Macrófago peritoneal Macrófago Medular Macrófago Alveolar Célula de Langhan Medula óssea célula primordial Timo Linfócitos T Medula óssea linfócitos B Linfócito Linfonodos, baço, MALT Imunidade celular Imunidade humoral Origem da imunidade celular e humoral Imunidade inata Proporciona as linhas iniciais de defesa contra os microrganismos. Componentes: 1- epitélios (pele e mucosas) e substâncias antimicrobianas produzidas nas superfícies epiteliais; 2- células fagocitárias neutrófilos e macrófagos; Neutrófilo Imunidade inata Componentes: 3- células matadoras naturais (NK – Natural Killer); 4- proteínas do sangue sistema complemento e outros mediadores de inflamação; 5- citocinas proteínas que regulam a hematopoiese (geração de células do sangue) e coordenam muitas das atividades das células da imunidade inata. Os mecanismos são estimulados por estruturas que são comuns a grupos de microrganismos relacionados podem não distinguir diferenças sutis entre as substâncias estranhas. A resposta imune inata estimula as respostas imunes adquiridas e influencia a natureza dessas respostas. Hematopoiese Imunidade inata 1- Barreiras naturais: pele, saliva, ácido clorídrico do estômago, pH da vagina, cera da orelha externa, muco presente nas mucosas, cílios do epitélio respiratório, peristaltismo, flora normal etc. Imunidade inata 2- Inflamação Imunidade Adquirida Mecanismos mais altamente evoluídos estimulados pela exposição aos agentes infecciosos aumentam a capacidade defensiva a cada exposição sucessiva a um microorganismo em particular. Componentes: linfócitos e seus produtos. Antígenos: substâncias estranhas que induzem respostas específicas ou são alvo dessas respostas. Imunidade Inata e Adquirida Imunidade Inata e Adquirida A resposta imune adquirida utiliza muitos mecanismos efetores da imunidade inata para eliminar os microrganismos. As respostas da imunidade adquirida facilitam e melhoram a imunidade natural. Imunidade Adquirida A imunidade Humoral é mediada por anticorpos, presentes no plasma e secreções de mucosas, sendo produzidos por linfócitos B. Os anticorpos reconhecem antígenos microbianos, neutralizam a infecciosidade e os preparam para serem eliminados por diversos mecanismos efetores A imunidade humoral é o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas, pois os anticorpos se ligam a eles auxiliando na sua eliminação Imunidade Adquirida A imunidade celular é mediada por linfócitos T. Microrganismos intracelulares, como vírus e bactérias, sobrevivem e proliferam no interior de fagócitos, onde estão protegidos dos anticorpos Medula óssea célula primordial Timo Linfócitos T Medula óssea linfócitos B Linfócito Linfonodos, baço Imunidade celular Imunidade humoral Origem da imunidade celular e humoral Características da Imunidade Inata e da Adquirida INATA ADQUIRIDA Especificidade Para estruturas compartilhadas por grupos de microrganismos relacionados Para antígenos microbianos e não microbianos Diversidade Limitada Muito grande Memória Nenhuma Sim Não reação ao próprio Sim Sim Componentes da Imunidade Inata e da Adquirida INATA ADQUIRIDA Barreiras físicas e químicas Pele, epitélio das mucosas, substâncias químicas antimicrobianas Linfócitos nos epitélios, anticorpos secretados nas superfícies epiteliais Proteínas sangüíneas Complemento Anticorpos (Imunoglobulinas) Células Fagócitos (macrófagos, neutrófilos), células NK Linfócitos Tipos de Respostas Imunes Adquiridas Linfócitos B Contra microorganismos extracelulares e suas toxinas Facilitam a fagocitose Mastócitos Desencadeiam a liberação de mediadores inflamatórios Podem ativar diferentes mecanismos efetores Mediada por anticorpos IMUNIDADE HUMORAL Destruição e lise das células infectadas Contra microorganismos intracelulares Mediada por linfócitos T IMUNIDADE CELULAR RESPOSTAS IMUNES ADQUIRIDAS Tipos de Respostas Imunes Adquiridas Componentes Celulares do Sistema Imune Adquirido Resposta ativa e sua aplicação Resposta ativa Recebe antígenos Haverá resposta imunológica Vacinações ou imunizações - Toxóide Tetânico Diftérico - Bactérias atenuadas Mycobacterium tuberculosis - Vírus vivos atenuados Vírus da poliomielite (Sabin) Vírus do sarampo Vírus da rubéola - Vírus mortos Vírus da poliomielite (Salk) Exemplos de resposta ativa Exemplos de resposta passiva por produtos de linfócitos B. a) Recebe produtos de linfócitos B: Recebe anticorpos Melhora a defesa * Recém-nascido IgG materna IgA do colostro *Antitoxinas Diftérica Tetânica *Gamaglobulina humana * Gamaglobulina hiperimune * Soro Resposta passiva: recebe produtos da resposta imune b) Recebe produtos de linfócitos e de monócitos: Citocinas •Interferon α • IL–3 • G–CSF • IL-2 Exemplos de resposta passiva por produtos de linfócitos T e de monócitos. Resposta passiva: (cont.) Imunidade Ativa e Passiva Imunidade ativa: conferida pela resposta do hospedeiro a um antígeno. Imunidade passiva: conferida pela transferência adotiva de anticorpos ou linfócitos T específicos para determinado antígeno. Principais aspectos das Respostas Imunes Adquiridas Especificidade: assegura que diferentes microrganismos provoquem resposta específica. Diversidade: possibilita ao sistema imune responder a uma grande variedade de microrganismos. Memória: induz respostas aumentadas às repetidas exposições ao mesmo microrganismo. Principais aspectos das Respostas Imunes Adquiridas Especialização ou sensibilização: gera respostas que são ótimas para a defesa contra diferentes tipos de microrganismos. Autolimitação: permite ao sistema imune responder a microrganismos recém-encontrados. Não-reatividade ao próprio: evita dano ao hospedeiro durante as respostas aos microrganismos. Especificidade, Memória e Auto- limitação das Respostas Imunes Macrófagos e apresentação de antígenos Depois de fagocitar um microrganismo invasor, os macrófagos apresentam amostras de seus antígenos aos linfócitos T auxiliares. Estes, por sua vez, alertam outros tipos de linfócitos, que combatem os invasores. Anticorpos e Resposta Imune Humoral Classes de Anticorpos Fases das Respostas Imunes Adquiridas 1- Reconhecimento dos Antígenos Hipótese da Seleção Clonal Todo indivíduo possui numerosos linfócitos derivados clonalmente. Cada clone origina-se de um precursor único e é capaz de reconhecer e responder a um determinante antigênico distinto. Quando o antígeno entra, seleciona um clone específico pré-existente, ativando-o. 2- Ativação dos linfócitos Requer dois sinais distintos Hipótese da dupla sinalização: 1- antígeno; 2- produtos microbianos ou componentes das respostas imunes inatas aos microrganismos. Fases das Respostas dos linfócitos SISTEMA LINFÁTICO Sistema paralelo ao circulatório, constituído por uma vasta rede de capilares e vasos semelhantes às veias (vasos linfáticos), que se distribuem por todo o corpo. Recolhe o líquidotissular que não retornou aos capilares sangüíneos (linfa), filtrando-o e reconduzindo-o à circulação sangüínea. É constituído pela linfa, vasos e órgãos linfáticos. LINFONODOS (filtram a linfa) VEIA CAVA SUPERIOR DUCTO TORÁCICO VASOS LINFÁTICOS CAPILARES LINFÁTICOS SISTEMA LINFÁTICO SISTEMA LINFÁTICO LINFA Líquido que circula pelos vasos linfáticos 3 ou 4 litros diários. Composição: semelhante à do sangue: não possui hemácias; glóbulos brancos 99% linfócitos no sangue os linfócitos representam cerca de 50% do total de glóbulos brancos. Contém restos celulares e outros detritos ou substâncias estranhas. Vasos Linfáticos Originam-se de pequenos capilares linfáticos, situados ao lado dos capilares sangüíneos. São extremamente porosos grandes partículas podem entrar e ser transportadas. Em vários pontos ao longo dos vasos linfáticos a linfa atravessa os gânglios linfáticos: filtração de partículas; captura e digestão de bactérias. Gânglios linfáticos (linfonodos ou nódulos linfáticos), adenóides, tonsilas palatinas (amígdalas), apêndice, placas de Peyer, baço e timo. ÓRGÃOS LINFÁTICOS Gânglios Linfáticos (Linfonodos) Pequenos agregados nodulares de tecido rico em linfócitos situados ao longo dos vasos linfáticos por todo o corpo inflamação = íngua. São os sítios onde são iniciadas as respostas imunes adquiridas aos antígenos protéicos transportados pela linfa produtores de linfócitos e anticorpos. Gânglios Linfáticos (Linfonodos) São de tamanho variável e se encontram distribuídos por todo o organismo. Gânglios Linfáticos (Linfonodos) Em algumas regiões agrupam-se formando conjuntos mesentério, região pré-vertebral, pescoço, virilha, axilas. Gânglios Linfáticos (Linfonodos) Seqüência de eventos nas respostas imunes in vivo. Tonsilas Palatinas e Adenóides Em certas zonas do organismo, o tecido linfático se localiza sob superfícies mucosas agregados numa forma distinta dos gânglios linfáticos orofaringe (tonsilas palatinas), nasofaringe (adenóides), placas de Peyer do intestino delgado e apêndice. Sistema Imune das Mucosas Células M (membranosas): células epiteliais especializadas localizadas abaixo das placas de Peyer carecem de vilosidades, são ativamente pinocíticas e transportam macromoléculas do lúmen intestinal para os tecidos sub-epiteliais importante papel na liberação de antígenos às placas de Peyer não funcionam como apresentadoras de antígenos. Baço Órgão linfático excluído da circulação linfática, interposto na circulação sangüínea e cuja drenagem venosa passa obrigatoriamente pelo fígado. Possui grande quantidade de macrófagos destroem micróbios, restos de tecido, substâncias estranhas, células do sangue envelhecidas (eritrócitos e leucócitos) e plaquetas já desgastadas . Principal local das respostas imunes aos antígenos transportados pelo sangue considerado por alguns cientistas como um grande nódulo linfático. Baço Principal local para a fagocitose de microrganismos opsonizados (revestidos por anticorpos) indivíduos sem baço são extremamente sensíveis a bactérias encapsuladas. Polpa branca: cerca as arteríolas linfócitos e macrófagos. Polpa vermelha: capilares sinusóides grande número de eritrócitos, macrófagos, células dendríticas, linfócitos esparsos e plasmócitos fagocitose de eritrócitos envelhecidos, restos celulares, glóbulos brancos e plaquetas gastas. Timo Órgão bilobulado situado no mediastino anterior. Timo Timo Cada lobo é dividido em múltiplos lóbulos por septos fibrosos: córtex externo linfócitos T em grande densidade. medula interna: esparsamente povoada por linfócitos; corpúsculos de Hassal espirais empacotadas de células epiteliais. Timo Dispersas por todo o timo células epiteliais não- linfóides, macrófagos e células dendríticas mielóides (derivadas da medula óssea) e linfóides (derivadas de precursores de linfócitos T). Mais desenvolvido no período pré-natal involui desde o nascimento até a puberdade. Células dendríticas SISTEMA IMUNE SISTEMA IMUNE Número do slide 3 Número do slide 4 Linhas de Combate do Sistema Imune SISTEMA IMUNE Imunidade Natural e Adquirida Número do slide 8 Número do slide 9 Imunidade Natural e Adquirida Número do slide 11 Número do slide 12 Número do slide 13 Número do slide 14 Número do slide 15 Número do slide 16 Número do slide 17 FORMAÇÃO DE LINFÓCITOS Timo Número do slide 20 Número do slide 21 Número do slide 22 Número do slide 23 Leucócitos Número do slide 25 Número do slide 26 Número do slide 27 Número do slide 28 Imunidade inata Imunidade inata Hematopoiese Imunidade inata Imunidade inata Imunidade Adquirida Imunidade Inata e Adquirida Imunidade Inata e Adquirida Imunidade Adquirida Imunidade Adquirida Número do slide 39 Número do slide 40 Características da Imunidade Inata e da Adquirida Componentes da Imunidade Inata e da Adquirida Tipos de Respostas Imunes Adquiridas Tipos de Respostas Imunes Adquiridas Componentes Celulares do Sistema Imune Adquirido Número do slide 46 Número do slide 47 Número do slide 48 Número do slide 49 Número do slide 50 Imunidade Ativa e Passiva Principais aspectos das Respostas Imunes Adquiridas Principais aspectos das Respostas Imunes Adquiridas Especificidade, Memória e Auto-limitação das Respostas Imunes Macrófagos e apresentação de antígenos Número do slide 56 Anticorpos e Resposta Imune Humoral Classes de Anticorpos Número do slide 59 Fases das Respostas Imunes Adquiridas 1- Reconhecimento dos Antígenos 2- Ativação dos linfócitos Fases das Respostas dos linfócitos SISTEMA LINFÁTICO SISTEMA LINFÁTICO SISTEMA LINFÁTICO LINFA Vasos Linfáticos ÓRGÃOS LINFÁTICOS Gânglios Linfáticos (Linfonodos) Gânglios Linfáticos (Linfonodos) Gânglios Linfáticos (Linfonodos) Gânglios Linfáticos (Linfonodos) Tonsilas Palatinas e Adenóides Sistema Imune das Mucosas Baço Baço Timo Timo Timo Timo Número do slide 82 Número do slide 83 Número do slide 84 Número do slide 85
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